Dosoptimering av Secukinumab hos partiella patienter med måttlig till svår placktyp psoriasis (GAIN)

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Försökspersonerna måste kunna förstå och kommunicera med utredaren och måste ge ett skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs och som är villiga och kapabla att följa alla studieprocedurer.
2. Män eller kvinnor som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för screening.
3. Kronisk psoriasis av placktyp diagnostiserad i minst 6 månader före baslinjen
4. Måttlig till svår psoriasis av placktyp vid baslinjen härledd från europeisk konsensus (Mrowietz et al., 2011): BSA (Body Surface Area) >10 % och PASI>10 och DLQI>10.
5. Kandidater för biologisk terapi som inte svarat på, eller som hade en kontraindikation mot eller var intoleranta mot tidigare konventionella systemterapier.
6. Enligt lokala riktlinjer, för att utesluta bröstinfektion innan en biologisk immunmodulerande behandling påbörjas, är det nödvändigt att ha tagit en bild av bröstkorgen (röntgen, datortomografi eller magnetisk resonanstomografi) inom 12 veckor före screening och få denna utvärderad av en kvalificerad läkare.

Exklusions kriterier:

1. Andra former av psoriasis än kronisk plack-typ (t.ex. pustulös, erytrodermisk och guttatapsoriasis).
2. Läkemedelsinducerad psoriasis (dvs nystartad eller aktuell exacerbation från betablockerare, kalciumkanalhämmare eller litium).
3. Pågående användning av förbjudna psoriasis- och icke-psoriasisbehandlingar. Tvättperioder måste följas.
4. Försökspersoner som inte är villiga att begränsa exponeringen för UV-ljus (t.ex. solbad och/eller användning av solarieutrustning) under studiens gång.
5. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
6. Tidigare exponering för secukinumab (AIN457) eller något annat biologiskt läkemedel som direkt riktar sig mot IL-17A eller IL-17A-receptorn (t. brodalumab, ixekizumab).
7. Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur.
8. Studiepersonal eller första gradens släktingar till utredare eller utredare får inte inkluderas i studien.

9. Kvinnor som är gravida eller ammar (graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)) som har menstruation och kan bli gravid* och inte tillämpar en medicinskt godkänd preventivmetod (Pearl Index <1**) under och upp till minst 4 veckor efter avslutad behandling. Ett negativt graviditetstest (serum) för alla kvinnor och för flickor som går in i menarche krävs med tillräcklig ledtid innan inkludering

   *definition av postmenopausal: 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum FSH-nivåer >40 mIU/m eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi

   **exempel på särskilt tillförlitliga metoder med Pearl Index (PI) <1, enligt riktlinjer från Deutsche Gesellschaft für Gynakologie und Geburtshilfe:

   • hormonell oral preventivmetod (kombination av östrogen och gestagen, PI=0,1-0,9) hormonell vaginalring (kombination av östrogen och gestagen, PI=0,65 okorr.; 0.4 korr.)
   • hormonellt depotplåster (kombination av östrogen och gestagen, PI= 0,72 okorr.; 0.9 korr.)
   • Östrogenfria ägglossningshämmare innehållande desogestrel (PI=0,14)
   • Implanterade hormoner som innehåller etonogestrel (PI=0-0,08)
   • Injicerbara 3-månaders depåprogestiner (PI=0,3-1,4; 0,88 korr.)
   • Intrauterin progestinanordning (syntetisk progestininnehållande spiral, PI=0,16)
   • P-piller utan östrogen (t.ex. "minipiller"), icke-syntetiska spiraler med endast progesteron, kvinnliga kondomer, livmoderhalssköld, periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, post-ägglossningsmetoder) och abstinenser är inte acceptabla preventivmedel.
10. Aktiva pågående inflammatoriska sjukdomar andra än psoriasis som kan förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med secukinumab. Patienter med psoriasisartrit är inte uteslutna.
11. Underliggande tillstånd (inklusive, men inte begränsat till metaboliskt, hematologiskt, njur-, lever-, pulmonellt, neurologiskt, endokrina, hjärt-, infektions- eller gastrointestinala tillstånd) som enligt utredarens åsikt avsevärt försämrar patientens immunförsvar och/eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för får en immunmodulerande terapi.
12. Patienter med redan existerande eller nyligen debuterade demyeliniserande störningar i centrala eller perifera nervsystemet efter utredarens bedömning.
13. Betydande medicinska problem, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni (≥160 systolisk och/eller 95 diastolisk mmHg), kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association-status av klass III eller IV].
14. Försökspersoner med en serumkreatininnivå som överstiger 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l) vid screening.
15. Screening av totalt antal vita blodkroppar (WBC) <2 500/μl, eller blodplättar <100 000/μl eller neutrofiler <1 500/μl eller hemoglobin <8,5 g/dl.
16. Aktiva systemiska infektioner under de senaste två veckorna (undantag: vanlig förkylning) före screening eller någon infektion som återkommer regelbundet.
17. Historik av en pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom inklusive återkommande luftvägs- och/eller urinvägsinfektioner eller tecken på tuberkulosinfektion enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON TB-Gold-test vid screening. Försökspersoner med ett positivt eller obestämt QuantiFERON TB-Gold-test kan delta i studien om ytterligare fullständig tuberkulosupparbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) genomförd minst 12 veckor före den första studieläkemedlets administrering definitivt fastställer att försökspersonen inte har några bevis för aktiv tuberkulos. Om förekomst av latent tuberkulos har fastställts måste behandlingen ha inletts och upprätthållits enligt lokala riktlinjer i minst 4 veckor före screening.
18. Tidigare medicinsk historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C före screening.
19. Historik av lymfoproliferativ sjukdom eller någon känd malignitet eller anamnes på malignitet i något organsystem under de senaste 5 åren (förutom hud Bowens sjukdom eller basalcellscancer eller aktiniska keratoser som har behandlats utan tecken på återfall under de senaste 12 veckorna; karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-invasiva maligna kolonpolyper som har tagits bort).
20. Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom som enligt den kliniska utredarens bedömning gör patienten olämplig för försöket eller utsätter patienten för ökad risk.
21. Oförmåga eller ovilja att genomgå upprepad venpunktion (t.ex. på grund av dålig tolerans eller brist på tillgång till vener).
22. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att följa protokollet eller slutföra studien enligt protokoll.
23. Historik eller bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk, inom de senaste sex månaderna före screening.
24. Planer för administrering av levande vacciner under studieperioden eller 6 veckor före screening.

Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade ämnen.