Optimalizace dávkování secukinumabu u částečných pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu (GAIN)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Subjekty musí být schopny porozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií a kteří jsou ochotni a schopni vyhovět všem postupům studie.
2. Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let v době screeningu.
3. Chronická psoriáza plakového typu diagnostikovaná alespoň 6 měsíců před výchozím stavem
4. Středně těžká až těžká psoriáza plakového typu na začátku odvozená z evropského konsenzu (Mrowietz et al., 2011): BSA (Body Surface Area) >10 % a PASI>10 a DLQI>10.
5. Kandidáti na biologickou léčbu, kteří nereagovali na předchozí konvenční systémovou léčbu, měli kontraindikaci nebo ji netolerovali.
6. Podle místních doporučení je k vyloučení infekce hrudníku před zahájením biologické imunomodulační terapie nutné získat snímek hrudníku (rentgen, počítačová tomografie nebo magnetická rezonance) do 12 týdnů před screeningem a nechat jej vyhodnotit kvalifikovaným lékařem.

Kritéria vyloučení:

1. Formy psoriázy jiné než chronický plakový typ (např. pustulózní, erytrodermická a guttata psoriáza).
2. Lupénka vyvolaná léky (tj. nově vzniklá nebo současná exacerbace z beta-blokátorů, inhibitorů kalciových kanálů nebo lithia).
3. Trvalé používání zakázaných psoriázových a nepsoriázových způsobů léčby. Je nutné dodržovat vymývací lhůty.
4. Subjekty, které nejsou ochotny omezit expozici UV záření (např. opalování a/nebo používání opalovacích zařízení) v průběhu studie.
5. Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
6. Předchozí expozice sekukinumabu (AIN457) nebo jakémukoli jinému biologickému léku přímo zacílenému na IL-17A nebo receptor IL-17A (např. brodalumab, ixekizumab).
7. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
8. Do studie nesmí být zahrnuti zaměstnanci studie nebo příbuzní zkoušejícího (zkoušejících) prvního stupně.

9. Těhotné nebo kojící ženy (těhotenství definované jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (> 5 mIU/ml)), které mají menstruaci a mohou otěhotnět* a nepoužívání lékařsky schválené metody antikoncepce (Pearl Index <1**) během léčby a ještě alespoň 4 týdny po jejím ukončení. Negativní těhotenský test (sérum) pro všechny ženy a dívky nastupující menarche je vyžadován s dostatečným předstihem před zařazením

   *definice postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/m nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie

   **příklady obzvláště spolehlivých metod s Pearl Index (PI) <1, podle pokynů Deutsche Gesellschaft für Gynakologie und Geburtshilfe:

   • hormonální perorální antikoncepce (kombinace estrogenu a gestagenu, PI=0,1-0,9) hormonální vaginální kroužek (kombinace estrogenu a gestagenu, PI=0,65 uncorr.; 0,4 korr.)
   • hormonální transdermální náplast (kombinace estrogenu a gestagenu, PI = 0,72 nekorig.; 0,9 kor.)
   • Bezestrogenové inhibitory ovulace obsahující desogestrel (PI=0,14)
   • Implantované hormony obsahující etonogestrel (PI=0-0,08)
   • Injekční 3měsíční depotní progestiny (PI=0,3-1,4; 0,88 kor.)
   • Intrauterinní progestinové tělísko (syntetický progestin obsahující IUD, PI=0,16)
   • Perorální antikoncepce bez estrogenu (např. "minipilulky"), nesyntetická nitroděložní tělíska obsahující pouze progesteron, ženské kondomy, cervikální štít, periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
10. Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění jiná než psoriáza, která by mohla zmást hodnocení přínosu terapie secukinumabem. Pacienti s psoriatickou artritidou nejsou vyloučeni.
11. Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, srdečních, infekčních nebo gastrointestinálních), který podle názoru zkoušejícího významně imunokompromituje subjekt a/nebo vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku dostávají imunomodulační terapii.
12. Subjekty s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému podle uvážení zkoušejícího.
13. Významné zdravotní problémy, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze (≥160 systolických a/nebo 95 diastolických mmHg), městnavé srdeční selhání [stav New York Heart Association třídy III nebo IV].
14. Subjekty s hladinou kreatininu v séru vyšší než 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l) při screeningu.
15. Screening celkového počtu bílých krvinek (WBC) <2 500/μl nebo krevních destiček <100 000/μl nebo neutrofilů <1 500/μl nebo hemoglobinu <8,5 g/dl.
16. Aktivní systémové infekce během posledních dvou týdnů (s výjimkou: běžné nachlazení) před screeningem nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje.
17. Probíhající, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění v anamnéze včetně rekurentních infekcí dýchacích cest a/nebo močových cest nebo známky tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold při screeningu. Subjekty s pozitivním nebo neurčitým testem QuantiFERON TB-Gold se mohou studie zúčastnit, pokud další úplné vyšetření na tuberkulózu (podle místní praxe/pokynů) dokončené alespoň 12 týdnů před prvním podáním studijního léku přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné důkazy o aktivní tuberkulóza. Pokud je prokázána přítomnost latentní tuberkulózy, musí být léčba zahájena a udržována v souladu s místními směrnicemi po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
18. Minulé lékařské záznamy o infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě B nebo hepatitidě C před screeningem.
19. Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze nebo jakákoli známá malignita nebo malignita kteréhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let (kromě kožní Bowenovy choroby nebo bazaliomu nebo aktinických keratóz, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 12 týdnech; karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny).
20. Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které podle úsudku klinického zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zkoušku nebo vystavuje subjekt zvýšenému riziku.
21. Neschopnost nebo neochota podstoupit opakovanou venepunkci (například kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatečnému přístupu k žilám).
22. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účastníkovi dodržovat protokol nebo dokončit studii podle protokolu.
23. Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog v posledních šesti měsících před screeningem.
24. Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo 6 týdnů před screeningem.

Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny způsobilé subjekty.