Оптимизация дозировки секукинумаба у пациентов с частичным ответом на лечение бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести (GAIN)

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Субъекты должны быть в состоянии понимать и общаться с исследователем и должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие до выполнения любой деятельности, связанной с исследованием, и которые желают и способны соблюдать все процедуры исследования.
2. Мужчины или женщины в возрасте не моложе 18 лет на момент скрининга.
3. Хронический псориаз бляшечного типа, диагностированный как минимум за 6 месяцев до исходного уровня
4. Псориаз бляшечного типа от умеренной до тяжелой на исходном уровне, полученный в соответствии с европейским консенсусом (Mrowietz et al., 2011): BSA (площадь поверхности тела)> 10% и PASI> 10 и DLQI> 10.
5. Кандидаты на биологическую терапию, которые не ответили на предшествующую стандартную системную терапию, имели противопоказания или не переносили ее.
6. Согласно местным руководствам, для исключения инфекции грудной клетки перед началом биологической иммуномодулирующей терапии необходимо получить изображение грудной клетки (рентген, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография) в течение 12 недель до скрининга и оценить его. квалифицированным врачом.

Критерий исключения:

1. Формы псориаза, отличные от хронического бляшечного типа (например, пустулезный, эритродермический и каплевидный псориаз).
2. Лекарственно-индуцированный псориаз (т. е. новое начало или текущее обострение на фоне приема бета-блокаторов, ингибиторов кальциевых каналов или лития).
3. Постоянное использование запрещенных методов лечения псориаза и не псориаза. Периоды промывки должны соблюдаться.
4. Субъекты, не желающие ограничивать воздействие ультрафиолетового излучения (например, солнечные ванны и/или использование устройств для загара) в ходе исследования.
5. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
6. Предшествующее воздействие секукинумаба (AIN457) или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17A или рецептор IL-17A (например, бродалумаб, иксекизумаб).
7. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам с аналогичной химической структурой.
8. Исследовательский персонал или родственники исследователя (исследователей) первой линии не должны быть включены в исследование.

9. Женщины, которые беременны или кормят грудью (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ (> 5 мМЕ/мл), которые имеют менструацию и способны забеременеть* и не использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (индекс Перла <1**) во время и в течение как минимум 4 недель после окончания лечения. Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для всех женщин и девочек, вступающих в менархе, требуется с достаточным временем до включения

   * определение постменопаузы: 12 месяцев естественной (спонтанной) аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/м или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.

   **примеры особо надежных методов с индексом Перля (PI) <1, в соответствии с рекомендациями Немецкого общества гинекологии и гинекологии:

   • гормональная оральная контрацепция (комбинация эстрогена и гестагена, PI=0,1-0,9) гормональное вагинальное кольцо (комбинация эстрогенов и гестагенов, PI=0,65 не корр.; 0,4 корр.)
   • гормональный трансдермальный пластырь (комбинация эстрогена и гестагена, PI=0,72 без корр.; 0,9 корр.)
   • Безэстрогенные ингибиторы овуляции, содержащие дезогестрел (PI=0,14)
   • Имплантированные гормоны, содержащие этоногестрел (PI=0-0,08)
   • Инъекционные 3-месячные прогестины депо (PI=0,3-1,4; 0,88 корр.)
   • Внутриматочное прогестиновое устройство (синтетические прогестинсодержащие ВМС, PI=0,16)
   • Оральные контрацептивы без эстрогена (например, «мини-пили»), несинтетические внутриматочные спирали, содержащие только прогестерон, женские презервативы, цервикальный щиток, периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
10. Активные текущие воспалительные заболевания, кроме псориаза, которые могут исказить оценку пользы терапии секукинумабом. Не исключены больные псориатическим артритом.
11. Сопутствующее заболевание (включая, помимо прочего, метаболическое, гематологическое, почечное, печеночное, легочное, неврологическое, эндокринное, сердечное, инфекционное или желудочно-кишечное), которое, по мнению исследователя, значительно снижает иммунитет субъекта и/или подвергает субъекта неприемлемому риску получающих иммуномодулирующую терапию.
12. Субъекты с ранее существовавшими или недавно возникшими демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы по усмотрению исследователя.
13. Серьезные медицинские проблемы, включая, помимо прочего, следующие: неконтролируемая гипертензия (≥160 систолического и/или 95 диастолического мм рт. ст.), застойная сердечная недостаточность [статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV].
14. Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл (176,8 мкмоль/л) при скрининге.
15. Скрининг общего количества лейкоцитов (WBC) <2500/мкл, или тромбоцитов <100 000/мкл, или нейтрофилов <1500/мкл, или гемоглобина <8,5 г/дл.
16. Активные системные инфекции в течение последних двух недель (исключение: обычная простуда) перед скринингом или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
17. Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе, включая рецидивирующие инфекции дыхательных путей и/или мочевыводящих путей, или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным тестом QuantiFERON TB-Gold при скрининге. Субъекты с положительным или неопределенным результатом теста QuantiFERON TB-Gold могут участвовать в исследовании, если дальнейшее полное обследование на туберкулез (в соответствии с местной практикой/рекомендациями), проведенное не менее чем за 12 недель до первого введения исследуемого препарата, убедительно установит, что у субъекта нет признаков активный туберкулез. Если установлено наличие латентного туберкулеза, лечение должно быть начато и продолжено в соответствии с местными рекомендациями в течение как минимум 4 недель до скрининга.
18. Запись в анамнезе об инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С до скрининга.
19. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование любой системы органов в течение последних 5 лет (за исключением кожной болезни Боуэна, базально-клеточной карциномы или актинического кератоза, которые лечились без признаков рецидива в течение последних 12 недель; карцинома in situ шейки матки или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены).
20. Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску.
21. Невозможность или нежелание подвергаться повторной венепункции (например, из-за плохой переносимости или отсутствия доступа к венам).
22. Любое медицинское или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, помешает участнику придерживаться протокола или завершить исследование в соответствии с протоколом.
23. История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних шести месяцев до скрининга.
24. Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или за 6 недель до скрининга.

Исследователь не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих субъектов.