Optimización de la dosis de secukinumab en respondedores parciales con psoriasis en placas de moderada a grave (GAIN)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Los sujetos deben ser capaces de comprender y comunicarse con el investigador y deben dar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio y deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
3. Psoriasis crónica en placas diagnosticada durante al menos 6 meses antes del inicio
4. Psoriasis en placas de moderada a grave al inicio derivada del consenso europeo (Mrowietz et al., 2011): BSA (área de superficie corporal) >10% y PASI>10 y DLQI>10.
5. Candidatos a terapia biológica que no respondieron, o que tenían una contraindicación o eran intolerantes a las terapias sistémicas convencionales previas.
6. De acuerdo con las pautas locales, para excluir una infección torácica antes del inicio de una terapia inmunomoduladora biológica, es necesario haber obtenido una imagen del tórax (radiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y haberla evaluado. por un médico calificado.

Criterio de exclusión:

1. Formas de psoriasis distintas del tipo de placas crónicas (p. ej., psoriasis pustulosa, eritrodérmica y guttata).
2. Psoriasis inducida por fármacos (es decir, nueva aparición o exacerbación actual de betabloqueantes, inhibidores de los canales de calcio o litio).
3. Uso continuado de tratamientos prohibidos para la psoriasis y no para la psoriasis. Se deben respetar los períodos de lavado.
4. Sujetos que no estén dispuestos a limitar la exposición a la luz ultravioleta (p. ej., tomar el sol y/o usar dispositivos de bronceado) durante el curso del estudio.
5. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
6. La exposición previa a secukinumab (AIN457) o a cualquier otro fármaco biológico que se dirija directamente a la IL-17A o al receptor de la IL-17A (p. brodalumab, ixekizumab).
7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares.
8. El personal del estudio o los familiares de primer grado de los investigadores no deben estar incluidos en el estudio.

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (embarazo definido como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/ml)) que están menstruando y pueden quedar embarazadas* y no practicar un método anticonceptivo médicamente aprobado (Índice de Pearl <1**) durante y hasta al menos 4 semanas después del final del tratamiento. Se requiere una prueba de embarazo negativa (suero) para todas las mujeres y niñas que ingresan a la menarquia con suficiente anticipación antes de la inclusión

   *definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH >40 mIU/m o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral con o sin histerectomía

   **ejemplos de métodos especialmente fiables con Pearl Index (PI) <1, según las directrices de Deutsche Gesellschaft für Gynakologie und Geburtshilfe:

   • Anticoncepción oral hormonal (Combinación de estrógeno y gestágeno, PI=0.1-0.9) anillo vaginal hormonal (combinación de estrógeno y gestágeno, PI=0,65 incorr.; 0,4 corr.)
   • parche transdérmico hormonal (combinación de estrógeno y gestágeno, PI= 0,72 sin corregir; 0,9 con corrección)
   • Inhibidores de la ovulación sin estrógeno que contienen desogestrel (PI = 0,14)
   • Hormonas implantadas que contienen etonogestrel (PI=0-0,08)
   • Progestágenos depot inyectables de 3 meses (PI=0,3-1,4; 0,88 corrección)
   • Dispositivo intrauterino de progestina (DIU que contiene progestina sintética, PI = 0,16)
   • Anticonceptivos orales sin estrógeno (p. "minipíldoras"), los DIU no sintéticos de progesterona solamente, los condones femeninos, el protector cervical, la abstinencia periódica (p. ej., métodos calendario, de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
10. Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la psoriasis que podrían confundir la evaluación del beneficio del tratamiento con secukinumab. Los pacientes con artritis psoriásica no están excluidos.
11. Condición subyacente (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, compromete significativamente el sistema inmunológico del sujeto y/o coloca al sujeto en un riesgo inaceptable de recibiendo una terapia inmunomoduladora.
12. Sujetos con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico preexistentes o de aparición reciente a discreción del investigador.
13. Problemas médicos significativos, incluidos, entre otros, los siguientes: hipertensión no controlada (≥160 sistólica y/o 95 mmHg diastólica), insuficiencia cardíaca congestiva [estado de clase III o IV de la New York Heart Association].
14. Sujetos con un nivel de creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l) en la selección.
15. Detección de recuento total de glóbulos blancos (WBC) <2500/μl, o plaquetas <100 000/μl o neutrófilos <1500/μl o hemoglobina <8,5 g/dl.
16. Infecciones sistémicas activas durante las últimas dos semanas (excepción: resfriado común) antes de la selección o cualquier infección que vuelva a ocurrir de manera regular.
17. Antecedentes de una enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, incluidas infecciones recurrentes del tracto respiratorio y/o urinario o evidencia de infección tuberculosa definida por una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva en la selección. Los sujetos con un resultado positivo o indeterminado en la prueba QuantiFERON TB-Gold pueden participar en el estudio si un análisis completo adicional de la tuberculosis (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) completado al menos 12 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio establece de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento debe haberse iniciado y mantenido de acuerdo con las pautas locales del país durante al menos 4 semanas antes de la selección.
18. Registro de antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C antes de la detección.
19. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico en los últimos 5 años (excepto la enfermedad de Bowen de la piel, o el carcinoma de células basales o las queratosis actínicas que hayan sido tratadas sin evidencia de recurrencia en las últimas 12 semanas; carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que se han extirpado).
20. Enfermedad grave progresiva o no controlada actual que, a juicio del investigador clínico, hace que el sujeto no sea apto para el ensayo o lo pone en mayor riesgo.
21. Incapacidad o falta de voluntad para someterse a punciones venosas repetidas (p. ej., debido a mala tolerabilidad o falta de acceso a las venas).
22. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante se adhiriera al protocolo o completara el estudio según el protocolo.
23. Historial o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas, dentro de los últimos seis meses antes de la selección.
24. Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o 6 semanas antes de la selección.

El investigador no puede aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los sujetos elegibles.