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Avaliação da Segurança, Farmacocinética e Eficácia de Ceftazidima e Avibactam (CAZ-AVI) Comparados com Cefepime em Crianças de 3 Meses a Menos de 18 Anos de Idade com Infecções Complicadas do Trato Urinário (cUTIs)

13 de junho de 2018 atualizado por: Pfizer

Um único estudo cego, randomizado, multicêntrico, controlado por ativos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia da ceftazidima e do avibactam em comparação com a cefepima em crianças de 3 meses a menos de 18 anos de idade com infecções complicadas do trato urinário (cútis)

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia de ceftazidima e avibactam (CAZ-AVI) versus cefepima em crianças de 3 meses a menos de 18 anos com infecções complicadas do trato urinário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será um estudo controlado ativo, simples-cego, randomizado, multicêntrico. Pacientes com idades entre 3 meses e menos de 18 anos com infecções complicadas do trato urinário (cUTIs) serão randomizados para 1 de 2 grupos de tratamento (proporção 3:1): Ceftazidima e avibactam (CAZ AVI) ou cefepima. A randomização será estratificada por coorte de idade.

Os pacientes receberão tratamento intravenoso (IV) por no mínimo 72 horas (3 dias completos, ou seja, 9 doses se administradas 3 vezes ao dia ou 6 doses se administradas duas vezes ao dia) antes de terem a opção de mudar para uma terapia oral. A decisão de mudar para terapia oral fica inteiramente a critério do investigador, se o paciente tiver uma resposta clínica boa ou suficiente e tolerar fluidos orais ou alimentos.

Os pacientes serão avaliados quanto à segurança e eficácia ao longo do estudo, e amostras de sangue serão coletadas para avaliação farmacocinética. A duração da participação de cada paciente no estudo será de no mínimo 27 dias a um máximo de 50 dias após o início do tratamento do estudo, incluindo (tratamento intravenoso ou terapia de troca oral) 7 a 14 dias de tratamento ativo. A visita de acompanhamento tardio (LFU) deve ser realizada 20 a 36 dias após a última dose de qualquer tratamento.

As avaliações na visita de teste de cura (TOC) devem ser realizadas pessoalmente 8 a 15 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo A duração máxima do medicamento do estudo ou terapia de troca oral é de até o Dia 14.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

97

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
  • Federação Russa
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Federação Russa, 119991
        • Federal State Budgetary Institution
  • Grécia
    • Attica
      • Goudi, Attica, Grécia, 11527
        • General Children's Hospital "Agia Sofia"
      • Goudi, Attica, Grécia, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A. Kyriakou"
    • Makedonia
      • Thessaloniki, Makedonia, Grécia, 54642
        • "Hippokratio" General Hospital of Thessaloniki
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grécia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz - Rendelointezet, Gyermekinfektologiai Osztaly
      • Cegled, Hungria, 2700
        • Toldy Ferenc Korhaz es Rendelointezet, Csecsemo- es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Nagykanizsa, Hungria, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Szekszard, Hungria, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekosztaly
  • Peru
      • Izmir, Peru, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Manisa, Peru, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
  • Polônia
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polônia, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr W1. Bieganskiego
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-274
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale "Dr. Victor Babes", Sectia B2 Boli Infectioase
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
  • Tcheca
      • Kolin III, Tcheca, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Kolin III, Tcheca, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s., nemocnice Stredoceskeho kraje - Detske oddeleni
      • Most, Tcheca, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Tcheca, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most., O.Z.
      • Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ter ≥3 meses civis a <18 anos de idade. Pacientes com idade ≥3 meses civis a <1 ano devem ter nascido a termo (definida como idade gestacional ≥37 semanas).
  2. Consentimento informado por escrito dos pais ou outro(s) representante(s) legalmente aceitável(is) e consentimento informado do paciente (se a idade for apropriada de acordo com os regulamentos locais)

  3. Se for do sexo feminino e tiver atingido a menarca, ou tiver atingido o desenvolvimento do estágio 3 de Tanner (mesmo que não tenha atingido a menarca) (consulte o Apêndice E para obter mais detalhes sobre o estadiamento de Tanner), a paciente está autorizada a participar deste estudo clínico se os seguintes critérios forem conheceu:

    Na triagem:

    (i) (a) Paciente relata abstinência sexual nos últimos 3 meses ou relata uso de pelo menos 1 dos métodos aceitáveis ​​de contracepção, incluindo um dispositivo intrauterino (com bobina de cobre), sistema intrauterino de levonorgestrel (por exemplo, Mirena®), ou injeções regulares de medroxiprogesterona (Depo-Provera®); ou (b) O paciente concorda em iniciar a abstinência sexual desde o momento da triagem até 7 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo; e (ii) A paciente é aconselhada a evitar a concepção desde o momento da triagem até 7 dias após o recebimento do medicamento em estudo e concorda em não tentar engravidar desde o momento da triagem até 7 dias após o término do tratamento com o medicamento em estudo; e (iii) O paciente recebe orientações sobre a continuação da abstinência, início da abstinência ou sobre contracepção permitida; e (iv) O paciente tem um teste sérico negativo de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) imediatamente antes da entrada no estudo. Uma vez que os testes séricos podem deixar escapar uma gravidez precoce, devem ser considerados os antecedentes menstruais e sexuais relevantes, incluindo métodos de contracepção. Observação: se o resultado do teste de β-hCG sérico não puder ser obtido antes da dosagem do produto experimental, um paciente pode ser inscrito com base em um teste de gravidez de urina negativo, embora o resultado do teste de β-hCG sérico ainda deva ser obtido.

  4. O paciente tem uma cUTI clinicamente suspeita e/ou documentada bacteriologicamente ou pielonefrite aguda considerada grave pelo investigador e requer que o paciente seja hospitalizado para tratamento com terapia intravenosa (IV)

  5. O paciente tem piúria:

    Coortes 1 a 3, conforme determinado por coleta limpa de fluxo médio ou amostra de urina de cateterismo uretral limpo com ≥10 glóbulos brancos (WBCs) por campo de alta potência no exame padrão de sedimento urinário ou ≥10 WBCs/mm3 em urina não centrifugada Coorte 4a e 4b como determinado por coleta de jato médio ou cateterismo uretral limpo espécime de urina ou espécime de urina obtido usando almofadas de coleta de urina (ou coleta suprapúbica se procedimento padrão nos locais designados) ≥5 leucócitos por campo de alta ampliação no exame padrão de sedimento urinário ou ≥ 5 leucócitos/mm3 na urina não centrifugada

  6. O paciente tem uma cultura de urina positiva: 1 amostra de urina limpa de jato médio ou cateterismo uretral limpo coletada dentro de 48 horas após a randomização contendo ≥105 unidades formadoras de colônias (CFU)/mL de um uropatógeno reconhecido conhecido por ser suscetível à terapia de estudo IV (CAZ -AVI e cefepima) Nota: Se os pacientes atenderem a todos os critérios de entrada, exceto para cultura de urina positiva conforme descrito acima, os pacientes podem ser inscritos antes que os resultados da cultura de urina estejam disponíveis se os resultados forem prováveis ​​(com base no exame de urina e achados clínicos) positivos e os medicamentos do estudo são considerados terapia empírica apropriada. Se a urocultura de um paciente for negativa após 24 ou 48 horas de tratamento, mas o paciente estiver melhorando, o investigador pode manter o paciente em tratamento. Se a cultura de urina for negativa e o paciente não estiver melhorando, o tratamento do estudo será interrompido e o paciente será acompanhado pelo restante do estudo, incluindo todas as avaliações de segurança até o acompanhamento tardio (LFU).

  7. Demonstra pielonefrite aguda ou ITU inferior complicada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    1. Critérios de qualificação: os pacientes devem ter pelo menos 1 dos seguintes sinais/sintomas (sinais/sintomas devem ter início ou piorar dentro de 7 dias após a inscrição), além de piúria:

      Disúria (incluindo disúria percebida como referida pelo pai/cuidador) Urgência Frequência Dor abdominal Febre definida como temperatura oral >38,5°C (ou equivalente por outros métodos) com ou sem sintomas do paciente de calafrios, calor Náusea Vômitos Irritabilidade Perda de apetite Flanco dor

    2. Ou pacientes considerados como tendo ITU complicada conforme indicado por 2 dos sinais/sintomas de qualificação anteriores em (a) mais pelo menos 1 fator complicador dentre os seguintes:

ITU recorrente (2 ou mais no período de 12 meses) Uropatia obstrutiva programada para ser aliviada cirurgicamente durante a terapia IV do estudo e antes da EOT Anormalidade funcional ou anatômica do trato urogenital, incluindo malformações anatômicas ou bexiga neurogênica Refluxo vesicoureteral Uso de cateterismo vesical intermitente ou presença de sonda vesical de demora > 48 horas antes do diagnóstico de ITU c Procedimento urogenital (por exemplo, cistoscopia ou cirurgia urogenital) nos 7 dias anteriores à entrada no estudo

Critério de exclusão:

  1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
  2. Inscrição anterior ou randomização no presente estudo
  3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (IP) durante os últimos 30 dias antes da primeira dose do medicamento IV do estudo ou ter participado anteriormente no estudo atual ou em outro estudo de CAZ-AVI (no qual um agente ativo foi recebido)
  4. História de reações de hipersensibilidade a carbapenêmicos, cefalosporinas, penicilinas ou outros antibióticos β-lactâmicos
  5. Infecção concomitante, incluindo, mas não se limitando a, infecção do sistema nervoso central que requer antibióticos sistêmicos além da terapia medicamentosa do estudo IV no momento da randomização
  6. Recebimento de mais de 24 horas de qualquer antibiótico sistêmico após a cultura e antes da terapia medicamentosa em estudo
  7. Recebimento de antibióticos sistêmicos dentro de 24 horas antes da obtenção da amostra de urina basal pré-tratamento de qualificação para o estudo e antes da terapia medicamentosa do estudo
  8. A criança é suspeita ou documentada de ter uma infecção causada por organismos resistentes aos antibióticos profiláticos
  9. Um cateter vesical permanente ou instrumentação, incluindo nefrostomia ou cateter urinário atual que não será removido ou antecipação da colocação do cateter urinário que não será removido durante o curso da administração IV da terapia medicamentosa do estudo
  10. O paciente tem suspeita ou conhecimento de obstrução completa de qualquer porção do trato urinário, abscesso perinefrico ou alças ileais
  11. O paciente teve trauma na pelve ou no trato urinário
  12. Paciente passou por transplante renal
  13. O paciente tem uma condição ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo (por exemplo, pode confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração da terapia do estudo ao paciente)
  14. Considera-se improvável que o paciente sobreviva ao período de estudo de 6 a 8 semanas ou tenha uma doença rapidamente progressiva, incluindo choque séptico associado a alto risco de mortalidade
  15. No momento da randomização, sabe-se que o paciente tem uma cUTI causada por patógenos resistentes aos antimicrobianos planejados para serem usados ​​no estudo

  16. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais clinicamente significativas:

    1. Hematócrito <25% ou hemoglobina <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3×o limite superior normal específico para a idade (LSN), ou bilirrubina total >2×ULN (exceto doença de Gilbert conhecida) Para a) a b): a menos que estes os valores são agudos e diretamente relacionados ao processo infeccioso a ser tratado.

  17. Depuração de creatinina <30 mL/min/1,73 m2 calculado usando a altura medida da criança (comprimento) e a creatinina sérica dentro da fórmula de Schwartz "à beira do leito" atualizada (Schwartz et al 2009):

    CrCl (mL/min/1,73m2)=0,413×altura (comprimento) (cm)/creatinina sérica (mg/dL)

  18. História de convulsões, excluindo convulsão febril bem documentada na infância
  19. Se mulher, atualmente grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ceftazidima-avibactam (CAZ-AVI)
CAZ-AVI deve ser administrado a cada 8 horas como uma infusão de 2 horas (a dose de CAZ-AVI e a frequência da administração IV dependerão do peso corporal e da função renal)
Medicamento: Ceftazidima-avibactam
Pacientes randomizados (3:1) para tratamento com CAZ-AVI ou cefepima
ACTIVE_COMPARATOR: Cefepima
Os pacientes randomizados para receber cefepima devem receber a dose, esquema e duração da infusão conforme recomendado nas informações de prescrição locais ou conforme prescrito pelo investigador. A dose máxima de cefepima em qualquer infusão única não deve exceder 2.000 mg
Medicamento: Cefepima
Pacientes randomizados (3:1) para tratamento com CAZ-AVI ou cefepima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com depuração de creatinina (CrCl) no dia 7
Prazo: Dia 7
CrCl é uma medida da taxa de filtração glomerular (GMFR), um índice da função renal. É o volume de plasma sanguíneo que é eliminado da creatinina pelos rins por unidade de tempo. Foi relatada a porcentagem de participantes com CrCl nas seguintes categorias: <30 mL/min/1,73 m^2, >=30 a <50 mL/min/1,73 m^2, >=50 mL/min/1,73 m^2 a <80 mL/min/1,73 m^2, e >=80 mL/min/1,73 m^2.
Dia 7
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita . EAs emergentes do tratamento foram eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até a visita de acompanhamento tardio (LFU) (20 a 36 dias após a última dose do tratamento do estudo [IV ou oral]) que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado de pré-tratamento. Os EAs incluíram SAE e não SAE.
Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com efeitos de classe da cefalosporina e eventos adversos adicionais (EAs)
Prazo: Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com efeitos da classe Cefalosporina (definido como evento adverso de interesse especial (AEoSI) dentro dos tópicos de segurança (ST) de hipersensibilidade/anafilaxia) e EAs adicionais (que incluíam EAs de diarreia, distúrbio renal, distúrbio hematológico e distúrbio hepático relevantes para a classe de cefalosporina dentro dos tópicos de segurança (ST) com base no MedDRA 20.0) foram relatados nesta medida de resultado.
Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Mudança da linha de base na frequência de pulso no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Mudança da linha de base na frequência respiratória no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Alteração da linha de base na temperatura corporal no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Porcentagem de participantes com achados anormais de exame físico no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
O exame físico incluiu uma avaliação do seguinte: aparência geral, pele, cabeça e pescoço (incluindo orelhas, olhos, nariz e garganta), gânglios linfáticos, tireóide, sistema respiratório, sistema cardiovascular, abdômen, sistema musculoesquelético (incluindo coluna e extremidades), e sistema neurológico. Os participantes com achados de exame físico anormais novos ou agravados em relação aos achados basais foram relatados. Anormalidades nos exames físicos foram baseadas no critério cego do observador. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Mudança da linha de base no peso corporal no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Porcentagem de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais
Prazo: Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Critérios para anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: hematologia (plaquetas: <0,4*limite inferior do normal [LLN], >2*limite superior do normal [LSN], >40% de redução da linha de base [DFB],>100% de aumento da linha de base [IFB]; Química (Bicarbonato: <0,7*LLN, >1,3*ULN, >50% DFB, >30% IFB).
Linha de base até a visita LFU (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até a visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Critérios PCS para valores anormais de parâmetros de ECG: intervalo QT >=450 milissegundos (ms); 480 ms; >=500 ms; Aumento da linha de base (IFB) de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms; Diminuição da linha de base (DFB) de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms. Intervalo QT usando a correção de Bazett (QTcB): >=450 milissegundos (ms); 480 ms; >=500 ms; Aumento da linha de base (IFB) de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms; DFB de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms. Intervalo QT usando a correção de Fridericia (QTcF): >=450 ms; 480 ms; >=500 ms; IFB de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms; DFB de >=30 ms; >=60 ms e >90 ms. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Linha de base até a visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Porcentagem de participantes com depuração de creatinina (CrCl) no final da visita de tratamento intravenoso (EOIV)
Prazo: Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
CrCl é uma medida da taxa de filtração glomerular (GMFR), um índice da função renal. É o volume de plasma sanguíneo que é eliminado da creatinina pelos rins por unidade de tempo. Foi relatada a porcentagem de participantes com CrCl nas seguintes categorias: <30 mL/min/1,73 m^2, >=30 a <50 mL/min/1,73 m^2, >=50 mL/min/1,73 m^2 a <80 mL/min/1,73 m^2, e >=80 mL/min/1,73 m^2. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Porcentagem de participantes com depuração de creatinina (CrCl) na visita de teste de cura (TOC)
Prazo: Visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
CrCl é uma medida da taxa de filtração glomerular (GMFR), um índice da função renal. É o volume de plasma sanguíneo que é eliminado da creatinina pelos rins por unidade de tempo. Foi relatada a porcentagem de participantes com CrCl nas seguintes categorias: <30 mL/min/1,73 m^2, >=30 a <50 mL/min/1,73 m^2, >=50 mL/min/1,73 m^2 a <80 mL/min/1,73 m^2, e >=80 mL/min/1,73 m^2. A visita ao TOC ocorreu dentro de 8 a 15 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (IV ou oral).
Visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de ceftazidima e avibactam
Prazo: 15, 30-90, 300-360 minutos após a dose no Dia 3
15, 30-90, 300-360 minutos após a dose no Dia 3
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR): Análise de intenção de tratar (ITT) População
Prazo: Fim das 72 horas de tratamento medicamentoso do estudo, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
CR favorável foi definido como um CR de melhora e cura (no final de 72 horas (hr) e EOIV) e um CR de cura (em EOT e TOC). A cura é a resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cUTI/melhora para tal uma extensão que nenhuma terapia antimicrobiana adicional é necessária. A melhora é: 1) no final de 72 horas de tratamento com o medicamento em estudo: melhora, mas não o suficiente para mudar para terapia oral e ainda com o medicamento em estudo IV no final de 72 horas e atender ao seguinte critério: Ausência de novos sinais /sintomas e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal (ou seja, febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e sem piora de qualquer sintoma/sinal. 2) na EOIV: participantes que mudaram para terapia oral e tiveram afebril (temperatura <=38,0°C) por >=24hr;ausência de novo e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal da linha de base e piora de nenhum. Visita EOT ocorreu dentro 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/saída precoce do estudo (se estiver em terapia de troca oral).
Fim das 72 horas de tratamento medicamentoso do estudo, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Porcentagem de Participantes com Resposta Clínica Favorável (CR): Análise Microbiológica ITT (Micro-ITT) População
Prazo: Fim das 72 horas de tratamento medicamentoso do estudo, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
CR favorável foi definido como um CR de melhora e cura (no final de 72 horas (hr) e EOIV) e um CR de cura (em EOT e TOC). A cura é a resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cUTI/melhora para tal uma extensão que nenhuma terapia antimicrobiana adicional é necessária. A melhora é: 1) no final de 72 horas de tratamento com o medicamento em estudo: melhora, mas não o suficiente para mudar para terapia oral e ainda com o medicamento em estudo IV no final de 72 horas e atender ao seguinte critério: Ausência de novos sinais /sintomas e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal (ou seja, febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e sem piora de qualquer sintoma/sinal. 2) na EOIV: participantes que mudaram para terapia oral e tiveram afebril (temperatura <=38,0°C) por >=24hr;ausência de novo e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal da linha de base e piora de nenhum. Visita EOT ocorreu dentro 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/saída precoce do estudo (se estiver em terapia de troca oral).
Fim das 72 horas de tratamento medicamentoso do estudo, visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima do estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR) ao final de 72 horas de tratamento: análise clinicamente avaliável (CE) definida em 72 horas
Prazo: Fim de 72 horas de tratamento medicamentoso em estudo no Dia 1
Resposta clínica favorável foi definida como CR de melhora e cura. A cura foi definida como a resolução de todos os sinais e sintomas agudos de infecções complicadas do trato urinário (cUTIs) ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional foi necessária. A melhora clínica incluiu todos os participantes que tiveram melhora, mas não o suficiente para mudar para a terapia oral e ainda estavam no medicamento do estudo IV ao final de 72 horas e atenderam ao seguinte critério: ausência de novos sinais e sintomas e melhora em pelo menos 1 sintoma ou sinal (febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e sem piora de qualquer sintoma ou sinal.
Fim de 72 horas de tratamento medicamentoso em estudo no Dia 1
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR) no final do tratamento intravenoso (EOIV) Visita: Análise clinicamente avaliável (CE) definida em EOIV
Prazo: Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Resposta clínica favorável foi definida como CR de melhora e cura. A cura foi definida como a resolução de todos os sinais e sintomas agudos de infecções complicadas do trato urinário (cUTIs) ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional foi necessária. A Melhora Clínica incluiu todos os participantes que mudaram para terapia oral e preencheram o seguinte critério: afebril (temperatura <=38,0°C) por pelo menos 24 horas, ausência de novo e melhora em pelo menos 1 sintoma ou sinal (febre, dor , sensibilidade, leucócitos elevados, proteína c-reativa elevada) desde o início e piora de nenhum. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo.
Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15)
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR) no final do tratamento (EOT) Visita: Análise clinicamente avaliável (CE) definida no EOT
Prazo: Visita EOT (até o dia 16)
Resposta clínica favorável foi definida como uma cura CR. A cura foi definida como a resolução de todos os sinais e sintomas agudos de infecções complicadas do trato urinário (cUTIs) ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional foi necessária. A visita EOT ocorreu dentro de 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/retirada precoce do estudo (se em terapia de troca oral).
Visita EOT (até o dia 16)
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR) no TOC: Análise clinicamente avaliável (CE) definida no TOC
Prazo: Visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Resposta clínica favorável foi definida como resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cITUs ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional foi necessária. Participantes que atenderam ao seguinte critério: resolução incompleta ou piora dos sinais ou sintomas de cUTI ou desenvolvimento de novos sinais ou sintomas que requerem terapia antimicrobiana alternativa não estudada ou morte em que cUTI foi contributivo. A visita ao TOC ocorreu dentro de 8 a 15 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (IV ou oral).
Visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (CR): população de análise microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
CR favorável foi definido como um CR de melhora e cura (no final de 72 horas (hr) e EOIV) e um CR de cura (em EOT e TOC). A cura é a resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cUTI/melhora para tal uma extensão que nenhuma terapia antimicrobiana adicional é necessária. A melhora é: 1) no final de 72 horas de tratamento com o medicamento em estudo: melhora, mas não o suficiente para mudar para terapia oral e ainda com o medicamento em estudo IV no final de 72 horas e atender ao seguinte critério: Ausência de novos sinais /sintomas e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal (ou seja, febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e sem piora de qualquer sintoma/sinal. 2) na EOIV: participantes que mudaram para terapia oral e tiveram afebril (temperatura <=38,0°C) por >=24hr;ausência de novo e melhora em pelo menos 1 sintoma/sinal da linha de base e piora de nenhum. Visita EOT ocorreu dentro 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/saída precoce do estudo (se estiver em terapia de troca oral).
Visita EOIV (a qualquer momento do dia 4 ao 15), visita EOT (até o dia 16), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com resposta microbiológica favorável: população microbiológica com intenção de tratar (Micro-ITT)
Prazo: Visita EOIV (dia 4 a 15), visita EOT (até dia 16)
Resposta microbiológica favorável foi alcançada quando todos os patógenos da linha de base foram erradicados. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo. A visita EOT ocorreu dentro de 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/retirada precoce do estudo se em terapia de troca oral (que ocorreu dentro da duração máxima do tratamento do estudo de 14 dias).
Visita EOIV (dia 4 a 15), visita EOT (até dia 16)
Porcentagem de participantes com resposta microbiológica favorável: população de análise microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Visita EOIV (dia 4 a 15), visita EOT (até dia 16)
Resposta microbiológica favorável foi alcançada quando todos os patógenos da linha de base foram erradicados. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo. A visita EOT ocorreu dentro de 48 horas após a conclusão da última dose da terapia de troca oral ou no momento da descontinuação prematura/retirada precoce do estudo se em terapia de troca oral (que ocorreu dentro da duração máxima do tratamento do estudo de 14 dias).
Visita EOIV (dia 4 a 15), visita EOT (até dia 16)
Porcentagem de participantes com recaída clínica na visita de acompanhamento tardio (LFU): Análise clinicamente avaliável (CE) definida em LFU
Prazo: Visita LFU (a qualquer momento até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Um participante foi considerado como tendo recidiva clínica se atendesse a um dos seguintes critérios: reaparecimento ou piora dos sinais e sintomas de cUTI que exigiam terapia antimicrobiana adicional e/ou cirurgia ou morte após TOC em que cUTI foi contributivo. A visita LFU ocorreu dentro de 20 a 36 dias após a última dose do tratamento do estudo (IV ou oral).
Visita LFU (a qualquer momento até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com recaída clínica na visita de acompanhamento tardio (LFU): Análise microbiologicamente avaliável (ME) definida em LFU
Prazo: Visita LFU (a qualquer momento até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Um participante foi considerado como tendo recaída clínica se atendesse a um dos seguintes critérios: reaparecimento ou piora dos sinais e sintomas de cUTI que exigiam terapia antimicrobiana adicional e/ou cirurgia, ou morte após TOC em que cUTI foi contributivo. A visita LFU ocorreu dentro de 20 a 36 dias após a última dose do tratamento do estudo (IV ou oral).
Visita LFU (a qualquer momento até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com infecções emergentes: população microbiológica com intenção de tratar (Micro-ITT)
Prazo: Linha de base até 50 dias
As infecções emergentes foram categorizadas como superinfecção e novas infecções. Superinfecção: Uma cultura de urina identificou patógeno diferente de um patógeno de linha de base durante o curso do tratamento ativo com a terapia do estudo, juntamente com o agravamento dos sinais e sintomas de infecção que requerem terapia antimicrobiana alternativa. Nova infecção: Uma cultura de urina identificou patógeno diferente de um patógeno de linha de base a qualquer momento após o término do tratamento do estudo, juntamente com o agravamento dos sinais e sintomas de infecção que requerem terapia antimicrobiana alternativa. A porcentagem de participantes com qualquer (super infecção ou nova infecção) das infecções foi relatada.
Linha de base até 50 dias
Porcentagem de participantes com infecções emergentes: população de análise microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Linha de base até 50 dias
As infecções emergentes foram categorizadas como superinfecção e novas infecções. Superinfecção: Uma cultura de urina identificou patógeno diferente de um patógeno de linha de base durante o curso do tratamento ativo com a terapia do estudo, juntamente com o agravamento dos sinais e sintomas de infecção que requerem terapia antimicrobiana alternativa. Nova infecção: Uma cultura de urina identificou patógeno diferente de um patógeno de linha de base a qualquer momento após o término do tratamento do estudo, juntamente com o agravamento dos sinais e sintomas de infecção que requerem terapia antimicrobiana alternativa. A porcentagem de participantes com qualquer (super infecção ou nova infecção) das infecções foi relatada.
Linha de base até 50 dias
Porcentagem de participantes com resposta combinada favorável: população microbiológica com intenção de tratar (Micro-ITT)
Prazo: Visita EOIV (dia 4 a 15), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
A resposta combinada foi a avaliação combinada da resposta clínica e da resposta microbiológica. Resposta clínica favorável foi definida como uma resposta clínica de melhora e cura (em EOIV) e uma resposta clínica de cura (em TOC). Cura definida como: resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cUTI/melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional seja necessária. Melhoria definida como: participantes que mudaram para terapia oral e estavam afebris (temperatura <=38,0°C) por >=24 h; ausência de novos e melhora em pelo menos 1 sintoma ou sinal (ou seja, febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e piora de nenhum. A resposta microbiológica favorável foi a ausência do patógeno de linha de base original na amostra de origem. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo. A visita ao TOC ocorreu dentro de 8 a 15 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (IV ou oral).
Visita EOIV (dia 4 a 15), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
Porcentagem de participantes com resposta combinada: população de análise microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Visita EOIV (dia 4 a 15), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)
A resposta combinada foi a avaliação combinada da resposta clínica e da resposta microbiológica. Resposta clínica favorável foi definida como uma resposta clínica de melhora e cura (em EOIV) e uma resposta clínica de cura (em TOC). Cura definida como: resolução de todos os sinais/sintomas agudos de cUTI/melhora de tal forma que nenhuma terapia antimicrobiana adicional seja necessária. Melhoria definida como: participantes que mudaram para terapia oral e estavam afebris (temperatura <=38,0°C) por >=24 h; ausência de novos e melhora em pelo menos 1 sintoma ou sinal (ou seja, febre, dor, sensibilidade, leucócitos elevados, PCR elevada) desde o início e piora de nenhum. A resposta microbiológica favorável foi a ausência do patógeno de linha de base original na amostra de origem. A visita EOIV ocorreu dentro de 24 horas após a conclusão da última infusão do medicamento do estudo. A visita ao TOC ocorreu dentro de 8 a 15 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (IV ou oral).
Visita EOIV (dia 4 a 15), visita TOC (até uma duração máxima de estudo de 50 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

PRA Health Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

24 de setembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

15 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

15 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D4280C00016
  • C3591005 (OUTRO: Alias Study Number)
  • 2014-003244-13 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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