복합 요로 감염(cUTI)이 있는 생후 3개월부터 18세 미만의 소아에서 세페핌과 비교한 세프타지딤 및 아비박탐(CAZ-AVI)의 안전성, 약동학 및 효능 평가

포함 기준:

1. 3개월 이상에서 18세 미만이어야 합니다. ≥3개월에서 1세 미만인 환자는 만삭(임신 연령 ≥37주로 정의)에 태어났어야 합니다.
2. 부모 또는 기타 법적으로 허용되는 대리인의 서면 동의서 및 환자의 동의서(현지 규정에 따라 연령이 적절한 경우)

3. 여성이고 초경에 도달했거나 태너 단계 3 발달에 도달한 경우(초경에 이르지 않았더라도)(태너 단계에 대한 자세한 내용은 부록 E 참조), 환자는 다음 기준이 충족되면 이 임상 연구에 참여할 수 있습니다. 만났다:

   심사 시:

   (i) (a) 환자가 이전 3개월 동안 금욕을 보고했거나 자궁 내 장치(구리 밴드 코일 포함), 레보노르게스트렐 자궁 내 시스템(예: Mirena®), 또는 정기적인 메드록시프로게스테론 주사(Depo-Provera®); 또는 (b) 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료 종료 후 7일까지 성적 금욕을 시작하는 데 동의합니다. (ii) 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 수령 후 7일까지 임신을 피하도록 권고받고 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료 종료 후 7일까지 임신을 시도하지 않는 데 동의합니다. (iii) 금욕 지속, 금욕 시작 또는 허용된 피임에 관한 지침을 환자에게 제공합니다. 및 (iv) 환자는 연구 시작 직전에 음성 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 검사를 받았습니다. 혈청 검사는 임신 초기를 놓칠 수 있기 때문에 피임 방법을 포함하여 관련 월경력과 성적 병력을 고려해야 합니다. 참고: 시험용 제품을 투여하기 전에 혈청 β-hCG 검사 결과를 얻을 수 없는 경우, 혈청 β-hCG 검사 결과를 얻어야 하지만 음성 소변 임신 검사를 근거로 환자를 등록할 수 있습니다.

4. 환자는 임상적으로 의심되고/거나 세균학적으로 문서화된 cUTI 또는 조사관이 심각하다고 판단한 급성 신우신염을 가지고 있으며 정맥(IV) 요법으로 치료하기 위해 환자를 입원시켜야 합니다.

5. 환자는 농뇨가 있습니다:

   코호트 1 내지 3은 소변 침전물의 표준 검사에서 고전력 필드당 백혈구(WBC)가 10개 이상이거나 분리되지 않은 소변에서 10개 WBC/mm3 이상인 중류 클린 캐치 또는 깨끗한 요도 카테터 삽입 소변 표본에 의해 결정됨 코호트 4a 및 4b는 다음과 같습니다. 중류 클린 캐치 또는 클린 요도 카테터삽입에 의해 결정 소변 수집 패드를 사용하여 얻은 소변 표본 또는 소변 표본(또는 지정된 부위에서 표준 절차인 경우 치골위 수집) 소변 침전물의 표준 검사에서 고전력 필드당 ≥5 WBC 또는 ≥ 짜지 않은 소변의 5 WBC/mm3

6. 환자의 소변 배양 양성: IV 연구 요법(CAZ -AVI 및 cefepime) 참고: 환자가 위에서 설명한 대로 양성 요배양을 제외하고 모든 등록 기준을 충족하는 경우, 결과가 양성일 가능성이 있는 경우(요검사 및 임상 소견에 근거하여) 요배양 결과가 나오기 전에 환자를 등록할 수 있습니다. 및 연구 약물은 적절한 경험적 요법으로 간주됩니다. 치료 24시간 또는 48시간 후 환자의 소변 배양이 음성이지만 환자가 호전되는 경우 조사자는 환자를 계속 치료할 수 있습니다. 소변 배양이 음성이고 환자가 호전되지 않는 경우, 연구 치료제를 중단하고 환자를 후기 후속 조치(LFU)까지 모든 안전성 평가를 받는 것을 포함하여 나머지 연구 기간 동안 추적합니다.

7. 다음 기준에 의해 정의된 급성 신우신염 또는 복합 하부 UTI를 나타냅니다.

   1. 자격 기준: 환자는 농뇨 외에 다음 징후/증상(등록 후 7일 이내에 징후/증상이 시작되거나 악화되어야 함) 중 적어도 1개를 가져야 합니다.

      배뇨곤란(부모/보호자가 의뢰한 배뇨곤란 포함) 절박 빈도 복통 구강 온도가 >38.5°C(또는 다른 방법으로 이에 상응하는 것)로 정의되는 발열, 환자의 경직, 오한, 온기 증상이 있거나 없음 메스꺼움 구토 과민성 식욕 감퇴 옆구리 통증

   2. 또는 (a)의 이전 적격 징후/증상 중 2개와 다음 중 적어도 1개의 합병증 요인으로 표시된 바와 같이 복합 UTI가 있는 것으로 간주되는 환자:

재발성 UTI(12개월 내에 2회 이상) IV 연구 요법 동안 및 EOT 이전에 수술로 완화될 예정인 폐쇄성 요로병증 해부학적 기형 또는 신경인성 방광을 포함한 비뇨생식관의 기능적 또는 해부학적 이상 방광요관 역류 간헐적 방광 카테터 사용 또는 연구 시작 전 7일 이내에 cUTI 비뇨생식기 시술(예: 방광경검사 또는 비뇨생식기 수술) 진단 전 >48시간 동안 유치 방광 카테터의 존재

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
3. IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 30일 동안 조사 제품(IP)으로 다른 임상 연구에 참여했거나 이전에 현재 연구 또는 CAZ-AVI의 다른 연구(활성 제제를 받은)에 참여했습니다.
4. 카바페넴, 세팔로스포린, 페니실린 또는 기타 β-락탐 항생제에 대한 과민 반응의 병력
5. 동시 감염(무작위화 시점의 IV 연구 약물 요법 외에 전신 항생제가 필요한 중추신경계 감염을 포함하나 이에 국한되지 않음)
6. 배양 후 및 연구 약물 요법 전에 전신 항생제를 24시간 이상 투여받은 경우
7. 연구 적격 치료 전 기준선 소변 샘플을 획득하기 전 및 연구 약물 요법 전에 24시간 이내에 전신 항생제 투여
8. 아이가 예방적 항생제에 내성이 있는 유기체에 의한 감염이 있는 것으로 의심되거나 기록된 경우
9. 영구 유치 방광 카테터 또는 제거되지 않을 신루 또는 현재 요로 카테터를 포함한 기구 또는 IV 연구 약물 요법 투여 과정 동안 제거되지 않을 요로 카테터 배치의 예상
10. 환자는 요로, 신주위 농양 또는 회장 루프의 일부에 대한 완전한 폐색이 의심되거나 알려진 상태입니다.
11. 환자는 골반이나 요로에 외상을 입었습니다.
12. 환자는 신장 이식을 받았습니다.
13. 환자는 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만들 수 있는 질병 또는 병력이 있습니다(예: 환자에게 연구 요법을 투여하는 데 있어 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 추가 위험을 초래할 수 있음).
14. 환자가 6~8주간의 연구 기간 동안 생존할 가능성이 낮거나 사망 위험이 높은 패혈성 쇼크를 포함하여 빠르게 진행되는 질병이 있는 것으로 간주됩니다.
15. 무작위배정 시점에 환자는 연구에 사용하기로 계획된 항균제에 내성이 있는 병원균에 의해 cUTI가 발생한 것으로 알려져 있습니다.

16. 다음과 같은 임상적으로 중요한 검사실 이상이 존재합니다.

    1. 헤마토크릿 <25% 또는 헤모글로빈 <8g/dL(<80g/L, <4.9mmol/L)
    2. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >3×연령별 정상 상한치(ULN), 또는 총 빌리루빈 >2×ULN(알려진 길버트병 제외) 값은 예리하며 치료 중인 감염 과정과 직접적으로 관련됩니다.

17. 크레아티닌 청소율 <30mL/분/1.73 업데이트된 "침대 옆" Schwartz 공식(Schwartz et al 2009) 내에서 아동의 측정된 키(길이) 및 혈청 크레아티닌을 사용하여 계산된 m2:

    CrCl(mL/분/1.73m2)=0.413×높이 (길이)(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dL)

18. 잘 기록된 어린 시절의 열성 발작을 제외한 발작의 병력
19. 여성인 경우, 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 경우