Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, фармакокинетики и эффективности цефтазидима и авибактама (CAZ-AVI) по сравнению с цефепимом у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (оИМП)

13 июня 2018 г. обновлено: Pfizer

Одно слепое, рандомизированное, многоцентровое, активно контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности цефтазидима и авибактама по сравнению с цефепимом у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (кутис)

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность цефтазидима и авибактама (CAZ-AVI) по сравнению с цефепимом у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет простым слепым, рандомизированным, многоцентровым, активно контролируемым. Пациенты в возрасте от 3 месяцев до менее 18 лет с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (оИМП) будут рандомизированы в 1 из 2 групп лечения (соотношение 3:1): цефтазидим и авибактам (CAZ AVI) или цефепим. Рандомизация будет стратифицирована по возрастным группам.

Пациенты будут получать внутривенное (в/в) лечение в течение как минимум 72 часов (3 полных дня, т. е. 9 доз при введении 3 раза в день или 6 доз при введении два раза в день), прежде чем появится возможность перейти на пероральную терапию. Решение о переходе на пероральную терапию полностью остается на усмотрение исследователя, если у пациента наблюдается хороший или достаточный клинический ответ, и пациент переносит пероральные жидкости или пищу.

Безопасность и эффективность пациентов будут оцениваться на протяжении всего исследования, а образцы крови будут взяты для фармакокинетической оценки. Продолжительность участия каждого пациента в исследовании будет составлять от минимум 27 дней до максимум 50 дней после начала исследуемого лечения, включая (внутривенное лечение или пероральная смена терапии) от 7 до 14 дней активного лечения. Позднее последующее посещение (LFU) должно быть выполнено через 20-36 дней после последней дозы любого лечения.

Оценку при посещении для проверки излечения (TOC) следует проводить лично через 8–15 дней после последней дозы любого исследуемого препарата. Максимальная продолжительность приема исследуемого препарата или пероральной смены терапии составляет до 14 дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz - Rendelointezet, Gyermekinfektologiai Osztaly
      • Cegled, Венгрия, 2700
        • Toldy Ferenc Korhaz es Rendelointezet, Csecsemo- es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Nagykanizsa, Венгрия, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekosztaly
  • Греция
    • Attica
      • Goudi, Attica, Греция, 11527
        • General Children's Hospital "Agia Sofia"
      • Goudi, Attica, Греция, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A. Kyriakou"
    • Makedonia
      • Thessaloniki, Makedonia, Греция, 54642
        • "Hippokratio" General Hospital of Thessaloniki
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Греция, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Польша
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Польша, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr W1. Bieganskiego
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-274
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • Federal State Budgetary Institution
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale "Dr. Victor Babes", Sectia B2 Boli Infectioase
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
  • Тайвань
      • Hualien, Тайвань, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
  • Турция
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Manisa, Турция, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
  • Чехия
      • Kolin III, Чехия, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Kolin III, Чехия, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s., nemocnice Stredoceskeho kraje - Detske oddeleni
      • Most, Чехия, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Чехия, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most., O.Z.
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен быть от ≥3 календарных месяцев до <18 лет. Пациенты в возрасте от ≥3 календарных месяцев до <1 года должны родиться в срок (определяется как гестационный возраст ≥37 недель).
  2. Письменное информированное согласие родителей или других законных представителей и информированное согласие пациента (если это соответствует возрасту в соответствии с местным законодательством).

  3. Если женщина имеет менархе или 3-ю стадию развития по Таннеру (даже если менархе еще не наступило) (более подробную информацию о стадии по Таннеру см. в Приложении E), пациенту разрешается участвовать в данном клиническом исследовании при соблюдении следующих критериев: встретил:

    На скрининге:

    (i) (a) Пациентка сообщает о половом воздержании в течение предшествующих 3 месяцев или сообщает об использовании по крайней мере 1 из приемлемых методов контрацепции, включая внутриматочную спираль (с медной спиралью), внутриматочную систему с левоноргестрелом (например, Мирена®), или регулярные инъекции медроксипрогестерона (Депо-Провера®); или (b) пациент соглашается воздерживаться от половой жизни с момента скрининга до 7 дней после окончания лечения исследуемым препаратом; и (ii) пациентке рекомендуется избегать зачатия с момента скрининга до 7 дней после получения исследуемого препарата и соглашается не пытаться забеременеть с момента скрининга до 7 дней после окончания лечения исследуемым препаратом; и (iii) пациенту предоставляются рекомендации относительно продолжения воздержания, начала воздержания или разрешенных методов контрацепции; и (iv) пациент имеет отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке непосредственно перед включением в исследование. Поскольку тесты сыворотки могут пропустить раннюю беременность, следует учитывать соответствующий менструальный и половой анамнез, включая методы контрацепции. Примечание: если результат теста на β-ХГЧ в сыворотке не может быть получен до введения дозы исследуемого продукта, пациентка может быть включена в исследование на основании отрицательного теста на беременность в моче, хотя результат теста на β-ХГЧ в сыворотке все же должен быть получен.

  4. У пациента имеется клинически подозреваемая и/или бактериологически подтвержденная оИМП или острый пиелонефрит, который, по мнению исследователя, является серьезным и требует госпитализации пациента для лечения внутривенной (в/в) терапией

  5. У больного пиурия:

    Когорты 1–3, определяемые по образцу чистой мочи из средней порции или чистой моче после катетеризации уретры с ≥10 лейкоцитов (лейкоцитов) в поле зрения при большом увеличении при стандартном исследовании осадка мочи или ≥10 лейкоцитов/мм3 в неочищенной моче. Когорта 4a и 4b как определяется по среднему потоку чистой мочи или чистой пробе мочи, полученной при катетеризации уретры, или пробе мочи, полученной с помощью прокладок для сбора мочи (или надлобкового сбора, если стандартная процедура проводится в назначенных местах) ≥5 лейкоцитов в поле зрения при высоком увеличении при стандартном исследовании осадка мочи или ≥ 5 лейкоцитов/мм3 в неочищенной моче

  6. Положительный посев мочи пациента: 1 чистый образец средней порции или чистый образец мочи после катетеризации уретры, взятый в течение 48 часов после рандомизации, содержащий ≥105 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл признанного уропатогена, который, как известно, чувствителен к внутривенной исследуемой терапии (CAZ -AVI и цефепим) Примечание. Если пациенты соответствуют всем критериям включения, кроме положительного результата посева мочи, как указано выше, пациенты могут быть включены в исследование до того, как будут доступны результаты посева мочи, если результаты с большой вероятностью (на основании анализа мочи и клинических данных) будут положительными. и исследуемые препараты считаются подходящей эмпирической терапией. Если посев мочи пациента отрицателен после 24 или 48 часов лечения, но состояние пациента улучшается, исследователь может продолжить лечение пациента. Если посев мочи отрицательный и состояние пациента не улучшается, исследуемое лечение будет прекращено, и пациент будет находиться под наблюдением до конца исследования, включая проведение всех оценок безопасности до позднего наблюдения (LFU).

  7. Демонстрирует либо острый пиелонефрит, либо осложненную инфекцию нижних отделов мочевыводящих путей по следующим критериям:

    1. Квалификационные критерии: пациенты должны иметь по крайней мере 1 из следующих признаков/симптомов (признаки/симптомы должны проявиться или ухудшиться в течение 7 дней после включения) в дополнение к пиурии:

      Дизурия (включая воспринимаемую дизурию по рекомендации родителя/опекуна) Императивные позывы Частота Боль в животе Лихорадка, определяемая как температура полости рта >38,5°C (или эквивалентная по другим методам) с симптомами озноба, ознобом, жаром или без них Тошнота Рвота Раздражительность Потеря аппетита Бок боль

    2. Или пациенты с подозрением на осложненную ИМП, на что указывают 2 из предыдущих квалифицирующих признаков/симптомов в (а) плюс по крайней мере 1 осложняющий фактор из следующего:

Рецидивирующие ИМП (2 или более в течение 12 месяцев) Обструктивная уропатия, которую планируется устранить хирургическим путем во время внутривенной исследуемой терапии и перед EOT Функциональные или анатомические аномалии урогенитального тракта, включая анатомические пороки развития или нейрогенный мочевой пузырь Пузырно-мочеточниковый рефлюкс Использование периодической катетеризации мочевого пузыря или наличие постоянного катетера мочевого пузыря в течение > 48 часов до постановки диагноза оИМП Урогенитальная процедура (например, цистоскопия или урогенитальная хирургия) в течение 7 дней до включения в исследование

Критерий исключения:

  1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
  2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
  3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (ИП) в течение последних 30 дней до первой дозы в/в исследуемого препарата или ранее участие в текущем исследовании или в другом исследовании CAZ-AVI (в котором был получен активный агент)
  4. Реакции гиперчувствительности на карбапенемы, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики в анамнезе.
  5. Сопутствующая инфекция, включая, помимо прочего, инфекцию центральной нервной системы, требующую системных антибиотиков в дополнение к внутривенной лекарственной терапии во время рандомизации.
  6. Прием более 24 часов любых системных антибиотиков после посева и перед исследуемой лекарственной терапией
  7. Прием системных антибиотиков в течение 24 часов до получения квалификационного исследования исходного образца мочи перед лечением и перед исследуемой лекарственной терапией.
  8. У ребенка подозревается или задокументирована инфекция, вызванная микроорганизмами, устойчивыми к профилактическим антибиотикам.
  9. Постоянный катетер мочевого пузыря или инструментарий, включая нефростому или текущий мочевой катетер, который не будет удален, или предполагаемая установка мочевого катетера, который не будет удален во время внутривенного введения исследуемой лекарственной терапии.
  10. Пациент подозревает или знает о полной обструкции любой части мочевыводящих путей, паранефральном абсцессе или петлях подвздошной кишки.
  11. У пациента была травма таза или мочевыводящих путей
  12. Пациент перенес трансплантацию почки
  13. Пациент имеет состояние или историю любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для исследования (например, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении пациенту исследуемой терапии)
  14. Маловероятно, что пациент выживет в течение 6–8-недельного периода исследования или у него будет быстро прогрессирующее заболевание, включая септический шок, связанный с высоким риском смерти.
  15. На момент рандомизации известно, что у пациента имеется оИМП, вызванная возбудителями, устойчивыми к противомикробным препаратам, которые планируется использовать в исследовании.

  16. Наличие любого из следующих клинически значимых лабораторных отклонений:

    1. Гематокрит <25% или гемоглобин <8 г/дл (<80 г/л, <4,9 ммоль/л)
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке >3×верхняя возрастная граница нормы (ВГН) или общий билирубин >2×ВГН (за исключением известной болезни Жильбера) значения являются острыми и непосредственно связаны с лечащимся инфекционным процессом.

  17. Клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный с использованием измеренного роста (длины тела) ребенка и уровня креатинина в сыворотке в рамках обновленной «прикроватной» формулы Шварца (Schwartz et al 2009):

    CrCl (мл/мин/1,73 м2)=0,413×высота (длина) (см)/креатинин сыворотки (мг/дл)

  18. Судороги в анамнезе, за исключением хорошо документированных фебрильных судорог в детском возрасте.
  19. Если женщина, в настоящее время беременна или кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: цефтазидим-авибактам (CAZ-AVI)
CAZ-AVI следует вводить каждые 8 ​​часов в виде 2-часовой инфузии (доза CAZ-AVI и частота внутривенного введения будут зависеть от массы тела и функции почек)
Лекарство: Цефтазидим-авибактам
Пациенты, рандомизированные (3:1) для лечения CAZ-AVI или цефепимом
ACTIVE_COMPARATOR: Цефепим
Пациенты, рандомизированные для получения цефепима, должны получать дозу, график и продолжительность инфузии в соответствии с рекомендациями в местных инструкциях по применению или в соответствии с указаниями исследователя. Максимальная доза цефепима при любой однократной инфузии не должна превышать 2000 мг.
Лекарство: Цефепим
Пациенты, рандомизированные (3:1) для лечения CAZ-AVI или цефепимом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиренсом креатинина (CrCl) на 7-й день
Временное ограничение: День 7
CrCl является мерой скорости клубочковой фильтрации (СКФ), индексом функции почек. Это объем плазмы крови, который очищается почками от креатинина в единицу времени. Сообщалось о проценте участников с CrCl в следующих категориях: <30 мл/мин/1,73. м^2, от >=30 до <50 мл/мин/1,73 м^2, >=50 мл/мин/1,73 м^2 до <80 мл/мин/1,73 м^2 и >=80 мл/мин/1,73 м^2.
День 7
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная госпитализация в стационар; опасные для жизни переживания (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия. . НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой явления в период между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до посещения позднего последующего наблюдения (LFU) (от 20 до 36 дней после последней дозы исследуемого препарата [в/в или перорально]), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с долечебное состояние. НЯ включали как SAE, так и не-SAE.
Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с эффектами класса цефалоспоринов и дополнительными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с эффектами класса цефалоспорина (определяемыми как нежелательные явления, представляющие особый интерес (AEoSI) в пределах вопросов безопасности (ST) гиперчувствительности/анафилаксии) и дополнительными AE (которые включали AE, связанные с диареей, нарушением функции почек, гематологическим нарушением и заболеванием печени, относящимся к класс цефалоспоринов в рамках вопросов безопасности (ST) на основе MedDRA 20.0) были указаны в этой оценке исхода.
Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем в конце визита к внутривенному лечению (EOIV)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Процент участников с аномальными результатами физического осмотра в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Физикальное обследование включало оценку следующего: общий вид, состояние кожи, головы и шеи (включая уши, глаза, нос и горло), лимфатические узлы, щитовидную железу, дыхательную систему, сердечно-сосудистую систему, брюшную полость, опорно-двигательный аппарат (включая позвоночник и конечности), и нервной системы. Сообщалось об участниках с новыми или усугубленными аномальными результатами физического осмотра в отношении исходных данных. Отклонения от нормы при физикальном обследовании основывались на усмотрении ослепленного наблюдателя. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Процент участников с потенциально клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Критерии потенциально клинически значимых лабораторных отклонений: гематология (тромбоциты: <0,4*нижняя граница нормы [НГН], >2*верхняя граница нормы [ВГН], >40% снижение по сравнению с исходным уровнем [DFB], >100% повышение по сравнению с исходным уровнем [IFB] Химия (бикарбонат: <0,7*ВГН, >1,3*ВГН, >50% DFB, >30% IFB).
Исходный уровень до посещения LFU (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с потенциально клинически значимыми отклонениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Критерии PCS для аномального значения параметров ЭКГ: интервал QT >=450 миллисекунд (мс); 480 мс; >=500 мс; Увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=30 мс; >=60 мс и >90 мс; Снижение по сравнению с исходным уровнем (DFB) >=30 мс; >=60 мс и >90 мс. Интервал QT с поправкой Базетта (QTcB): >=450 миллисекунд (мс); 480 мс; >=500 мс; Увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=30 мс; >=60 мс и >90 мс; DFB >=30 мс; >=60 мс и >90 мс. Интервал QT с поправкой Фридериции (QTcF): >=450 мс; 480 мс; >=500 мс; IFB >=30 мс; >=60 мс и >90 мс; DFB >=30 мс; >=60 мс и >90 мс. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Исходный уровень до посещения EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Процент участников с клиренсом креатинина (CrCl) в конце посещения внутривенного лечения (EOIV)
Временное ограничение: Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
CrCl является мерой скорости клубочковой фильтрации (СКФ), индексом функции почек. Это объем плазмы крови, который очищается почками от креатинина в единицу времени. Сообщалось о проценте участников с CrCl в следующих категориях: <30 мл/мин/1,73. м^2, от >=30 до <50 мл/мин/1,73 м^2, >=50 мл/мин/1,73 м^2 до <80 мл/мин/1,73 м^2 и >=80 мл/мин/1,73 м^2. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Процент участников с клиренсом креатинина (CrCl) на визите Test of Cure (TOC)
Временное ограничение: Визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
CrCl является мерой скорости клубочковой фильтрации (СКФ), индексом функции почек. Это объем плазмы крови, который очищается почками от креатинина в единицу времени. Сообщалось о проценте участников с CrCl в следующих категориях: <30 мл/мин/1,73. м^2, от >=30 до <50 мл/мин/1,73 м^2, >=50 мл/мин/1,73 м^2 до <80 мл/мин/1,73 м^2 и >=80 мл/мин/1,73 м^2. Посещение TOC произошло в течение 8-15 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в/в или перорально).
Визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации цефтазидима и авибактама
Временное ограничение: 15, 30-90, 300-360 минут после введения дозы на 3-й день
15, 30-90, 300-360 минут после введения дозы на 3-й день
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR): анализ популяции с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: Конец 72-часового исследования лекарственного лечения, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Благоприятная ПР определялась как ПР улучшения и излечения (в конце 72 часов (ч) и EOIV) и ПР излечения (в конце срока и TOC). Излечение – это разрешение всех острых признаков/симптомов оИМП/улучшение до до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требуется. Улучшение: 1) в конце 72 часов лечения исследуемым препаратом: улучшение, но недостаточное для перехода на пероральную терапию и по-прежнему внутривенное введение исследуемого препарата в конце 72 часов и соответствие следующему критерию: отсутствие новых признаков /симптомов и улучшение как минимум 1 симптома/признака (например, лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и без ухудшения какого-либо симптома/признака. 2) в EOIV: участники, которые перешли на пероральную терапию и не имели лихорадки (температура <= 38,0 ° C) в течение > = 24 часов; отсутствие новых и улучшение по крайней мере 1 симптома / признака по сравнению с исходным уровнем и ухудшение ни одного. Посещение EOT произошло в течение через 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования (при пероральной смене терапии).
Конец 72-часового исследования лекарственного лечения, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR): микробиологический анализ ITT (Micro-ITT) Популяция
Временное ограничение: Конец 72-часового исследования лекарственного лечения, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Благоприятная ПР определялась как ПР улучшения и излечения (в конце 72 часов (ч) и EOIV) и ПР излечения (в конце срока и TOC). Излечение – это разрешение всех острых признаков/симптомов оИМП/улучшение до до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требуется. Улучшение: 1) в конце 72 часов лечения исследуемым препаратом: улучшение, но недостаточное для перехода на пероральную терапию и по-прежнему внутривенное введение исследуемого препарата в конце 72 часов и соответствие следующему критерию: отсутствие новых признаков /симптомов и улучшение как минимум 1 симптома/признака (например, лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и без ухудшения какого-либо симптома/признака. 2) в EOIV: участники, которые перешли на пероральную терапию и не имели лихорадки (температура <= 38,0 ° C) в течение > = 24 часов; отсутствие новых и улучшение по крайней мере 1 симптома / признака по сравнению с исходным уровнем и ухудшение ни одного. Посещение EOT произошло в течение через 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования (при пероральной смене терапии).
Конец 72-часового исследования лекарственного лечения, посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR) в конце 72 часов лечения: Клинически оцениваемый (CE) анализ, установленный через 72 часа
Временное ограничение: Окончание 72-часового исследования лекарственного лечения в День 1
Благоприятный клинический ответ определяли как CR улучшения и излечения. Излечение определялось как исчезновение всех острых признаков и симптомов осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) или улучшение состояния до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требовалась. Клиническое улучшение включало всех участников, у которых было улучшение, но недостаточное для перехода на пероральную терапию, которые все еще получали исследуемый препарат внутривенно в конце 72 часов и соответствовали следующему критерию: отсутствие новых признаков и симптомов и улучшение по крайней мере 1 симптома. или признак (лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и без ухудшения какого-либо симптома или признака.
Окончание 72-часового исследования лекарственного лечения в День 1
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR) в конце визита к внутривенному лечению (EOIV): клинически оцениваемый (CE) набор для анализа в EOIV
Временное ограничение: Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Благоприятный клинический ответ определяли как CR улучшения и излечения. Излечение определялось как исчезновение всех острых признаков и симптомов осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) или улучшение состояния до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требовалась. Клиническое улучшение включало всех участников, которые перешли на пероральную терапию и соответствовали следующему критерию: отсутствие лихорадки (температура <=38,0°C) в течение не менее 24 часов, отсутствие новых и улучшение как минимум 1 симптома или признака (лихорадка, боль , болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный уровень с-реактивного белка) по сравнению с исходным уровнем и отсутствие ухудшения. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата.
Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день)
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR) в конце лечения (EOT) Посещение: клинически оцениваемый (CE) набор анализов в EOT
Временное ограничение: Посещение EOT (до дня 16)
Благоприятный клинический ответ определяли как полное излечение. Излечение определялось как исчезновение всех острых признаков и симптомов осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) или улучшение состояния до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требовалась. Посещение EOT произошло в течение 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования (при пероральной смене терапии).
Посещение EOT (до дня 16)
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR) в TOC: Клинически оцениваемый (CE) набор анализов в TOC
Временное ограничение: Визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Благоприятный клинический ответ определяли как исчезновение всех острых признаков/симптомов оИМП или улучшение до такой степени, при котором не требовалось проведение дальнейшей антимикробной терапии. Участники, которые соответствовали следующему критерию: неполное разрешение или ухудшение признаков или симптомов оИМП или развитие новых признаков или симптомов, требующих альтернативной антимикробной терапии, не связанной с исследованием, или смерть, причиной которой стала оИМП. Посещение TOC произошло в течение 8-15 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в/в или перорально).
Визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (CR): популяция, подлежащая микробиологической оценке (ME)
Временное ограничение: Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Благоприятная ПР определялась как ПР улучшения и излечения (в конце 72 часов (ч) и EOIV) и ПР излечения (в конце срока и TOC). Излечение – это разрешение всех острых признаков/симптомов оИМП/улучшение до до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требуется. Улучшение: 1) в конце 72 часов лечения исследуемым препаратом: улучшение, но недостаточное для перехода на пероральную терапию и по-прежнему внутривенное введение исследуемого препарата в конце 72 часов и соответствие следующему критерию: отсутствие новых признаков /симптомов и улучшение как минимум 1 симптома/признака (например, лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и без ухудшения какого-либо симптома/признака. 2) в EOIV: участники, которые перешли на пероральную терапию и не имели лихорадки (температура <= 38,0 ° C) в течение > = 24 часов; отсутствие новых и улучшение по крайней мере 1 симптома / признака по сравнению с исходным уровнем и ухудшение ни одного. Посещение EOT произошло в течение через 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования (при пероральной смене терапии).
Посещение EOIV (в любое время с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня), посещение TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом: популяция с микробиологическим намерением лечить (Micro-ITT)
Временное ограничение: Посещение EOIV (с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня)
Благоприятный микробиологический ответ был достигнут, когда все исходные патогены были эрадикированы. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата. Посещение EOT произошло в течение 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования, если была пероральная смена терапии (что произошло в течение максимальной продолжительности исследуемого лечения 14 дней).
Посещение EOIV (с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом: микробиологически оцениваемый (ME) анализ населения
Временное ограничение: Посещение EOIV (с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня)
Благоприятный микробиологический ответ был достигнут, когда все исходные патогены были эрадикированы. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата. Посещение EOT произошло в течение 48 часов после завершения приема последней дозы пероральной смены терапии или во время преждевременного прекращения/досрочного выхода из исследования, если была пероральная смена терапии (что произошло в течение максимальной продолжительности исследуемого лечения 14 дней).
Посещение EOIV (с 4 по 15 день), посещение EOT (до 16 дня)
Процент участников с клиническим рецидивом при позднем последующем (LFU) посещении: анализ для клинической оценки (CE) в LFU
Временное ограничение: Посещение LFU (в любое время до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Считалось, что у участника был клинический рецидив, если он соответствовал одному из следующих критериев: повторное появление или ухудшение признаков и симптомов оИМП, что требовало дальнейшей антимикробной терапии и/или хирургического вмешательства, или смерть после ТОК, в развитии которой участвовала оИМП. Визит LFU произошел в течение 20-36 дней после последней дозы исследуемого препарата (в/в или перорально).
Посещение LFU (в любое время до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с клиническим рецидивом при позднем последующем (LFU) посещении: Набор для микробиологически оцениваемого (ME) анализа в LFU
Временное ограничение: Посещение LFU (в любое время до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Считалось, что у участника был клинический рецидив, если он соответствовал одному из следующих критериев: повторное появление или ухудшение признаков и симптомов оИМП, которые требовали дальнейшей антимикробной терапии и/или хирургического вмешательства, или смерть после ТОП, в развитии которой участвовала оИМП. Визит LFU произошел в течение 20-36 дней после последней дозы исследуемого препарата (в/в или перорально).
Посещение LFU (в любое время до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с эмергентными инфекциями: микробиологическая популяция с намерением лечить (Микро-ITT)
Временное ограничение: Базовый до 50 дней
Эмерджентные инфекции были классифицированы как суперинфекции и новые инфекции. Суперинфекция: посев мочи идентифицировал возбудителя, отличного от исходного возбудителя, в ходе активного лечения исследуемой терапией наряду с ухудшением признаков и симптомов инфекции, требующих альтернативной противомикробной терапии. Новая инфекция: посев мочи выявил возбудитель, отличный от исходного возбудителя, в любое время после окончания исследуемого лечения наряду с ухудшением признаков и симптомов инфекции, требующих альтернативной противомикробной терапии. Сообщалось о проценте участников с любыми (суперинфекциями или новыми инфекциями) инфекциями.
Базовый до 50 дней
Процент участников с эмергентными инфекциями: микробиологически оцениваемый (ME) анализ населения
Временное ограничение: Базовый до 50 дней
Эмерджентные инфекции были классифицированы как суперинфекции и новые инфекции. Суперинфекция: посев мочи идентифицировал возбудителя, отличного от исходного возбудителя, в ходе активного лечения исследуемой терапией наряду с ухудшением признаков и симптомов инфекции, требующих альтернативной противомикробной терапии. Новая инфекция: посев мочи выявил возбудитель, отличный от исходного возбудителя, в любое время после окончания исследуемого лечения наряду с ухудшением признаков и симптомов инфекции, требующих альтернативной противомикробной терапии. Сообщалось о проценте участников с любыми (суперинфекциями или новыми инфекциями) инфекциями.
Базовый до 50 дней
Процент участников с благоприятным комбинированным ответом: микробиологическая популяция с намерением лечить (Микро-ITT)
Временное ограничение: Визит EOIV (с 4 по 15 день), визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Комбинированный ответ представлял собой комбинированную оценку клинического ответа и микробиологического ответа. Благоприятный клинический ответ определяли как клинический ответ в виде улучшения и излечения (при EOIV) и клинический ответ в виде излечения (при TOC). Излечение определяется как: исчезновение всех острых признаков/симптомов оИМП/улучшение до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требуется. Улучшение определяется как: участники, которые перешли на пероральную терапию и не имели лихорадки (температура <=38,0 ° C) в течение >=24 часов; отсутствие новых и улучшение по крайней мере 1 симптома или признака (например, лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и ухудшение ни одного из них. Благоприятным микробиологическим ответом было отсутствие исходного исходного патогена в исходном образце. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата. Посещение TOC произошло в течение 8-15 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в/в или перорально).
Визит EOIV (с 4 по 15 день), визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Процент участников с комбинированным ответом: популяция, подлежащая микробиологической оценке (ME)
Временное ограничение: Визит EOIV (с 4 по 15 день), визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)
Комбинированный ответ представлял собой комбинированную оценку клинического ответа и микробиологического ответа. Благоприятный клинический ответ определяли как клинический ответ в виде улучшения и излечения (при EOIV) и клинический ответ в виде излечения (при TOC). Излечение определяется как: исчезновение всех острых признаков/симптомов оИМП/улучшение до такой степени, что дальнейшая антимикробная терапия не требуется. Улучшение определяется как: участники, которые перешли на пероральную терапию и не имели лихорадки (температура <=38,0 ° C) в течение >=24 часов; отсутствие новых и улучшение по крайней мере 1 симптома или признака (например, лихорадка, боль, болезненность, повышенный уровень лейкоцитов, повышенный СРБ) по сравнению с исходным уровнем и ухудшение ни одного из них. Благоприятным микробиологическим ответом было отсутствие исходного исходного патогена в исходном образце. Визит EOIV произошел в течение 24 часов после завершения последней инфузии исследуемого препарата. Посещение TOC произошло в течение 8-15 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в/в или перорально).
Визит EOIV (с 4 по 15 день), визит TOC (до максимальной продолжительности исследования 50 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

PRA Health Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 сентября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 сентября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D4280C00016
  • C3591005 (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
  • 2014-003244-13 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться