A ceftazidim és az avibaktám (CAZ-AVI) biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése a cefepimmel összehasonlítva 3 hónapos és 18 évesnél fiatalabb, komplikált húgyúti fertőzésben (cUTI) szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥3 naptári hónaptól 18 évnél fiatalabbnak kell lennie. A 3 naptári hónaptól 1 évesnél fiatalabb betegeknek születéskor kell születniük (a terhességi kor ≥ 37 hét).
2. A szülő(k) vagy más jogilag elfogadható képviselő(k) írásos beleegyezése, valamint a beteg tájékozott beleegyezése (ha a helyi előírások szerint megfelelő az életkor)

3. Ha nő és elérte a menarche-ot, vagy elérte a Tanner 3. fejlődési stádiumát (még akkor is, ha nem érte el a menarche-t) (a Tanner-stádiumra vonatkozó további részletekért lásd az E. függeléket), a beteg jogosult részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, ha a következő kritériumok teljesülnek. találkozott:

   A vetítésen:

   (i) (a) A beteg szexuális absztinenciáról számol be az elmúlt 3 hónapban, vagy legalább egy elfogadható fogamzásgátlási módszert használt, beleértve a méhen belüli eszközt (rézszalaggal ellátott spirál), a levonorgesztrel méhen belüli rendszert (pl. Mirena®), vagy rendszeres medroxiprogeszteron injekciók (Depo-Provera®); vagy (b) a beteg beleegyezik abba, hogy szexuális absztinenciát kezdeményez a szűréstől a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezését követő 7 napig; és (ii) a betegnek azt tanácsolják, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszer kézhezvételétől számított 7 napig kerülje a fogantatást, és beleegyezik abba, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezését követő 7 napig nem kísérli meg a terhességet; és (iii) a páciens iránymutatást kap az absztinencia folytatására, az absztinencia megkezdésére vagy a megengedett fogamzásgátlásra vonatkozóan; és (iv) a beteg szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztje közvetlenül a vizsgálatba lépés előtt negatív. Mivel a szérumvizsgálatok során előfordulhat, hogy kihagyják a korai terhességet, figyelembe kell venni a megfelelő menstruációs és szexuális anamnézist, beleértve a fogamzásgátlási módszereket is. Megjegyzés: ha a szérum β-hCG teszt eredménye nem szerezhető be a vizsgálati készítmény adagolása előtt, a beteget negatív vizelet terhességi teszt alapján is be lehet vonni, bár a szérum β-hCG teszt eredményét még meg kell szerezni.

4. A páciensnek klinikailag gyanított és/vagy bakteriológiailag dokumentált cUTI-je vagy akut pyelonephritisje van, amelyet a vizsgáló súlyosnak ítélt, és kórházi kezelést igényel intravénás (IV) kezelés céljából.

5. A betegnek pyuriája van:

   1–3. kohorsz, amelyet egy középáramú tiszta fogással vagy tiszta húgycsőkatéteres vizeletmintával határoztak meg nagy teljesítménymezőnként ≥10 fehérvérsejttel (WBC) a vizeletüledék standard vizsgálatakor vagy ≥10 WBC/mm3 centrifugálatlan vizeletben. 4a és 4b kohorsz, mint középső tiszta fogással vagy tiszta húgycső katéterezéssel meghatározott vizeletmintával vagy vizeletgyűjtő betétekkel (vagy szemérem feletti gyűjtéssel, ha standard eljárás a kijelölt helyeken) vett vizeletmintával ≥5 WBC nagy teljesítményű mezőnként a vizelet üledék standard vizsgálatakor vagy ≥ 5 WBC/mm3 a centrifugálatlan vizeletben

6. A páciens vizelettenyészete pozitív: 1 középáramú tiszta fogás vagy tiszta húgycső katéteres vizeletminta, amelyet a randomizálást követő 48 órán belül vettek, és amely ≥105 kolóniaképző egységet (CFU)/ml tartalmaz egy elismert uropatogénből, amelyről ismert, hogy érzékeny az IV vizsgálati terápiára (CAZ). -AVI és cefepim) Megjegyzés: Ha a betegek megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, kivéve a fent vázolt pozitív vizelettenyésztést, a betegeket a vizelettenyésztés eredményeinek rendelkezésre bocsátása előtt be lehet vonni, ha az eredmények valószínű (a vizeletvizsgálat és a klinikai leletek alapján) pozitívak lesznek. és a vizsgálati gyógyszereket megfelelő empirikus terápiának tekintik. Ha a beteg vizelettenyészete 24 vagy 48 órás kezelés után negatív, de a beteg állapota javul, a vizsgáló folytathatja a beteg kezelését. Ha a vizelettenyészet negatív, és a beteg állapota nem javul, a vizsgálati kezelést leállítják, és a beteget a vizsgálat hátralévő részében követik, beleértve az összes biztonsági értékelést a késői követésig (LFU).

7. Akut pyelonephritist vagy szövődményes alsó UTI-t mutat a következő kritériumok szerint:

   1. Minősítési kritériumok: a betegeknek az alábbi jelek/tünetek közül legalább egynek kell lennie (a jeleknek/tüneteknek a felvételt követő 7 napon belül kell megjelenniük vagy rosszabbodniuk kell) a pyuria mellett:

      Dysuria (beleértve a szülő/gondozó által utalt észlelt dysuriát is) Sürgősség Gyakoriság Hasi fájdalom Láz, amelyet 38,5°C feletti szájhőmérsékletként határoznak meg (vagy azzal egyenértékű más módszerekkel) a beteg tüneteivel: merevség, hidegrázás, melegség, hányinger Hányás Irritabilitás Étvágytalanság Oldal fájdalom

   2. Vagy olyan betegek, akiknél szövődményes húgyúti gyulladást szenvedtek, amint azt az (a) pontban szereplő előző minősítő jelek/tünetek közül kettő, plusz legalább 1 komplikáló tényező a következők közül jelezte:

Ismétlődő húgyúti fertőzés (12 hónapon belül 2 vagy több alkalommal) Obstruktív uropathia, amelyet műtéti úton kívánnak enyhíteni az IV vizsgálati terápia során és az EOT előtt Az urogenitális traktus funkcionális vagy anatómiai rendellenességei, beleértve az anatómiai rendellenességeket vagy a neurogén hólyagot Vesicoureteralis reflux Intermittens hólyagkatéter alkalmazása vagy húgyhólyag-katéter jelenléte több mint 48 órával a cUTI diagnózisa előtt Urogenitális eljárás (pl. cisztoszkópia vagy urogenitális műtét) a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel (IP) az utolsó 30 napban az IV vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy korábban részt vett a jelenlegi vizsgálatban vagy egy másik CAZ-AVI vizsgálatban (amelyben hatóanyagot kaptak)
4. Karbapenemekkel, cefalosporinokkal, penicillinek vagy más β-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben
5. Egyidejű fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a központi idegrendszeri fertőzést, amely szisztémás antibiotikumot igényel a IV vizsgálati gyógyszeres terápia mellett a randomizáció időpontjában
6. Bármilyen szisztémás antibiotikum 24 óránál hosszabb átvétele a tenyésztés után és a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt
7. A szisztémás antibiotikumok átvétele 24 órán belül a vizsgálat megszerzése előtt, amely a kezelés előtti kiindulási vizeletmintát és a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőzően
8. A gyermeket a profilaktikus antibiotikumokkal szemben rezisztens organizmusok által okozott fertőzésre gyanítják vagy dokumentálják.
9. Állandó húgyhólyag-katéter vagy műszer, beleértve a nephrostómiát vagy a jelenlegi vizelet-katétert, amelyet nem távolítanak el, vagy várhatóan húgyúti katéter elhelyezésére, amelyet nem távolítanak el az IV vizsgálati gyógyszeres terápia során
10. A betegnél a húgyutak bármely részének teljes elzáródása, perinefrikus tályog vagy csípőbélhurok gyanúja vagy ismertsége van
11. A beteg medence- vagy húgyúti traumát szenvedett el
12. A beteg veseátültetésen esett át
13. A betegnek olyan állapota vagy kórtörténete van, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra (pl. megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati terápia beadása során)
14. Valószínűtlen, hogy a beteg túléli a 6-8 hetes vizsgálati időszakot, vagy gyorsan progresszív betegsége van, beleértve a szeptikus sokkot, amely magas halálozási kockázattal jár.
15. A randomizálás időpontjában a páciensről ismert, hogy a vizsgálatban használni kívánt antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens kórokozók okozta cUTI-ben szenvednek.

16. Az alábbi klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte:

    1. Hematokrit <25% vagy hemoglobin <8 g/dl (<80 g/l, <4,9 mmol/L)
    2. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál életkor-specifikus felső határának (ULN) 3-szorosa, vagy az összbilirubin több mint 2-szerese az ULN-nek (kivéve az ismert Gilbert-kórt) Az a)–b) esetén): kivéve, ha ezek értékek akutak és közvetlenül kapcsolódnak a kezelt fertőző folyamathoz.

17. Kreatinin-clearance <30 ml/perc/1,73 A gyermek mért magassága (hossza) és szérum kreatininszintje alapján számított m2 a frissített „ágy melletti” Schwartz-képlet alapján (Schwartz et al 2009):

    CrCl (ml/perc/1,73 m2) = 0,413 × magasság (hossz) (cm)/szérum kreatinin (mg/dl)

18. Görcsrohamok anamnézisében, kivéve a jól dokumentált gyermekkori lázas rohamokat
19. Ha nő, jelenleg terhes vagy szoptat