Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de la ceftazidime et de l'avibactam (CAZ-AVI) par rapport au céfépime chez les enfants de 3 mois à moins de 18 ans atteints d'infections urinaires compliquées (cUTI)

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de ≥ 3 mois civils à < 18 ans. Les patients âgés de ≥3 mois civils à <1 an doivent être nés à terme (définis comme un âge gestationnel ≥37 semaines).
2. Consentement éclairé écrit du ou des parents ou d'autres représentants légalement acceptables et consentement éclairé du patient (si l'âge est approprié selon les réglementations locales)

3. Si elle est de sexe féminin et a atteint ses premières règles, ou a atteint le stade 3 de développement de Tanner (même si elle n'a pas atteint ses premières règles) (se reporter à l'annexe E pour plus de détails sur la stadification de Tanner), la patiente est autorisée à participer à cette étude clinique si les critères suivants sont remplis : rencontré:

   A la projection :

   (i) (a) La patiente signale une abstinence sexuelle au cours des 3 mois précédents ou signale l'utilisation d'au moins 1 des méthodes de contraception acceptables, y compris un dispositif intra-utérin (avec serpentin en cuivre), un système intra-utérin au lévonorgestrel (par exemple, Mirena®), ou injections régulières de médroxyprogestérone (Depo-Provera®); ou (b) le patient accepte d'initier l'abstinence sexuelle à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude ; et (ii) Il est conseillé au patient d'éviter la conception à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la réception du médicament à l'étude et s'engage à ne pas tenter de grossesse à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude ; et (iii) le patient reçoit des directives concernant la poursuite de l'abstinence, le début de l'abstinence ou la contraception autorisée ; et (iv) Le patient a un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif juste avant l'entrée dans l'étude. Étant donné que les tests sériques peuvent manquer une grossesse précoce, les antécédents menstruels et sexuels pertinents, y compris les méthodes de contraception, doivent être pris en compte. Remarque : si le résultat du test sérique de β-hCG ne peut être obtenu avant l'administration du produit expérimental, une patiente peut être inscrite sur la base d'un test de grossesse urinaire négatif, bien qu'un résultat de test sérique de β-hCG doive encore être obtenu.

4. Le patient a une cUTI cliniquement suspectée et/ou documentée bactériologiquement ou une pyélonéphrite aiguë jugée grave par l'investigateur et nécessite l'hospitalisation du patient pour un traitement par voie intraveineuse (IV)

5. Le patient a une pyurie :

   Cohortes 1 à 3 telles que déterminées par une capture propre à mi-chemin ou un échantillon d'urine de cathétérisme urétral propre avec ≥ 10 globules blancs (GB) par champ à haute puissance lors d'un examen standard du sédiment urinaire ou ≥ 10 GB/mm3 dans l'urine non centrifugée Cohortes 4a et 4b comme déterminé par une capture propre à mi-parcours ou un échantillon d'urine de cathétérisme urétral propre ou un échantillon d'urine obtenu à l'aide de tampons de collecte d'urine (ou prélèvement sus-pubien si procédure standard dans les sites assignés) ≥ 5 leucocytes par champ à haute puissance lors de l'examen standard du sédiment urinaire ou 5 globules blancs/mm3 dans l'urine non centrifugée

6. Le patient a une culture d'urine positive : 1 échantillon d'urine de capture propre ou de cathétérisme urétral propre prélevé dans les 48 heures suivant la randomisation contenant ≥ 105 unités formant colonies (UFC)/mL d'un uropathogène reconnu sensible au traitement IV de l'étude (CAZ -AVI et céfépime) Remarque : Si les patients répondent à tous les critères d'entrée, à l'exception de la culture d'urine positive, comme indiqué ci-dessus, les patients peuvent être inscrits avant que les résultats de la culture d'urine ne soient disponibles si les résultats sont susceptibles (basés sur l'analyse d'urine et les résultats cliniques) d'être positifs. et les médicaments à l'étude sont considérés comme une thérapie empirique appropriée. Si la culture d'urine d'un patient est négative après 24 ou 48 heures de traitement mais que l'état du patient s'améliore, l'investigateur peut maintenir le patient sous traitement. Si la culture d'urine est négative et que l'état du patient ne s'améliore pas, le traitement de l'étude sera arrêté et le patient sera suivi pendant le reste de l'étude, y compris en subissant toutes les évaluations de sécurité jusqu'au suivi tardif (LFU).

7. Présente soit une pyélonéphrite aiguë, soit une infection urinaire inférieure compliquée, telle que définie par les critères suivants :

   1. Critères d'admissibilité : les patients doivent présenter au moins 1 des signes/symptômes suivants (les signes/symptômes doivent être apparus ou s'être aggravés dans les 7 jours suivant l'inscription) en plus de la pyurie :

      Dysurie (y compris la dysurie perçue telle qu'indiquée par le parent/soignant) Urgence Fréquence Douleur abdominale Fièvre définie comme une température buccale > 38,5 °C (ou l'équivalent par d'autres méthodes) avec ou sans symptômes du patient de rigidité, frissons, chaleur Nausées Vomissements Irritabilité Perte d'appétit Flanc douleur

   2. Ou les patients considérés comme ayant une infection urinaire compliquée comme indiqué par 2 des signes/symptômes qualificatifs précédents en (a) plus au moins 1 facteur de complication parmi les suivants :

IVU récurrente (2 ou plus sur une période de 12 mois) Uropathie obstructive dont le soulagement chirurgical est prévu pendant le traitement intraveineux de l'étude et avant l'EOT Anomalie fonctionnelle ou anatomique du tractus urogénital, y compris malformations anatomiques ou vessie neurogène Reflux vésico-urétéral Utilisation d'un cathétérisme intermittent de la vessie ou présence d'un cathéter vésical à demeure pendant> 48 heures avant le diagnostic d'UTI Procédure urogénitale (par exemple, cystoscopie ou chirurgie urogénitale) dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (IP) au cours des 30 derniers jours avant la première dose de médicament à l'étude IV ou avoir déjà participé à l'étude en cours ou à une autre étude de CAZ-AVI (dans laquelle un agent actif a été reçu)
4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux carbapénèmes, céphalosporines, pénicillines ou autres antibiotiques β-lactamines
5. Infection concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection du système nerveux central nécessitant des antibiotiques systémiques en plus du traitement médicamenteux IV de l'étude au moment de la randomisation
6. Réception de plus de 24 heures d'antibiotiques systémiques après la culture et avant le traitement médicamenteux à l'étude
7. Réception d'antibiotiques systémiques dans les 24 heures précédant l'obtention de l'échantillon d'urine de référence avant le traitement qualifiant l'étude et avant le traitement médicamenteux à l'étude
8. L'enfant est suspecté ou documenté d'avoir une infection causée par des organismes résistants aux antibiotiques prophylactiques
9. Un cathéter vésical permanent à demeure ou une instrumentation, y compris une néphrostomie ou un cathéter urinaire actuel qui ne sera pas retiré ou une anticipation du placement d'un cathéter urinaire qui ne sera pas retiré au cours de l'administration du traitement médicamenteux de l'étude IV
10. Le patient a une obstruction complète suspectée ou connue de toute partie des voies urinaires, un abcès périnéphrique ou des anses iléales
11. Le patient a subi un traumatisme au bassin ou aux voies urinaires
12. Le patient a subi une transplantation rénale
13. Le patient a un état ou des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude (par exemple, peut confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration de la thérapie à l'étude au patient)
14. Le patient est considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 6 à 8 semaines ou d'avoir une maladie rapidement évolutive, y compris un choc septique associé à un risque élevé de mortalité
15. Au moment de la randomisation, le patient est connu pour avoir une cUTI causée par des agents pathogènes résistants aux antimicrobiens prévus pour être utilisés dans l'étude

16. Présence de l'une des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suivantes :

    1. Hématocrite <25 % ou hémoglobine <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sériques > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) spécifique à l'âge, ou bilirubine totale > 2 × LSN (sauf maladie de Gilbert connue) Pour a) à b) : sauf si ces les valeurs sont aiguës et directement liées au processus infectieux traité.

17. Clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m2 calculé à l'aide de la taille (longueur) mesurée de l'enfant et de la créatinine sérique dans la formule de Schwartz mise à jour "au chevet" (Schwartz et al 2009):

    CrCl (mL/min/1.73m2)=0.413×hauteur (longueur) (cm)/créatinine sérique (mg/dL)

18. Antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles bien documentées de l'enfance
19. Si femme, actuellement enceinte ou allaitante