Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af ceftazidim og avibactam (CAZ-AVI) sammenlignet med cefepim hos børn fra 3 måneder til under 18 år med komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI'er)

13. juni 2018 opdateret af: Pfizer

Et enkelt blindt, randomiseret, multicenter, aktivt kontrolleret, forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af ceftazidim og avibactam sammenlignet med cefepim hos børn fra 3 måneder til under 18 år med komplicerede urinvejsinfektioner (Cutis)

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ceftazidim og avibactam (CAZ-AVI) versus cefepim hos børn fra 3 måneder til under 18 år med komplicerede urinvejsinfektioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være et enkeltblindt, randomiseret, multicenter, aktivt kontrolleret forsøg. Patienter i alderen fra 3 måneder til under 18 år med komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI'er) vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingsgrupper (forhold 3:1): Ceftazidim og avibactam (CAZ AVI ) eller cefepim. Randomisering vil blive stratificeret efter alderskohorte.

Patienter vil modtage intravenøs (IV) behandling i minimum 72 timer (3 hele dage, dvs. 9 doser, hvis de gives 3 gange dagligt, eller 6 doser, hvis de gives to gange dagligt), før de har mulighed for at skifte til oral behandling. Beslutningen om at skifte til oral behandling er helt efter Investigators skøn, hvis patienten har god eller tilstrækkelig klinisk respons, og patienten tåler orale væsker eller mad.

Patienterne vil blive vurderet for sikkerhed og effekt gennem hele undersøgelsen, og blodprøver vil blive taget til farmakokinetisk vurdering. Varigheden af ​​hver patients deltagelse i undersøgelsen vil være minimum 27 dage til maksimalt 50 dage efter start af undersøgelsesbehandling, inklusive (intravenøs behandling eller oral skiftebehandling) 7 til 14 dages aktiv behandling. Det sene opfølgningsbesøg (LFU) skal udføres 20 til 36 dage efter den sidste dosis af enhver behandling.

Vurderingerne ved helbredstest (TOC) besøg bør udføres personligt 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel. Maksimal varighed af undersøgelseslægemiddel eller oral skiftbehandling er op til dag 14.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Federal State Budgetary Institution
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
  • Grækenland
    • Attica
      • Goudi, Attica, Grækenland, 11527
        • General Children's Hospital "Agia Sofia"
      • Goudi, Attica, Grækenland, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A. Kyriakou"
    • Makedonia
      • Thessaloniki, Makedonia, Grækenland, 54642
        • "Hippokratio" General Hospital of Thessaloniki
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grækenland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Manisa, Kalkun, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
  • Polen
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr W1. Bieganskiego
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-274
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale "Dr. Victor Babes", Sectia B2 Boli Infectioase
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital
  • Tjekkiet
      • Kolin III, Tjekkiet, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Kolin III, Tjekkiet, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s., nemocnice Stredoceskeho kraje - Detske oddeleni
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most., O.Z.
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz - Rendelointezet, Gyermekinfektologiai Osztaly
      • Cegled, Ungarn, 2700
        • Toldy Ferenc Korhaz es Rendelointezet, Csecsemo- es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Nagykanizsa, Ungarn, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Szekszard, Ungarn, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekosztaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være ≥3 kalendermåneder til <18 år. Patienter i alderen ≥3 kalendermåneder til <1 år skal være født til termin (defineret som gestationsalder ≥37 uger).
  2. Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller andre juridisk acceptable repræsentanter og informeret samtykke fra patienten (hvis alder passende i henhold til lokale regler)

  3. Hvis kvinden og har nået menarche eller har nået Tanner trin 3 udvikling (selvom den ikke har nået menarche) (se bilag E for yderligere detaljer om Tanner stadie), er patienten autoriseret til at deltage i denne kliniske undersøgelse, hvis følgende kriterier er mødte:

    Ved screening:

    (i) (a) Patient rapporterer seksuel afholdenhed i de foregående 3 måneder eller rapporterer brug af mindst 1 af de acceptable præventionsmetoder, inklusive en intrauterin enhed (med kobberbånd), levonorgestrel intrauterint system (f.eks. Mirena®), eller regelmæssige medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera®); eller (b) patienten indvilliger i at påbegynde seksuel afholdenhed fra tidspunktet for screening og indtil 7 dage efter afslutning af behandling med undersøgelseslægemidlet; og (ii) patienten rådes til at undgå undfangelse fra tidspunktet for screening til 7 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet og accepterer ikke at forsøge graviditet fra tidspunktet for screening og indtil 7 dage efter afslutning af behandling med undersøgelseslægemidlet; og (iii) patienten får retningslinjer vedrørende fortsættelse af abstinens, påbegyndelse af abstinens eller om tilladt prævention; og (iv) patienten har en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (β-hCG)-test lige før studiestart. Da serumprøver kan gå glip af en tidlig graviditet, bør relevant menstruation og seksuel historie, herunder præventionsmetoder, overvejes. Bemærk: Hvis resultatet af serum-β-hCG-testen ikke kan opnås før dosering af forsøgsproduktet, kan en patient blive indskrevet på basis af en negativ uringraviditetstest, selvom et serum-β-hCG-testresultat stadig skal opnås.

  4. Patienten har en klinisk mistænkt og/eller bakteriologisk dokumenteret cUTI eller akut pyelonefritis vurderet af investigator som alvorlig og kræver, at patienten indlægges på hospitalet til behandling med intravenøs (IV) behandling

  5. Patienten har pyuri:

    Kohorter 1 til 3 som bestemt af en midtstrøms ren opsamling eller ren urinprøve fra urinrørskateterisering med ≥10 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. højeffektfelt ved standardundersøgelse af urinsediment eller ≥10 WBC'er/mm3 i uspundet urin. Kohorte 4a og 4b som bestemmes af en midstream clean catch eller ren urethral kateterisering urinprøve eller urinprøve opnået ved brug af urinopsamlingspuder (eller supra-pubisk opsamling, hvis standardprocedure på de tildelte steder) ≥5 WBCs pr. højeffektfelt ved standardundersøgelse af urinsediment eller ≥ 5 WBC'er/mm3 i uspundet urin

  6. Patienten har en positiv urinkultur: 1 midtstrøms clean catch- eller ren urethral kateterisering urinprøve taget inden for 48 timer efter randomisering indeholdende ≥105 kolonidannende enheder (CFU)/ml af et anerkendt uropatogen kendt for at være modtageligt for IV-undersøgelsesterapien (CAZ) -AVI og cefepim) Bemærk: Hvis patienter opfylder alle adgangskriterier undtagen positiv urinkultur som beskrevet ovenfor, kan patienterne blive indskrevet før urindyrkningsresultater er tilgængelige, hvis resultaterne er sandsynlige (baseret på urinanalyse og kliniske fund) for at være positive og undersøgelsesmedicin anses for passende empirisk terapi. Hvis en patienturinkultur er negativ efter 24 eller 48 timers behandling, men patienten er i bedring, kan investigator holde patienten i behandling. Hvis urinkulturen er negativ, og patienten ikke er i bedring, stoppes undersøgelsesbehandlingen, og patienten vil blive fulgt i resten af ​​undersøgelsen inklusive alle sikkerhedsvurderinger indtil sen opfølgning (LFU).

  7. Demonstrerer enten akut pyelonefritis eller kompliceret nedre UVI som defineret af følgende kriterier:

    1. Kvalifikationskriterier: Patienter skal have mindst 1 af følgende tegn/symptomer (tegn/symptomer skal have debut eller være forværret inden for 7 dage efter tilmelding) ud over pyuri:

      Dysuri (inklusive opfattet dysuri som henvist af forældre/plejer) Hasterhyppighed Mavesmerter Feber defineret som oral temperatur >38,5°C (eller tilsvarende ved andre metoder) med eller uden patientsymptomer på rigor, kulderystelser, varme Kvalme Opkastning Irritabilitet Appetitløshed Flanke smerte

    2. Eller patienter, der anses for at have kompliceret UVI som angivet af 2 af de tidligere kvalificerende tegn/symptomer i (a) plus mindst 1 komplicerende faktor fra følgende:

Tilbagevendende UVI (2 eller mere inden for en 12-måneders periode) Obstruktiv uropati, der er planlagt til at blive lindret kirurgisk under IV undersøgelsesterapi og før EOT Funktionel eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen, inklusive anatomiske misdannelser eller neurogen blære Vesicoureteral refluks Brug af intermitterende blærekateterisering eller tilstedeværelse af et indlagt blærekateter i >48 timer før diagnosticering af cUTI Urogenital procedure (f.eks. cystoskopi eller urogenital kirurgi) inden for de 7 dage før undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

  1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
  2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
  3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (IP) i løbet af de sidste 30 dage før den første dosis IV-studielægemiddel eller tidligere har deltaget i det aktuelle studie eller i et andet studie af CAZ-AVI (hvori et aktivt middel blev modtaget)
  4. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for carbapenemer, cephalosporiner, penicilliner eller andre β-lactam-antibiotika
  5. Samtidig infektion, herunder, men ikke begrænset til, infektion i centralnervesystemet, der kræver systemiske antibiotika ud over IV-studiet lægemiddelbehandling på tidspunktet for randomisering
  6. Modtagelse af mere end 24 timer med systemisk antibiotika efter dyrkning og før studiemedicinsk behandling
  7. Modtagelse af systemisk antibiotika inden for 24 timer før opnåelse af den undersøgelseskvalificerende forbehandlingsbaseline urinprøve og før undersøgelsens lægemiddelbehandling
  8. Barnet er mistænkt eller dokumenteret for at have en infektion forårsaget af organismer, der er resistente over for de profylaktiske antibiotika
  9. Et permanent indlagt blærekateter eller instrumentering, herunder nefrostomi eller nuværende urinkateter, som ikke vil blive fjernet eller forventning om urinkateterplacering, som ikke vil blive fjernet i løbet af IV-studiet med lægemiddelbehandling.
  10. Patienten har mistanke om eller kendt fuldstændig obstruktion af enhver del af urinvejene, perinefri abscess eller ileal loops
  11. Patienten har haft traumer i bækkenet eller urinvejene
  12. Patienten har gennemgået nyretransplantation
  13. Patienten har en tilstand eller historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (f.eks. kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesterapien til patienten)
  14. Det er usandsynligt, at patienten overlever undersøgelsesperioden på 6 til 8 uger eller har en hurtigt fremadskridende sygdom, inklusive septisk shock, der er forbundet med en høj risiko for dødelighed
  15. På tidspunktet for randomisering er patienten kendt for at have en cUTI forårsaget af patogener, der er resistente over for de antimikrobielle stoffer, der er planlagt til at blive brugt i undersøgelsen

  16. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende klinisk signifikante laboratorieabnormiteter:

    1. Hæmatokrit <25 % eller hæmoglobin <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3×den aldersspecifikke øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin >2×ULN (undtagen kendt Gilberts sygdom) For a) til b): medmindre disse værdier er akutte og direkte relateret til den infektionsproces, der behandles.

  17. Kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af barnets målte højde (længde) og serumkreatinin inden for den opdaterede Schwartz-formel (Schwartz et al 2009):

    CrCl (ml/min/1,73m2)=0,413×højde (længde) (cm)/serumkreatinin (mg/dL)

  18. Anamnese med krampeanfald, eksklusive veldokumenterede feberkramper i barndommen
  19. Hvis hun er gravid, er gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ceftazidim-avibactam (CAZ-AVI)
CAZ-AVI skal administreres hver 8. time som en 2-timers infusion (CAZ-AVI dosis og hyppigheden af ​​IV administration vil afhænge af kropsvægt og nyrefunktion)
Medicin: Ceftazidim-avibactam
Patienter randomiseret (3:1) til CAZ-AVI- eller cefepim-behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Cefepime
Patienter, der er randomiseret til at modtage cefepim, bør modtage dosis, tidsplan og infusionsvarighed som anbefalet i den lokale ordinationsinformation eller som ordineret af investigator. Den maksimale dosis af cefepim i en enkelt infusion bør ikke overstige 2000 mg
Medicin: Cefepime
Patienter randomiseret (3:1) til CAZ-AVI- eller cefepim-behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
CrCl er et mål for glomerulær filtrationshastighed (GMFR), et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2.
Dag 7
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali . Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til sene opfølgningsbesøg (LFU) (20 til 36 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling [IV eller oral]), som var fraværende før behandling, eller som forværredes ift. forbehandlingstilstand. AE'er omfattede både SAE og ikke-SAE.
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med cephalosporin-klasseeffekter og yderligere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med Cephalosporin-klasseeffekter (defineret som uønskede hændelser af særlig interesse (AEoSI) inden for sikkerhedsemnerne (ST) overfølsomhed/anafylaksi) og yderligere AE'er (som inkluderede AE'er af diarré, nyresygdom, hæmatologisk lidelse og leversygdom, der er relevant for cephalosporinklassen inden for sikkerhedsemnerne (ST) baseret på MedDRA 20.0) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens ved afslutning af intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) ved slutningen af ​​intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens ved afslutning af intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Ændring fra baseline i kropstemperatur ved afslutning af intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Procentdel af deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater ved slutningen af ​​intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Fysisk undersøgelse omfattede en vurdering af følgende: generelt udseende, hud, hoved og nakke (inklusive ører, øjne, næse og hals), lymfeknuder, skjoldbruskkirtel, åndedrætssystem, kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat (inklusive rygsøjlen og ekstremiteter), og neurologiske system. Deltagere med nye eller forværrede abnorme fysiske undersøgelsesfund med hensyn til baseline-fund blev rapporteret. Abnormitet i fysiske undersøgelser var baseret på blinde observatørers skøn. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Ændring fra baseline i kropsvægt ved afslutning af intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Kriterier for potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: hæmatologi (blodplader: <0,4*nedre grænse for normal [LLN], >2*øvre grænse for normal [ULN], >40 % fald fra baseline [DFB],>100 % stigning fra baseline [IFB]; Kemi (Bicarbonat: <0,7*LLN, >1,3*ULN, >50% DFB, >30% IFB).
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline indtil EOIV-besøget (når som helst fra dag 4 til 15)
PCS-kriterier for unormal værdi af EKG-parametre: QT-interval >=450 millisekunder (msec); 480 msek; >=500 msek; Forøgelse fra baseline (IFB) på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek; Fald fra baseline (DFB) på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek. QT-interval ved brug af Bazetts korrektion (QTcB): >=450 millisekunder (msec); 480 msek; >=500 msek; Forøgelse fra baseline (IFB) på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek; DFB på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek. QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF): >=450 msek; 480 msek; >=500 msek; IFB på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek; DFB på >=30 msek; >=60 msek og >90 msek. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline indtil EOIV-besøget (når som helst fra dag 4 til 15)
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) ved slutningen af ​​intravenøs behandling (EOIV) besøg
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
CrCl er et mål for glomerulær filtrationshastighed (GMFR), et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) ved test af helbredelse (TOC) besøg
Tidsramme: TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
CrCl er et mål for glomerulær filtrationshastighed (GMFR), et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af ceftazidim og avibactam
Tidsramme: 15, 30-90, 300-360 minutter efter dosis på dag 3
15, 30-90, 300-360 minutter efter dosis på dag 3
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR): Intent-to-treat (ITT) Analysepopulation
Tidsramme: Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig CR blev defineret som en CR af forbedring og helbredelse (ved slutningen af ​​72 timer(t) og EOIV) og en CR af helbredelse (ved EOT og TOC). Kur er opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI/forbedring til sådanne et omfang, hvor der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling. Forbedringen er:1) ved slutningen af ​​72 timers studiemedicinsbehandling: forbedring, men ikke nok til at skifte til oral behandling og stadig på IV studielægemiddel ved udgangen af ​​72 timer og opfylde følgende kriterium: Fravær af nye tegn /symptomer og forbedring af mindst 1 symptom/tegn (dvs. feber, smerter, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og uden forværring af symptomer/tegn. 2) ved EOIV: deltagere, der skiftede til oral behandling og havde afebril (temperatur<=38,0°C) i >=24 timer; fravær af nyt og forbedring af mindst 1 symptom/tegn fra baseline og forværring af ingen. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis oral skiftbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig seponering fra undersøgelsen (hvis i oral skiftbehandling).
Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR): Mikrobiologisk ITT (Micro-ITT) Analysepopulation
Tidsramme: Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig CR blev defineret som en CR af forbedring og helbredelse (ved slutningen af ​​72 timer(t) og EOIV) og en CR af helbredelse (ved EOT og TOC). Kur er opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI/forbedring til sådanne et omfang, hvor der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling. Forbedringen er:1) ved slutningen af ​​72 timers studiemedicinsbehandling: forbedring, men ikke nok til at skifte til oral behandling og stadig på IV studielægemiddel ved udgangen af ​​72 timer og opfylde følgende kriterium: Fravær af nye tegn /symptomer og forbedring af mindst 1 symptom/tegn (dvs. feber, smerter, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og uden forværring af symptomer/tegn. 2) ved EOIV: deltagere, der skiftede til oral behandling og havde afebril (temperatur<=38,0°C) i >=24 timer; fravær af nyt og forbedring af mindst 1 symptom/tegn fra baseline og forværring af ingen. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis oral skiftbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig seponering fra undersøgelsen (hvis i oral skiftbehandling).
Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved udgangen af ​​72 timers behandling: Klinisk evaluerbar (CE) analyse sat til 72 timer
Tidsramme: Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1
Gunstig klinisk respons blev defineret som en CR af forbedring og helbredelse. Helbredelse blev defineret som opløsning af alle akutte tegn og symptomer på komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI'er) eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. Klinisk forbedring inkluderede alle deltagere, der havde bedring, men ikke nok til at skifte til oral behandling og stadig var på IV-studielægemiddel ved slutningen af ​​72 timer og havde opfyldt følgende kriterium: fravær af nye tegn og symptomer og forbedring af mindst 1 symptom eller tegn (feber, smerte, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og uden forværring af symptomer eller tegn.
Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved slutningen af ​​intravenøs behandling (EOIV) Besøg: Klinisk evaluerbar (CE) analysesæt ved EOIV
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Gunstig klinisk respons blev defineret som en CR af forbedring og helbredelse. Helbredelse blev defineret som opløsning af alle akutte tegn og symptomer på komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI'er) eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. Klinisk forbedring inkluderede alle deltagere, der havde skiftet til oral behandling og havde opfyldt følgende kriterium: afebril (temperatur <=38,0°C) i mindst 24 timer, fravær af nye og forbedring af mindst 1 symptom eller tegn (feber, smerter ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet c-reaktivt protein) fra baseline og forværring af ingen. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved afslutning af behandling (EOT) Besøg: Klinisk evaluerbar (CE) analysesæt ved EOT
Tidsramme: EOT-besøg (op til dag 16)
Gunstig klinisk respons blev defineret som en CR-kur. Helbredelse blev defineret som opløsning af alle akutte tegn og symptomer på komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI'er) eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis af oral skiftbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen (hvis i oral skiftbehandling).
EOT-besøg (op til dag 16)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved TOC: Klinisk evaluerbar (CE) analyse sat til TOC
Tidsramme: TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig klinisk respons blev defineret som opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI'er eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. Deltagere, der opfyldte følgende kriterium: Ufuldstændig opløsning eller forværring af cUTI-tegn eller -symptomer eller udvikling af nye tegn eller symptomer, der kræver alternativ antimikrobiel behandling uden for undersøgelsen eller død, hvor cUTI var medvirkende. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR): Mikrobiologisk evaluerbar (ME) analysepopulation
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig CR blev defineret som en CR af forbedring og helbredelse (ved slutningen af ​​72 timer(t) og EOIV) og en CR af helbredelse (ved EOT og TOC). Kur er opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI/forbedring til sådanne et omfang, hvor der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling. Forbedringen er:1) ved slutningen af ​​72 timers studiemedicinsbehandling: forbedring, men ikke nok til at skifte til oral behandling og stadig på IV studielægemiddel ved udgangen af ​​72 timer og opfylde følgende kriterium: Fravær af nye tegn /symptomer og forbedring af mindst 1 symptom/tegn (dvs. feber, smerter, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og uden forværring af symptomer/tegn. 2) ved EOIV: deltagere, der skiftede til oral behandling og havde afebril (temperatur<=38,0°C) i >=24 timer; fravær af nyt og forbedring af mindst 1 symptom/tegn fra baseline og forværring af ingen. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis oral skiftbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig seponering fra undersøgelsen (hvis i oral skiftbehandling).
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons: mikrobiologisk intention-to-treat (Micro-ITT) population
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16)
Gunstig mikrobiologisk respons blev opnået, når alle baseline patogener var udryddet. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis af oral omskiftningsbehandling eller på tidspunktet for for tidlig afbrydelse/tidlig seponering fra studiet, hvis der var tale om oral skiftebehandling (som fandt sted inden for den maksimale varighed af undersøgelsesbehandlingen på 14 dage).
EOIV-besøg (dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16)
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons: mikrobiologisk evaluerbar (ME) analysepopulation
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16)
Gunstig mikrobiologisk respons blev opnået, når alle baseline patogener var udryddet. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis af oral omskiftningsbehandling eller på tidspunktet for for tidlig afbrydelse/tidlig seponering fra studiet, hvis der var tale om oral skiftebehandling (som fandt sted inden for den maksimale varighed af undersøgelsesbehandlingen på 14 dage).
EOIV-besøg (dag 4 til 15), EOT-besøg (op til dag 16)
Procentdel af deltagere med klinisk tilbagefald ved sen opfølgning (LFU) Besøg: Klinisk evaluerbar (CE) analysesæt ved LFU
Tidsramme: LFU-besøg (når som helst op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
En deltager blev sagt at have klinisk tilbagefald, hvis opfyldt et af følgende kriterier: gensyn eller forværring af tegn og symptomer på cUTI, der krævede yderligere antimikrobiel behandling og/eller kirurgi eller død efter TOC, hvor cUTI var medvirkende. LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 36 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
LFU-besøg (når som helst op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med klinisk tilbagefald ved sen opfølgning (LFU) Besøg: Mikrobiologisk evaluerbar (ME) analysesæt ved LFU
Tidsramme: LFU-besøg (når som helst op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
En deltager blev sagt at have klinisk tilbagefald, hvis opfyldt et af følgende kriterier: gensyn eller forværring af tegn og symptomer på cUTI, der krævede yderligere antimikrobiel behandling og/eller kirurgi, eller død efter TOC, hvor cUTI var medvirkende. LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 36 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
LFU-besøg (når som helst op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med nye infektioner: mikrobiologisk intention-to-treat (Micro-ITT) population
Tidsramme: Baseline op til 50 dage
Nye infektioner blev kategoriseret som superinfektion og nye infektioner. Superinfektion: En urinkultur identificeret andet patogen end et baseline-patogen i løbet af aktiv behandling med studieterapi sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Ny infektion: En urinkultur identificerede et andet patogen end et baseline-patogen på et hvilket som helst tidspunkt efter, at undersøgelsesbehandlingen var afsluttet, sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Procentdel af deltagere med nogen (superinfektioner eller nye infektioner) af infektionerne blev rapporteret.
Baseline op til 50 dage
Procentdel af deltagere med nye infektioner: mikrobiologisk evaluerbar (ME) analysepopulation
Tidsramme: Baseline op til 50 dage
Nye infektioner blev kategoriseret som superinfektion og nye infektioner. Superinfektion: En urinkultur identificeret andet patogen end et baseline-patogen i løbet af aktiv behandling med studieterapi sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Ny infektion: En urinkultur identificerede et andet patogen end et baseline-patogen på et hvilket som helst tidspunkt efter, at undersøgelsesbehandlingen var afsluttet, sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Procentdel af deltagere med nogen (superinfektioner eller nye infektioner) af infektionerne blev rapporteret.
Baseline op til 50 dage
Procentdel af deltagere med gunstig kombineret respons: mikrobiologisk intention-to-treat (Micro-ITT) population
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 15), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Kombineret respons var den kombinerede vurdering af klinisk respons og mikrobiologisk respons. Gunstig klinisk respons blev defineret som en klinisk respons på forbedring og helbredelse (ved EOIV) og en klinisk respons på helbredelse (ved TOC). Helbredelse defineret som: opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI/forbedring i en sådan grad, at der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling. Forbedring defineret som: deltagere, der skiftede til oral behandling og havde afebril (temperatur <=38,0°C) i >=24 timer; fravær af nyt og bedring i mindst 1 symptom eller tegn (dvs. feber, smerte, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og forværring af ingen. Gunstig mikrobiologisk respons var fravær af det oprindelige baseline-patogen i kildeprøven. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
EOIV-besøg (dag 4 til 15), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med kombineret respons: mikrobiologisk evaluerbar (ME) analysepopulation
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 15), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Kombineret respons var den kombinerede vurdering af klinisk respons og mikrobiologisk respons. Gunstig klinisk respons blev defineret som en klinisk respons på forbedring og helbredelse (ved EOIV) og en klinisk respons på helbredelse (ved TOC). Helbredelse defineret som: opløsning af alle akutte tegn/symptomer på cUTI/forbedring i en sådan grad, at der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling. Forbedring defineret som: deltagere, der skiftede til oral behandling og havde afebril (temperatur <=38,0°C) i >=24 timer; fravær af nyt og bedring i mindst 1 symptom eller tegn (dvs. feber, smerte, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer, forhøjet CRP) fra baseline og forværring af ingen. Gunstig mikrobiologisk respons var fravær af det oprindelige baseline-patogen i kildeprøven. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
EOIV-besøg (dag 4 til 15), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

PRA Health Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. september 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. september 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2015

Først opslået (SKØN)

15. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4280C00016
  • C3591005 (ANDET: Alias Study Number)
  • 2014-003244-13 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ceftazidim-avibactam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner