Um Estudo Exploratório de Programa de Pesquisa Clínica de um braço de Apatinib em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático Avançado.

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos a 75 anos
• Confirmação histológica ou citológica com componente histológico de células claras renais e metástases
• Presença de lesões mensuráveis ​​de diâmetro único (por exemplo, ≥1 tumores malignos com pelo menos um diâmetro único podem ser medidos com precisão, tomografia computadorizada convencional [TC] ou ressonância magnética [MRI] requer pelo menos um caminho ≥20 mm, se a reconstrução interfásica de tomografia computadorizada espiral ≤5mm [TC], pelo menos um trajeto ≥10mm). Lesões ósseas, ascite, metástase peritoneal ou lesões miliares, derrame pleural ou pericárdico, linfangite cutânea ou pulmonar, lesão cística ou lesões após radioterapia lesão não mensurável
• Esperança de vida superior a 3 meses
• O progresso da doença deve estar de acordo com os critérios RECIST (versão 1.0) após um tratamento sistêmico prévio de carcinoma de células renais metastático de primeira linha. O programa de tratamento anterior inclui um ou mais dos seguintes medicamentos: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus ou Cytokine;
• Função adequada do órgão, definida da seguinte forma: o número absoluto de Neutrófilos (ANC) igual ou superior a 1500 células/mm3; Plaquetas iguais ou superiores a 75.000 células/mm3; Hemoglobina igual ou superior a 9,0 g/dL; Aspartato aminotransferase（AST）e alanina aminotransferase (ALT) igual ou inferior a 2,5 x limite superior normal (xLSN), se metástases hepáticas, Aspartato aminotransferase (AST) e ALT iguais ou inferiores a 5,0 vezes o LSN; bilirrubina total igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN, Creatinina sérica igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN, Depuração da creatinina igual ou superior a 60 mL/min, Proteinúria urinária com tira reagente <2+. Se a proteína na urina for igual ou superior a 2+, a necessidade de excreção de proteína na urina de 24 horas e proteína na urina de 24 horas <2 g
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• A terapia sistêmica anterior, radioterapia, cirurgia com pelo menos duas semanas de intervalo (bevacizumabe + terapia com IFN-α por pelo menos 4 semanas de intervalo), toda a toxicidade relacionada ao tratamento recuperada para ≤1 grau definido de acordo com as versões 3.0 do NCI CTCAE definido, ou recuperado aos níveis basais, exceto para alopecia ou hipotireoidismo
• O valor medido de duas vezes a pressão arterial basal (intervalo de pelo menos 1 hora) mostra hipertensão inexistente que não pode ser controlada por medicação. A pressão arterial sistólica basal deve ser igual ou inferior a 140 mm Hg, a pressão arterial diastólica basal deve ser igual ou inferior a 90 mm Hg. Pacientes com drogas anti-hipertensivas podem ser controlados pelo grupo
• Para a fertilidade das mulheres, o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo nos três dias anteriores ao tratamento
• Consentimento informado assinado e datado do documento indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
• Consentimento do paciente e boa adesão, agendado para aceitar as visitas, tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de um tratamento sistêmico de primeira linha para Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC)
• Pacientes que receberam qualquer tratamento sistêmico neoadjuvante ou adjuvante
• Comece a estudar 4 semanas depois do tempo de tratamento da cirurgia de grande porte, ou 2 semanas depois da radioterapia. Permitir radioterapia paliativa recebida para lesão metastática, mas pelo menos uma lesão mensurável não recebeu radioterapia

• As anomalias do trato gastrointestinal

  • incapaz de tomar medicação oral
  • requer nutrição intravenosa
  • tratamento cirúrgico anterior influencia na absorção do medicamento inclui gastrectomia total
  • Nos últimos seis meses foram tratados para doença ulcerosa ativa
  • Nos últimos três meses com atividades não relacionadas ao câncer sangramento gastrointestinal, incluindo vômito com sangue, sangue nas fezes ou fezes negras, endoscopia ou colonoscopia do cólon sem evidência de remissão
  • síndrome de má absorção.
• Atualmente aceito ou pode precisar aceitar o tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, secretário de bênção amprenavir e delavirdina)
• Atualmente aceito ou pode precisar aceitar tratamento indutor de CYP3A4 ou CYP1A2 (por exemplo, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina, Hypericum perforatum)
• Necessidade de aceitar os antagonistas orais da vitamina K da terapia anticoagulante. Permite o uso de baixas doses de drogas anticoagulantes para manter o canal venoso central desobstruído e prevenir a trombose venosa profunda. Permitir dose de tratamento de heparina de baixo peso molecular
• Epilepsia ativa ou metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
• Pacientes que não conseguiram controlar a doença ou infecção ativa
• Situação surgida 12 meses antes com o medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, revascularização do miocárdio/revascularização do miocárdio, com sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar em 6 meses
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência (AIDS)
• Histórico médico: Tem outros tumores malignos (exceto carcinoma de células renais), não incluindo a forma tratável de câncer de pele (melanoma não maligno), carcinoma de mama in situ ou carcinoma cervical in situ, ou qualquer outro tumor curado e sem evidência de doença recidiva em 2 anos
• Pacientes com demência ou retardo mental óbvio
• Mulheres com gravidez ou lactação, ou fertilidade, mas durante o tratamento e 6 meses após o término do tratamento, relutantes ou incapazes de usar contracepção eficaz para evitar a gravidez pacientes com sexo masculino ou feminino
• Com outras doenças físicas ou mentais agudas e crônicas graves ou exames laboratoriais anormais, de acordo com o julgamento, pode aumentar o risco de participação em pesquisa ou relacionado ao tratamento medicamentoso, ou pode afetar a interpretação dos resultados, ou outras situações que os pesquisadores consideraram inadequado para este estudo