Un estudio del programa de investigación clínica exploratoria de un brazo de apatinib en pacientes con carcinoma de células renales metastásico avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad 18 años a 75 años
• Confirmación histológica o citológica con componente histológico de células claras renales y metástasis
• Presencia de lesiones medibles de un solo diámetro (p. ej., ≥1 tumores malignos con al menos un solo diámetro pueden medirse con precisión, la tomografía computarizada [TC] convencional o la resonancia magnética [IRM] requieren al menos un trayecto ≥20 mm, si la reconstrucción de la interfase de tomografía computarizada helicoidal ≤5 mm [TC], al menos un trayecto ≥10 mm). Lesiones óseas, ascitis, metástasis peritoneal o lesiones miliares, derrame pleural o pericárdico, linfangitis cutánea o pulmonar, lesión quística o lesiones tras radioterapia lesión no medible
• Esperanza de vida más de 3 meses.
• La evolución de la enfermedad debe ser según criterios RECIST (versión 1.0) tras un tratamiento sistémico previo de carcinoma metastásico de células renales en primera línea. El programa de tratamiento previo incluye uno o más de los siguientes medicamentos: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus o Cytokine;
• Función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera: el número absoluto de Neutrófilos (RAN) igual o superior a 1500 células/mm3; Plaquetas igual o superior a 75.000 células/mm3; Hemoglobina igual o superior a 9,0 g/dL; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) iguales o inferiores a 2,5 veces el límite superior normal (xULN), si hay metástasis hepáticas, aspartato aminotransferasa (AST) y ALT iguales o inferiores a 5,0 veces el LSN; bilirrubina total igual o inferior a 1,5 veces el LSN, creatinina sérica igual o inferior a 1,5 veces el LSN, aclaramiento de creatinina igual o superior a 60 ml/min, proteinuria con tira reactiva urinaria <2+. Si la proteína en orina es igual o superior a 2+, la necesidad de excreción de proteína en orina de 24 horas y proteína en orina de 24 horas <2 g
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• La terapia sistémica previa, radioterapia, cirugía con al menos dos semanas de diferencia (terapia con bevacizumab + IFN-α con al menos 4 semanas de diferencia), toda la toxicidad relacionada con el tratamiento se recuperó a ≤1 grado definido según las versiones 3.0 de NCI CTCAE definido, o se recuperó a los niveles iniciales, excepto por alopecia o hipotiroidismo
• El valor medido de dos veces la presión arterial basal (intervalo de al menos 1 hora) muestra Hipertensión inexistente que no se puede controlar con medicamentos. La presión arterial sistólica inicial debe ser igual o inferior a 140 mm Hg, la presión arterial diastólica inicial debe ser igual o inferior a 90 mm Hg. Los pacientes con fármacos antihipertensivos pueden ser controlados por el grupo
• Para la fertilidad de las mujeres, la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los tres días previos al tratamiento.
• Consentimiento informado firmado y fechado del documento que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
• Consentimiento del paciente y buen cumplimiento, programado para aceptar las visitas, el tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron más de una primera línea para el tratamiento sistémico del carcinoma metastásico de células renales (mRCC)
• Pacientes que recibieron algún tratamiento sistémico neoadyuvante o adyuvante
• Comenzar a estudiar 4 semanas más tarde que el tiempo de tratamiento de cirugía mayor, o 2 semanas más tarde que la radioterapia. Permitir radioterapia paliativa recibida por lesión metastásica, pero al menos una lesión medible no recibió radioterapia

• Las anomalías del tracto gastrointestinal

  • incapaz de tomar medicamentos orales
  • requieren nutrición intravenosa
  • tratamiento quirúrgico previo influye en la absorción del fármaco incluye gastrectomía total
  • En los últimos seis meses ha sido tratado por enfermedad ulcerosa activa
  • En los últimos tres meses con actividades no relacionadas con el cáncer sangrado gastrointestinal, incluidos vómitos con sangre, sangre en las heces o heces negras, endoscopia o colonoscopia de colon sin evidencia de remisión
  • síndrome de malabsorción.
• Actualmente se acepta o puede ser necesario aceptar el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, bendición Secretario amprenavir y delavirdina)
• Tratamiento con inductores de CYP3A4 o CYP1A2 actualmente aceptado o puede necesitar aceptarlo (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina, Hypericum perforatum)
• Necesidad de aceptar los antagonistas orales de la vitamina K de la terapia anticoagulante. Permite el uso de dosis bajas de medicamentos anticoagulantes para mantener el canal venoso central sin obstrucciones y prevenir la trombosis venosa profunda. Permitir dosis de tratamiento heparina de bajo peso molecular
• Epilepsia activa o metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
• Pacientes que no han podido controlar la enfermedad o infección activa
• Situación que apareció dentro de los 12 meses anteriores con el fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación arterial coronaria/arterial periférica, con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA)
• Antecedentes médicos: tiene otros tumores malignos (excepto carcinoma de células renales), sin incluir formas tratables de cáncer de piel (melanoma no maligno), carcinoma de mama in situ o carcinoma de cuello uterino in situ, o cualquier otro tumor que se haya curado, y no hay evidencia de enfermedad recurrencia en 2 años
• Pacientes con demencia o retraso mental evidente
• Mujeres con embarazo o lactancia, o fertilidad pero durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento de terminación que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo pacientes con mujeres o hombres
• Con otras enfermedades físicas o mentales agudas y crónicas graves o pruebas de laboratorio anormales, a juicio, pueden aumentar el riesgo de participar en investigaciones o relacionadas con el tratamiento farmacológico, o pueden afectar la interpretación de los resultados, u otras situaciones que los investigadores consideraron. inadecuado para este estudio