Een verkennend klinisch onderzoeksprogramma met één arm Onderzoek naar apatinib bij patiënten met vergevorderd gemetastaseerd niercelcarcinoom.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar tot 75 jaar
• Histologische of cytologische bevestiging met een renale clear cell histologische component en metastasen
• Aanwezigheid van meetbare laesies met een enkele diameter (bijv. ≥1 kwaadaardige tumoren met ten minste één enkele diameter kunnen nauwkeurig worden gemeten, conventionele computertomografiescan [CT] of magnetische resonantie [MRI] vereist ten minste één pad ≥20 mm, als de interfasereconstructie van spiraal-computertomografiescan ≤5 mm [CT], ten minste één pad ≥10 mm). Botlaesies, ascites, peritoneale metastase of miliaire laesies, pleurale of pericardiale effusie, huid- of longlymfangitis, cystische laesie of laesies na radiotherapie is geen meetbare laesie
• Levensverwachting meer dan 3 maanden
• Het ziekteverloop moet volgens de RECIST-criteria (versie 1.0) zijn na een eerdere systemische behandeling van eerstelijns gemetastaseerd niercelcarcinoom. Eerder behandelingsprogramma omvat een of meer van de volgende geneesmiddelen: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus of Cytokine;
• Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd: het absolute aantal neutrofielen (ANC) hetzelfde of meer dan 1500 cellen / mm3; Bloedplaatjes hetzelfde of meer dan 75.000 cellen / mm3; Hemoglobine hetzelfde of meer dan 9,0 g / dL; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) hetzelfde of minder dan gelijk aan 2,5 x bovengrens normaal (xULN), als levermetastasen, aspartaataminotransferase (AST) en ALAT hetzelfde of minder dan 5,0 keer ULN; totaal bilirubine hetzelfde of minder dan 1,5 keer ULN, serumcreatinine hetzelfde of minder dan 1,5 keer ULN, creatinineklaring hetzelfde of meer dan 60 ml/min, urine-dipstick-proteïnurie <2+. Als het urine-eiwit hetzelfde of meer dan 2+ is, is de behoefte aan 24-uurs urine-eiwituitscheiding en 24-uurs urine-eiwit <2 g
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• De eerdere systemische therapie, bestralingstherapie, chirurgie met een tussenpoos van ten minste twee weken (bevacizumab + IFN-α-therapie met een tussenpoos van ten minste 4 weken), alle behandelingsgerelateerde toxiciteit hersteld tot ≤1 graad gedefinieerd volgens 3.0 versies van NCI CTCAE gedefinieerd, of hersteld tot basislijnniveaus, behalve alopecia of hypothyreoïdie
• De gemeten waarde van tweemaal de basislijnbloeddruk (interval van ten minste 1 uur) toont niet-bestaande hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie. De systolische bloeddruk bij aanvang moet gelijk zijn aan of lager zijn dan 140 mm Hg, de diastolische bloeddruk bij aanvang moet gelijk zijn aan of lager zijn dan 90 mm Hg. Patiënten met antihypertensiva kunnen door de groep worden gecontroleerd
• Voor de vruchtbaarheid van vrouwen moet de zwangerschapstest in serum of urine binnen drie dagen vóór de behandeling negatief zijn
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van document waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Toestemming van de patiënt en goede naleving, gepland om de bezoeken, behandeling, laboratoriumtests en andere studieprocedures te accepteren

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan één eerstelijnsbehandeling kregen voor de systemische behandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC)
• Patiënten die een neoadjuvante of adjuvante systemische behandeling kregen
• Begin met studeren 4 weken later dan de behandeltijd van een grote operatie, of 2 weken later dan radiotherapie. Sta ontvangen palliatieve radiotherapie toe voor gemetastaseerde laesie, maar ten minste één meetbare laesie heeft geen radiotherapie ontvangen

• Afwijkingen van het maagdarmkanaal

  • orale medicatie niet kunnen innemen
  • intraveneuze voeding nodig
  • eerdere chirurgische behandeling heeft invloed op de absorptie van geneesmiddelen, waaronder totale gastrectomie
  • In de afgelopen zes maanden zijn behandeld voor actieve ulcera
  • In de afgelopen drie maanden met aan kanker niet-gerelateerde activiteiten gastro-intestinale bloedingen, waaronder braken van bloed, bloed in de ontlasting of zwarte ontlasting, endoscopie of colonoscopie colon zonder bewijs van remissie
  • malabsorptie syndroom.
• Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, zegensecretaris amprenavir en delavirdine)
• CYP3A4- of CYP1A2-inductorbehandeling die momenteel wordt geaccepteerd of mogelijk moet worden geaccepteerd (bijv. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine, Hypericum perforatum)
• Noodzaak om de orale vitamine K-antagonisten van antistollingstherapie te accepteren. Maakt het gebruik van een lage dosis anticoagulantia mogelijk om het centrale veneuze kanaal vrij te houden en diepe veneuze trombose te voorkomen. Laat een behandelingsdosis laagmoleculaire heparine toe
• Actieve epilepsie of hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of meningitis carcinomatosa
• Patiënten die de ziekte of actieve infectie niet onder controle hebben
• Situatie deed zich voor binnen 12 maanden voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie, met symptomen van congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve of Immune Deficiency Syndrome (AIDS) gerelateerde ziekten
• Medische geschiedenis: Andere kwaadaardige tumoren hebben (behalve niercelcarcinoom), exclusief behandelbare vorm van huidkanker (niet-maligne melanoom), mammacarcinoom in situ of cervicaal carcinoom in situ, of andere tumoren zijn genezen, en er is geen bewijs van ziekte herhaling binnen 2 jaar
• Patiënten met dementie of een duidelijke mentale retardatie
• Vrouwen met zwangerschap of borstvoeding, of vruchtbaarheid maar tijdens de behandeling en 6 maanden na beëindiging van de behandeling die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen Patiënten met mannelijke of vrouwelijke
• Bij andere ernstige acute en chronische lichamelijke of geestelijke aandoeningen of afwijkende laboratoriumtesten die volgens het oordeel het risico kunnen verhogen om deel te nemen aan onderzoek of in verband met medicamenteuze behandeling, of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden, of andere situaties die de onderzoekers overwogen niet geschikt voor deze studie