Jednoramienne eksploracyjne badanie kliniczne programu badań apatynibu u pacjentów z zaawansowanym przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 lat do 75 lat
• Potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne ze składnikiem histologicznym jasnokomórkowym nerki i przerzutami
• Obecność mierzalnych zmian o pojedynczej średnicy (np. ≥1 guz złośliwy z co najmniej jedną pojedynczą średnicą można dokładnie zmierzyć, konwencjonalna tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI] wymaga co najmniej jednej ścieżki ≥20 mm, jeśli rekonstrukcja międzyfazowa spiralnej tomografii komputerowej ≤5mm [CT], co najmniej jedna ścieżka ≥10mm). Zmiany kostne, wodobrzusze, przerzuty do otrzewnej lub zmiany prosówkowe, wysięk opłucnowy lub osierdziowy, zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc, zmiana torbielowata lub zmiany po radioterapii nie są zmianami mierzalnymi
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Postęp choroby musi być zgodny z kryteriami RECIST (wersja 1.0) po uprzednim leczeniu systemowym pierwszego rzutu przerzutowego raka nerki. Wcześniejszy program leczenia obejmuje jeden lub więcej z następujących leków: Sunitynib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus lub Cytokine;
• Odpowiednia czynność narządu, zdefiniowana następująco: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) taka sama lub większa niż 1500 komórek/mm3; Płytki krwi takie same lub więcej niż 75 000 komórek / mm3; Hemoglobina taka sama lub większa niż 9,0 g / dl; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) takie same lub mniejsze niż 2,5 x górna granica normy (xGGN), jeśli przerzuty do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i AlAT takie same lub mniejsze niż 5,0 razy GGN; bilirubina całkowita taka sama lub mniejsza niż 1,5-krotność GGN, stężenie kreatyniny w surowicy takie samo lub mniej niż 1,5-krotność GGN, klirens kreatyniny taki sam lub większy niż 60 ml/min, białkomocz w moczu <2+. Jeśli białko w moczu jest takie samo lub więcej niż 2+, potrzeba 24-godzinnego wydalania białka z moczem i 24-godzinnego białka w moczu <2 g
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, radioterapia, operacja w odstępie co najmniej dwóch tygodni (bewacyzumab + terapia IFN-α w odstępie co najmniej 4 tygodni), wszystkie objawy toksyczności związane z leczeniem powróciły do ​​≤1 stopnia zdefiniowanego zgodnie z definicją NCI CTCAE w wersji 3.0 lub powróciły do ​​wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia lub niedoczynności tarczycy
• Zmierzona dwukrotna wyjściowa wartość ciśnienia krwi (w odstępie co najmniej 1 godziny) wskazuje na nieistniejące nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków. Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi powinno być takie samo lub mniejsze niż 140 mm Hg, wyjściowe rozkurczowe ciśnienie krwi powinno być takie samo lub niższe niż 90 mm Hg. Pacjenci z lekami przeciwnadciśnieniowymi mogą być kontrolowani przez grupę
• W przypadku płodności kobiet test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu trzech dni poprzedzających leczenie
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na dokument wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
• Zgoda pacjenta i dobra zgodność, zaplanowane na przyjęcie wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną pierwszą linię leczenia ogólnoustrojowego raka nerki z przerzutami (mRCC).
• Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe
• Rozpocznij naukę 4 tygodnie później niż czas leczenia poważnej operacji lub 2 tygodnie później niż radioterapia. Zezwolić na otrzymaną radioterapię paliatywną w przypadku zmiany przerzutowej, ale co najmniej jedna mierzalna zmiana nie została poddana radioterapii

• Anomalie przewodu pokarmowego

  • nie może przyjmować leków doustnie
  • wymagają żywienia dożylnego
  • wpływ wcześniejszego leczenia chirurgicznego na wchłanianie leku obejmuje całkowitą gastrektomię
  • W ciągu ostatnich sześciu miesięcy był leczony z powodu czynnej choroby wrzodowej
  • W ciągu ostatnich trzech miesięcy z czynnościami niezwiązanymi z rakiem krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym krwawe wymioty, krew w stolcu lub czarne stolce, endoskopia lub kolonoskopia okrężnicy bez cech remisji
  • zespół złego wchłaniania.
• Obecnie akceptowane lub może być konieczne zaakceptowanie leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, amprenawirem i delawirdyna)
• Obecnie akceptowane lub może wymagać akceptacji leczenie induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (np. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, Hypericum perforatum)
• Konieczność zaakceptowania doustnych antagonistów witaminy K w terapii przeciwzakrzepowej. Pozwala na stosowanie niskich dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności centralnego kanału żylnego i profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Zezwalaj na dawkę leczniczą heparyny drobnocząsteczkowej
• Aktywna padaczka lub przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych
• Pacjenci, którzy nie są w stanie kontrolować choroby lub aktywnej infekcji
• Sytuacja, która wystąpiła w ciągu 12 miesięcy wcześniej w przypadku badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, z objawami zastoinowej niewydolności serca, incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy
• Znana historia chorób związanych z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem niedoboru odporności (AIDS)
• Historia medyczna: inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego), z wyłączeniem uleczalnej postaci raka skóry (czerniak niezłośliwy), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub jakiekolwiek inne nowotwory zostały wyleczone i brak dowodów na chorobę nawrót w ciągu 2 lat
• Pacjenci z demencją lub wyraźnym upośledzeniem umysłowym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub płodne, ale w trakcie leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji, aby uniknąć ciąży, pacjentki z męskim lub żeńskim
• W przypadku innych poważnych ostrych i przewlekłych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, zgodnie z orzeczeniem, ryzyko udziału w badaniach naukowych lub związanych z leczeniem odwykowym może być zwiększone, lub mogą wpływać na interpretację wyników lub inne sytuacje, które badacze uznali za nie nadaje się do tego badania