Односторонняя исследовательская программа клинических исследований Изучение апатиниба у пациентов с распространенным метастатическим почечно-клеточным раком.

Критерии включения:

• Возраст от 18 лет до 75 лет
• Гистологическое или цитологическое подтверждение гистологическим компонентом светлых клеток почек и метастазами
• Наличие поддающихся измерению поражений одного диаметра (например, ≥1 злокачественной опухоли, по крайней мере, с одним единственным диаметром можно точно измерить, обычная компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ] требуют по крайней мере одного пути ≥20 мм, если интерфазная реконструкция спиральной компьютерной томографии ≤5 мм [КТ], по крайней мере, один путь ≥10 мм). Поражения костей, асцит, перитонеальные метастазы или милиарные поражения, плевральный или перикардиальный выпот, кожный или легочный лимфангит, кистозное поражение или поражения после лучевой терапии не поддающиеся измерению поражения
• Продолжительность жизни более 3 месяцев
• Прогрессирование заболевания должно соответствовать критериям RECIST (версия 1.0) после предшествующего системного лечения метастатического почечно-клеточного рака первой линии. Предыдущая программа лечения включает один или несколько из следующих препаратов: сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб + интерферон-α (ИФН-α), темсиролимус или цитокин;
• Адекватная функция органа определяется следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) одинаково или более 1500 клеток/мм3; Тромбоциты одинаковые или более 75 000 клеток/мм3; Гемоглобин такой же или более 9,0 г/дл; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) такие же или меньше, чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), при наличии метастазов в печени, Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АЛТ равны или меньше, чем в 5,0 раз выше ВГН; Общий билирубин такой же или меньше 1,5 раза выше ВГН, креатинин сыворотки такой же или менее чем в 1,5 раза выше ВГН, клиренс креатинина такой же или более 60 мл/мин, протеинурия по шкале мочи <2+. Если содержание белка в моче равно или превышает 2+, потребность в 24-часовой экскреции белка с мочой и содержание белка в моче за 24 часа <2 г.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Предшествовавшая системная терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство с интервалом не менее двух недель (терапия бевацизумабом + IFN-α с интервалом не менее 4 недель), вся связанная с лечением токсичность восстановилась до ≤1 степени, определенной в соответствии с определением версии 3.0 NCI CTCAE, или восстановился до исходного уровня, за исключением алопеции или гипотиреоза
• Измеренное значение двойного исходного артериального давления (интервал не менее 1 часа) показывает несуществующую гипертензию, которую нельзя контролировать с помощью лекарств. Исходное систолическое артериальное давление должно быть таким же или менее 140 мм рт.ст., исходное диастолическое артериальное давление должно быть таким же или менее 90 мм рт.ст. Пациенты с антигипертензивными препаратами могут контролироваться группой
• Для фертильности женщин тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение трех дней до лечения.
• Подписанное и датированное информированное согласие в документе, указывающем, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
• Согласие пациента и его соблюдение, запланированные посещения, лечение, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие более одного препарата первой линии для системного лечения метастатического почечно-клеточного рака (мПКР).
• Пациенты, получавшие любое неоадъювантное или адъювантное системное лечение
• Начинайте исследование на 4 недели позже, чем назначено серьезное хирургическое лечение, или на 2 недели позже, чем после лучевой терапии. Разрешить паллиативную лучевую терапию по поводу метастатического поражения, но по крайней мере одно поддающееся измерению поражение не подвергалось лучевой терапии

• Аномалии желудочно-кишечного тракта

  • не может принимать пероральные препараты
  • требуют внутривенного питания
  • предшествующее хирургическое лечение влияет на всасывание лекарств, включая тотальную гастрэктомию
  • В течение последних шести месяцев лечился от активной язвенной болезни.
  • В течение последних трех месяцев при не связанных с раком мероприятиях желудочно-кишечное кровотечение, в том числе рвота с кровью, кровь в стуле или черный стул, эндоскопия или колоноскопия толстой кишки без признаков ремиссии
  • синдром мальабсорбции.
• В настоящее время принято или может потребоваться лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (например, грейпфрутовым соком, верапамилом, кетоконазолом, миконазолом, итраконазолом, эритромицином, телитромицином, кларитромицином, индинавиром, саквинавиром, ритонавиром, нелфинавиром, лопинавиром, атазанавиром, ампренавиром, благословляющим секретарем ампренавиром и делавирдин)
• В настоящее время принято или может потребоваться лечение индукторами CYP3A4 или CYP1A2 (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный)
• Необходим пероральный прием антагонистов витамина К антикоагулянтной терапии. Позволяет использовать низкие дозы антикоагулянтных препаратов, чтобы оставить беспрепятственным центральный венозный канал и предотвратить тромбоз глубоких вен. Разрешить лечебную дозу низкомолекулярного гепарина
• Активная эпилепсия или метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит
• Пациенты, которые не в состоянии контролировать заболевание или активную инфекцию
• Ситуация, возникшая в течение 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, с симптомами застойной сердечной недостаточности, нарушением мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атакой, тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в течение 6 месяцев
• Известная история заболеваний, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом иммунодефицита (СПИД)
• Медицинский анамнез: наличие других злокачественных опухолей (кроме почечно-клеточной карциномы), за исключением излечимой формы рака кожи (незлокачественная меланома), карциномы молочной железы in situ или карциномы шейки матки in situ, или любых других опухолей, которые были вылечены, и нет признаков заболевания. рецидив в течение 2 лет
• Пациенты с деменцией или явной умственной отсталостью
• Женщины с беременностью или лактацией или фертильностью, но во время лечения и через 6 месяцев после прекращения лечения не желают или не могут использовать эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности у пациентов мужского или женского пола
• При других серьезных острых и хронических физических или психических заболеваниях или отклонениях от нормы лабораторных анализов, которые, согласно решению суда, могут увеличить риск участия в исследованиях или связаны с медикаментозным лечением, или могут повлиять на интерпретацию результатов, или другие ситуации, которые рассматривались исследователями. не подходит для этого исследования