Efeito das estatinas na imunidade treinada
Efeito das estatinas na reprogramação epigenética de monócitos em pacientes com níveis elevados de LDL
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa: O sistema imunológico inato desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e progressão da aterosclerose. Recentemente, foi relatado que os monócitos podem desenvolver uma memória imunológica duradoura após estimulação com vários microrganismos, o que foi denominado “imunidade inata treinada”. Essa memória é induzida pela reprogramação epigenética. Aqui, os investigadores levantam a hipótese de que monócitos de pacientes com níveis elevados de colesterol LDL apresentam alterações epigenéticas em comparação com indivíduos normocolesterolêmicos e que isso pode ser revertido pelo tratamento com estatinas.
Objetivo: O objetivo principal é estudar se pacientes com níveis elevados de LDL apresentam aumento da trimetilação da histona 3 lisina 4 nas regiões promotoras de citocinas pró-inflamatórias e têm um aumento ex vivo produção de citocinas induzida por agonista do receptor Toll-Like em monócitos isolados em comparação aos controles. Posteriormente, os investigadores estudarão o efeito do tratamento com estatinas nessas respostas.
Desenho do estudo: Estudo observacional População do estudo: Indivíduos com idade> 18 anos que foram encaminhados ao ambulatório e apresentam níveis de LDL que requerem tratamento hipolipemiante e indivíduos com controle normocolesterolêmico correspondentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Academic Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes:
- 18 anos ou mais
- Níveis elevados de LDL (>4,9 mmol/l)
- Sem eventos cardiovasculares anteriores
Controles:
- Idade > 18 anos
- Colesterol LDL < 3,5 mmol/l
- Sem eventos cardiovasculares anteriores
Critério de exclusão:
- Tratamento atual para redução de lipídios
- Distúrbios malignos conhecidos, distúrbios autoimunes ou diabetes
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos do protocolo, ou considerado pelo investigador como impróprio para o estudo
- Sinais clínicos de infecção aguda
- Uso de medicação anti-inflamatória
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes
Pacientes encaminhados ao ambulatório com níveis de LDL >4,9 mmol/l
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Controles
Indivíduos de controle normocolesterolêmicos correspondentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nos níveis de metilação de histonas em monócitos circulantes
Prazo: Linha de base - acompanhamento de 3 meses
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Os níveis de metilação das histonas em diferentes lisinas da histona 3 serão analisados no início do estudo e após 3 meses de tratamento com estatinas
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Linha de base - acompanhamento de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fenótipo inflamatório
Prazo: Linha de base - acompanhamento de 3 meses
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Linha de base - acompanhamento de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-1340
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