Tratamento de leucemia primária de células plasmáticas em indivíduos com menos de 70 anos (LPP)

A leucemia de células plasmáticas é uma variedade rara de mieloma múltiplo com um prognóstico ruim. A leucemia de células plasmáticas é definida como: pelo menos 2.000 células plasmáticas circulantes por µL para uma contagem de leucócitos no sangue superior a 10.000/µL ou 20% de células plasmáticas para uma contagem de leucócitos inferior a 10.000/µL. A leucemia de células plasmáticas pode ser primária, quando constitui a primeira manifestação da doença, ou secundária no quadro de mieloma múltiplo recidivado/refratário. A leucemia primária de células plasmáticas (LPP) é uma doença rara, representando apenas 1 a 2% de todos os casos de mielomas múltiplos ao diagnóstico. Como a incidência anual de mieloma múltiplo na França é de cerca de 4.000 novos casos, cerca de 40 a 80 novos casos de PPL seriam observados a cada ano.

Atualmente, poucos dados estão disponíveis na literatura sobre a fisiopatologia e o manejo terapêutico da LPP e são derivados de séries retrospectivas de pequenos números de pacientes. O prognóstico da LPP em resposta à quimioterapia convencional permanece ruim, com sobrevida média de 7 a 14 meses. No entanto, sobrevidas mais longas foram obtidas com terapia intensiva e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT alogênico ou autólogo).

Os investigadores propõem realizar um estudo prospectivo do manejo de pacientes com LPP com idade inferior a 70 anos, em combinação com um estudo laboratorial: 12 semanas de quimioterapia de indução por liposomal Bortezomib-Dexametasona-Doxorrubicina (PAD) alternando com Bortezomib-Dexametasona- Ciclofosfamida (VCD) por um total de 4 ciclos. A coleta de células-tronco do sangue periférico após mobilização por G-CSF será realizada após quimioterapia com altas doses de Ciclofosfamida. O HSCT autólogo condicionado por altas doses de Melfalano será realizado durante o mês seguinte para todos os pacientes que responderam. Durante os 3 meses após este primeiro TCTH autólogo, será proposto TCTH alogênico com condicionamento atenuado em pacientes com idade inferior a 66 anos em remissão completa com doador compatível, e outro TCTH autólogo sistemático será proposto em todos os demais pacientes. Para todos os pacientes não tratados por TCTH alogênico, a terapia de consolidação/manutenção será realizada 3 meses após o segundo TCTH autólogo: 4 consolidações trimestrais com Bortezomibe-Lenalidomida-Dexametasona (VRD) com manutenção por 2 meses de Lenalidomida entre esses ciclos, para um total duração de um ano.

A avaliação laboratorial consistirá de amostras de sangue e medula óssea obtidas sistematicamente no momento do diagnóstico para fenotipagem plasmocitária por citometria, citogenética, FISH, estudo do perfil de expressão gênica e SNParray. Serão constituídos um banco de DNA e um banco de plasma. Os investigadores também se propõem a estudar a doença residual por citometria (após o primeiro TCTH autólogo, antes e no final da fase de consolidação/manutenção), uma vez que parece cada vez mais ter um grande impacto na sobrevivência no mieloma múltiplo.