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Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia Preliminar e Farmacocinética da Monoterapia e Combinação de Simmitecan em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

11 de julho de 2017 atualizado por: Haihe Biopharma Co., Ltd.
Este estudo avalia a segurança, tolerabilidade, eficácia preliminar e farmacocinética de Simmitecan em pacientes com tumores sólidos avançados e Simmitecan, 5-fluorouracil e leucovorina cálcica, talidomida em pacientes com tumor sólido avançado ou câncer colorretal avançado/metastático.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

243

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijin, Beijing, China, 100000
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Lin Shen, M.D.
        • Contato:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Ainda não está recrutando
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Investigador principal:
          • Xianglin Yuan, M.D.
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Nong Yang, M.D.
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contato:
          • Feng Ji Feng, M.D
          • Número de telefone: 13901581264
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yunpeng Liu, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Junning Cao, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Ainda não está recrutando
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yi Ba, M.D.
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 50011
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yuan Ying, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Pacientes que compreenderam totalmente o estudo e estão dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);

  2. Pacientes com tumor sólido avançado confirmado por histopatologia e/ou citologia foram incluídos nas Partes 1 e 2 do estudo; Quatro grupos de pacientes com tumor sólido avançado confirmado por histopatologia e/ou citologia foram incluídos na Parte 3 do estudo: Grupo 1 consistiu em pacientes com carcinoma retal, Grupo 2 consistiu em pacientes com carcinoma gástrico e carcinoma esofágico, Grupo 3 consistiu em pacientes com carcinoma das vias biliares e carcinoma pancreático, e o Grupo 4 consistia em pacientes com carcinoma neuroendócrino gastro-entero-pancreático. Pacientes com CRC avançado ou metastático confirmado por histopatologia e/ou citologia foram incluídos na Parte 4 do estudo; Na Parte 5 do estudo, pacientes com tumor gastrointestinal avançado (incluindo tumor biliar [carcinoma da vesícula biliar, carcinoma biliar intra ou extra-hepático], carcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular, carcinoma esofágico, carcinoma gástrico, carcinoma colorretal, carcinoma estromal gastrointestinal e carcinoma neuroendócrino gastro-entero-pancreático) confirmado por histopatologia; Na Parte 6 do estudo, pacientes com tumor gastrointestinal avançado (provavelmente determinado como tumor biliar, carcinoma hepatocelular, carcinoma pancreático e carcinoma colorretal); Pelo menos 5 fatias não coradas de tecidos tumorais devem ser obtidas na linha de base de pacientes que participam das Partes 5 e 6 do estudo: Amostras de lesões primárias no diagnóstico inicial ou arquivadas recentemente eram aceitáveis. Eles foram usados ​​para detectar o nível de expressão de proteína de SOD1 e outras moléculas relacionadas e indicadores relacionados à imunidade tumoral.

    Nota: os pacientes inscritos na parte 2 do estudo devem ser aqueles com tumor sólido avançado que são adequados para o regime terapêutico de Simmitecan combinado com 5 FU/LV conforme julgado pelo investigador;

  3. Pacientes que falharam nos tratamentos padrão para câncer avançado, ou são intolerantes aos tratamentos padrão atuais, ou nenhum tratamento padrão adequado disponível para câncer avançado;
  4. Pacientes que apresentam pelo menos uma lesão mensurável (segundo RECIST, versão 1.1); nota: as lesões previamente tratadas com radioterapia não podem ser consideradas como lesão-alvo, a menos que a lesão tenha apresentado clara progressão após a radioterapia;
  5. Pacientes com pontuação de performance status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  6. Idade≥ 18 anos e ≤ 70 anos, masculino ou feminino é permitido;
  7. Pacientes com expectativa de vida de 12 semanas ou mais;

  8. Pacientes com função orgânica apropriada documentada por:

    1. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
    2. hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão de hemácias em 14 dias);
    3. contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    4. bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) (para os pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina total pode ser ≤ 3 × LSN e a bilirrubina direta pode ser 1,5 × LSN);
    5. aspertato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática;
    6. depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado pela equação MDRD, ver apêndice 7);
    7. razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (INR apenas para pacientes que não receberam terapia anticoagulante).
  9. Pacientes com antígeno de superfície negativo para hepatite b; para pacientes com antígeno de superfície da hepatite b positivo, o resultado quantitativo do DNA do vírus da hepatite b (HBV) deve ser inferior a 1000 cps/mL;
  10. Os eventos de toxicidade causados ​​por tratamentos anteriores, cirurgia ou radioterapia recuperaram para CTCAE grau 0 ou 1 (exceto para alopecia);

  11. Pacientes do sexo feminino são elegíveis para o estudo se as seguintes condições forem atendidas:

    1. Pacientes sem fertilidade (ou seja, infertilidade fisiológica), incluindo período pós-menopausa (menolipse completa por mais de 1 ano) ou operação de esterilização irreversível documentada, incluindo histerectomia, ovariectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (em vez de laqueadura);

    2. Para pacientes com potencial para engravidar, os resultados da triagem do teste de gravidez sérico devem ser negativos (dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental) e a amamentação não é permitida antes do início do estudo e durante o estudo. Além disso, os pacientes devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 90 dias após a última dose, e devem sempre realizar controle de natalidade estrito de acordo com o rótulo do medicamento/aparelho e as instruções do investigador. Medida de contracepção eficaz é definida como:

      • O parceiro sexual com deferentes removidos é o único parceiro sexual da paciente do sexo feminino;
      • Uso de qualquer dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano;
      • Contracepção dupla, como espermicida mais preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma, capuz cervical ou dispositivo contraceptivo intra-uterino.
  12. Pacientes do sexo masculino deveriam ter feito vasectomia ou concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo e até 90 dias após a última dose;
  13. Os pacientes podem seguir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, a critério do investigador.

Critério de exclusão

  1. Os pacientes ainda estão dentro de 5 meias-vidas de quimioterapia anticâncer anterior, agentes biológicos ou outros medicamentos em investigação (se 5 meias-vidas excederem 28 dias, calculados como 28 dias) no momento da triagem;
  2. Os pacientes receberam radioterapia sistêmica (incluindo radioterapia cerebral total) dentro de 28 dias antes da inscrição, ou receberam radioterapia de pequena área (radioterapia estereotáxica do sistema nervoso central (SNC)) dentro de 7 dias antes da inscrição, ou ainda não se recuperaram da radioterapia anterior;
  3. Os pacientes ainda não se recuperaram dos efeitos tóxicos (exceto alopecia) causados ​​por tratamentos antitumorais anteriores (> CTCAE grau 1);
  4. Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte ou ainda não se recuperaram totalmente de cirurgia anterior (cirurgia de grande porte é definida como cirurgia de grau 3 ou 4 especificada em "Medidas de gerenciamento para aplicação clínica de tecnologia médica" implementadas em 1º de maio de 2009).
  5. Os pacientes tinham metástases no SNC ou epilepsia relacionada ao câncer que requeriam intervenção clínica; no entanto, pacientes com metástases no SNC que receberam tratamentos ou pacientes assintomáticos podem ser inscritos;
  6. Pacientes com história de alergia ao 5-FU ou LV;
  7. Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV;
  8. Pacientes diagnosticados com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou que não desejam fazer o teste de HIV;
  9. Pacientes com infecção ativa clinicamente significativa;
  10. Pacientes com outros tumores malignos anteriores ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outros tumores efetivamente controlados nos últimos 5 anos, mesmo sem tratamentos);
  11. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), arritmia, anormalidades de condução que requerem tratamento, cardiomiopatia ou hipertensão não controlada;
  12. Doentes com lesões renais graves que necessitem de diálise renal;
  13. Pacientes com danos hepáticos graves, doenças hepáticas em estágio terminal grau B ou C de acordo com a classificação de Child-Pugh (consulte o apêndice 8);
  14. Quaisquer outras doenças ou condições com significado clínico que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a assinatura do TCLE pelo paciente a critério do investigador (como diabetes descontrolado, etc.);
  15. Pacientes com doenças do trato digestivo, como úlcera duodenal, colite ulcerativa, obstrução intestinal ou outras condições que possam causar hemorragia ou perfuração do trato alimentar, conforme julgado pelo investigador, ou tenham histórico médico de perfuração gástrico-intestinal ou fístula intestinal;
  16. A condição física do paciente causa o risco de uso de drogas em investigação ou torna a toxicidade ou EA difícil de explicar a critério do investigador.
  17. Pacientes que receberam terapia com irinotecano 3 meses antes da inscrição.
  18. Pacientes com eventos tromboembólicos arteriovenosos nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, etc.
  19. Pacientes sensíveis à talidomida (nas partes 5 e 6).
  20. Neuropatia periférica CTCAE ≥ Grau 2 (nas Partes 5 e 6).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Investigação de dados farmacocinéticos de Simmitecan
Para determinar ainda mais as características farmacocinéticas (PK) da monoterapia com Simmitecan em pacientes com tumores sólidos avançados
Medicamento: Simmitecan
Experimental: Estudo de escalonamento de dose da terapia combinada de Simmitecan
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de Simmitecan combinado com 5-fluorouracil/Leucovorina Cálcio em pacientes com tumor sólido avançado
Medicamento: Simmitecan
Medicamento: 5-fluorouracil e leucovorina cálcio
Experimental: Estudo de extensão de dose da monoterapia com Simmitecan
Avaliar preliminarmente a atividade antitumoral da monoterapia com Simmitecan em pacientes com tumores sólidos avançados e determinar a dose recomendada de fase II (RP2D)
Medicamento: Simmitecan
Experimental: Estudo de extensão de dose de Simmitecan combinado Talidomida
Avaliar preliminarmente a atividade antitumoral de Simmitecan combinado com 5-fluorouracil/Leucovorina Cálcio em pacientes com câncer colorretal (CRC) avançado/metastático e determinar RP2D
Medicamento: Talidomida
Medicamento: Simmitecan
Experimental: Escalonamento e extensão da dose Simmitecan talidomida combinada
Avaliar preliminarmente a atividade antitumoral de Simmitecan combinado com talidomida em pacientes com tumores gastrointestinais e determinar RP2D e MTD
Medicamento: Talidomida
Medicamento: Simmitecan
Experimental: Estudo de extensão de dose da terapia combinada de Simmitecan
Avaliar preliminarmente a atividade antitumoral do Simmitecan combinado com a talidomida em pacientes com tumores específicos
Medicamento: Simmitecan
Medicamento: 5-fluorouracil e leucovorina cálcio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Cmax (concentração plasmática máxima)
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
Tmax (tempo para concentração plasmática máxima)
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
AUC (área sob a curva de concentração plasmática-tempo)
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
T½
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
CL (depuração sistêmica)
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
Vz (volume aparente de distribuição)
Prazo: antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
antes da administração (até 5 minutos antes da administração), 45 e 90 minutos após o início da infusão de Simmitecan e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas após o término da infusão de Simmitecan
Eventos adversos (EA)
Prazo: Os EAs serão classificados por tipo, incidência, gravidade (classificados por NCI-CTCAE [versão 4.03]), tempo de início, gravidade e relação
Os EAs serão classificados por tipo, incidência, gravidade (classificados por NCI-CTCAE [versão 4.03]), tempo de início, gravidade e relação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
O tumor será avaliado de acordo com RECIST-1.1. A TC ou a RM podem ser usadas para imagens do tumor, a critério do investigador.
Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
O tumor será avaliado de acordo com RECIST-1.1. A TC ou a RM podem ser usadas para imagens do tumor, a critério do investigador.
Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
CBR (taxa de benefício clínico)
Prazo: Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
O tumor será avaliado de acordo com RECIST-1.1. A TC ou a RM podem ser usadas para imagens do tumor, a critério do investigador.
Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
DCR (taxa de controle da doença)
Prazo: Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
O tumor será avaliado de acordo com RECIST-1.1. A TC ou a RM podem ser usadas para imagens do tumor, a critério do investigador.
Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
OS (sobrevivência geral)
Prazo: Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
O tumor será avaliado de acordo com RECIST-1.1. A TC ou a RM podem ser usadas para imagens do tumor, a critério do investigador.
Exame de imagem será realizado para avaliação do tumor a cada 6 semanas (±7 dias) desde a primeira dose de Simmitecan até DP, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou óbito.
taxa de excreção acumulativa
Prazo: Taxa de excreção acumulada dentro de 0-72 h após a primeira administração de Simmitecan.
Taxa de excreção acumulada dentro de 0-72 h após a primeira administração de Simmitecan.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Haihe Biopharma Co., Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GV-LP-102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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