Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, předběžnou účinnost a farmakokinetiku simmitecanu v monoterapii a kombinaci u pacientů s pokročilými solidními nádory

11. července 2017 aktualizováno: Haihe Biopharma Co., Ltd.
Tato studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost, předběžnou účinnost a farmakokinetiku Simmitecanu u pacientů s pokročilými solidními nádory a Simmitecanu, 5-fluorouracilu a Leukovorin Calcium, thalidomidu u pacientů s pokročilým solidním nádorem nebo pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

243

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijin, Beijing, Čína, 100000
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lin Shen, M.D.
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Zatím nenabíráme
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xianglin Yuan, M.D.
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Zatím nenabíráme
        • Hunan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nong Yang, M.D.
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Feng Ji Feng, M.D
          • Telefonní číslo: 13901581264
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yunpeng Liu, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Zatím nenabíráme
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Junning Cao, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi Ba, M.D.
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 50011
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuan Ying, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti, kteří studii plně porozuměli a jsou ochotni podepsat informovaný souhlas (ICF);
  2. Pacienti s pokročilým solidním nádorem potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií byli zařazeni do částí 1 a 2 studie; Do části 3 studie byly zařazeny čtyři skupiny pacientů s pokročilým solidním nádorem potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií: Skupina 1 se skládala z pacientů s rektálním karcinomem, Skupina 2 byla složena z pacientů s karcinomem žaludku a jícnu, Skupina 3 se skládala z pacientů s karcinomem žlučových cest a karcinomem pankreatu a Skupinu 4 tvořili pacienti s gastro-entero-pankreatickým neuroendokrinním karcinomem. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým CRC potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií byli zařazeni do části 4 studie; V části 5 studie byli pacienti s pokročilým gastrointestinálním nádorem (včetně žlučového nádoru [karcinom žlučníku, intra- nebo extrahepatický biliární karcinom], karcinom pankreatu, hepatocelulární karcinom, karcinom jícnu, karcinom žaludku, kolorektální karcinom, gastrointestinální, gastrointestinální a stromální karcinom gastro-entero-pankreatický neuroendokrinní karcinom) potvrzený histopatologií; V 6. části studie pacienti s pokročilým gastrointestinálním nádorem (předběžně určeným jako nádor žlučových cest, hepatocelulární karcinom, karcinom pankreatu a kolorektální karcinom); Od pacientů účastnících se částí 5 a 6 studie musí být na začátku získáno alespoň 5 neobarvených řezů nádorových tkání: Vzorky primárních lézí při počáteční diagnóze nebo nedávno archivované byly přijatelné. Byly použity k detekci hladiny proteinové exprese SOD1 a dalších příbuzných molekul a indikátorů souvisejících s nádorovou imunitou.

    Poznámka: Pacienti zařazení do části 2 studie by měli být pacienti s pokročilým solidním nádorem, kteří jsou vhodní pro terapeutický režim Simmitecanu v kombinaci s 5 FU/LV podle posouzení zkoušejícího;

  3. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba pokročilého karcinomu, nebo netolerují současnou standardní léčbu, nebo nejsou k dispozici žádné vhodné standardní léčby pokročilého karcinomu;
  4. Pacienti, kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi (podle RECIST, verze 1.1); poznámka: léze dříve léčené radioterapií nelze považovat za cílovou lézi, pokud léze nevykázala jasnou progresi po radioterapii;
  5. Pacienti se skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
  6. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, je povolen muž nebo žena;
  7. Pacienti s očekávanou délkou života 12 týdnů nebo více;
  8. Pacienti s vhodnou orgánovou funkcí, jak je zdokumentováno:

    1. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
    2. hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze červených krvinek do 14 dnů);
    3. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
    4. celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (u pacientů s Gilbertovým syndromem je povoleno, aby celkový bilirubin byl ≤ 3 × ULN a přímý bilirubin 1,5 × ULN);
    5. aspertátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami;
    6. clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle rovnice MDRD, viz příloha 7);
    7. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (INR pouze pro pacienty, kterým nebyla podávána antikoagulační léčba).
  9. Pacienti s negativním povrchovým antigenem hepatitidy b; u pacientů s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy b by měl být kvantitativní výsledek DNA viru hepatitidy b (HBV) nižší než 1000 cps/ml;
  10. Toxické příhody způsobené předchozí léčbou, chirurgickým zákrokem nebo radioterapií se upravily na stupeň CTCAE 0 nebo 1 (kromě alopecie);
  11. Pacientky jsou způsobilé pro studii, pokud jsou splněny následující podmínky:

    1. Pacientky nemají žádnou plodnost (tj. fyziologickou neplodnost), včetně postmenopauzálního období (kompletní menolipsa déle než 1 rok) nebo dokumentovanou nevratnou sterilizaci včetně hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo bilaterální salpingektomie (místo podvázání vejcovodů);
    2. U pacientek ve fertilním věku by měly být výsledky screeningu sérového těhotenského testu negativní (do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku) a kojení není povoleno před začátkem studie a během studie. Kromě toho by pacientky měly souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 90 dnů po poslední dávce a měly by vždy provádět přísnou kontrolu porodnosti v souladu s etiketou léku/zařízení a pokyny zkoušejícího. Účinná antikoncepce je definována jako:

      • Sexuální partner s odstraněnými deferens je jediným sexuálním partnerem pacientky;
      • Použití jakéhokoli nitroděložního tělíska s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % za rok;
      • Dvojitá antikoncepce, jako je spermicid plus mužský kondom, ženský kondom, bránice, cervikální čepice nebo nitroděložní antikoncepční tělísko.
  12. Pacienti mužského pohlaví by měli podstoupit vasektomii nebo souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 90 dnů po poslední dávce;
  13. Pacienti jsou schopni dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti jsou v době screeningu stále v rozmezí 5 poločasů předchozí protinádorové chemoterapie, biologických látek nebo jiných zkoumaných léků (pokud poločas 5 přesahuje 28 dní, počítáno jako 28 dní);
  2. Pacienti podstoupili systémovou radioterapii (včetně radioterapie celého mozku) do 28 dnů před zařazením do studie nebo podstoupili maloplošnou radioterapii (stereotaktická radioterapie centrálního nervového systému (CNS)) během 7 dnů před zařazením nebo se ještě nezotavili z předchozí radioterapie;
  3. Pacienti se ještě nezotavili z toxických účinků (kromě alopecie) způsobených předchozí protinádorovou léčbou (> CTCAE stupeň 1);
  4. Pacienti podstoupili závažnou operaci nebo se ještě plně nezotavili z perviózní operace (velká operace je definována jako operace 3. nebo 4. stupně specifikovaná v „Opatření řízení pro klinickou aplikaci lékařských technologií“ zavedená 1. května 2009).
  5. Pacienti měli metastázy do CNS nebo epilepsii související s rakovinou vyžadující klinickou intervenci; mohou však být zařazeni pacienti s metastázami do CNS, kteří byli léčeni, nebo asymptomatický pacient;
  6. Pacienti s alergií na 5-FU nebo LV v anamnéze;
  7. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV;
  8. Pacienti s diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo nejsou ochotni podstoupit test HIV;
  9. Pacienti s klinicky významnou aktivní infekcí;
  10. Pacienti s předchozími nebo souběžnými jinými maligními nádory (kromě účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších účinně kontrolovaných nádorů v posledních 5 letech i bez léčby);
  11. Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně městnavého srdečního selhání stupně 2 nebo vyššího podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), arytmie, převodních abnormalit vyžadujících léčbu, kardiomyopatie nebo nekontrolované hypertenze;
  12. Pacienti se závažným poškozením ledvin vyžadující dialýzu ledvin;
  13. Pacienti se závažným poškozením jater, onemocněním jater v konečném stadiu stupně B nebo C podle Child-Pugh klasifikace (viz příloha 8);
  14. Jakákoli další onemocnění nebo stavy s klinickým významem, které mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo pacientovu signaturu ICF podle uvážení zkoušejícího (jako je nekontrolovaný diabetes atd.);
  15. Pacienti s onemocněním trávicího traktu, jako je duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které mohou podle zkoušejícího způsobit krvácení nebo perforaci zažívacího traktu, nebo mají v anamnéze žaludeční a střevní perforaci nebo střevní píštěl;;
  16. Fyzický stav pacienta způsobuje riziko užívání zkoumaného léku nebo ztěžuje vysvětlení toxicity nebo AE podle uvážení zkoušejícího.
  17. Pacienti, kteří dostávali léčbu irinotekanem během 3 měsíců před zařazením do studie.
  18. Pacienti s arteriovenózními tromboembolickými příhodami během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, mozkové mrtvice, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie atd.
  19. Pacienti, kteří byli citliví na thalidomid (v částech 5 a 6).
  20. Periferní neuropatie CTCAE ≥ 2. stupeň (v částech 5 a 6).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Výzkum farmakokinetických údajů Simmitecanu
Dále stanovit farmakokinetické (PK) charakteristiky monoterapie Simmitecanem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Experimentální: Studie se zvyšováním dávky kombinované terapie Simmitecanem
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) Simmitecanu v kombinaci s 5-fluorouracilem/Leukovorin Calcium u pacientů s pokročilým solidním nádorem
Experimentální: Studie prodloužení dávky monoterapie Simmitecanem
Předběžně vyhodnotit protinádorovou aktivitu přípravku Simmitecan v monoterapii u pacientů s pokročilými solidními nádory a stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D)
Experimentální: Studie prodloužení dávky přípravku Simmitecan v kombinaci s thalidomidem
Předběžně vyhodnotit protinádorovou aktivitu Simmitecanu v kombinaci s 5-fluorouracilem/Leukovorin Calcium u pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) a stanovit RP2D
Experimentální: Eskalace a prodloužení dávky Simmitecan kombinovaný s thalidomidem
Předběžně vyhodnotit protinádorovou aktivitu Simmitecanu kombinovaného s thalidomidem u pacientů s gastrointestinálními nádory a stanovit RP2D a MTD
Experimentální: Studie prodloužení dávky kombinované léčby Simmitecanem
Předběžně vyhodnotit protinádorovou aktivitu Simmitecanu v kombinaci s thalidomidem u pacientů se specifickými nádory

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Cmax (maximální plazmatická koncentrace)
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
Tmax (čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace)
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
AUC (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas)
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
CL (systémová clearance)
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
Vz (zdánlivý distribuční objem)
Časové okno: před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
před podáním (do 5 minut před podáním), 45 a 90 minut po zahájení infuze Simmitecanu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dokončení infuze Simmitecan
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle typu, incidence, závažnosti (stupňované podle NCI-CTCAE [verze 4.03]), doby do nástupu, závažnosti a vztahu
Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle typu, incidence, závažnosti (stupňované podle NCI-CTCAE [verze 4.03]), doby do nástupu, závažnosti a vztahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1. CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího.
Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1. CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího.
Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
CBR (klinický přínos)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1. CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího.
Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
DCR (míra kontroly onemocnění)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1. CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího.
Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
OS (celkové přežití)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1. CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího.
Zobrazovací vyšetření pro hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) od první dávky Simmitecanu do PD, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
kumulativní rychlost vylučování
Časové okno: Kumulativní rychlost vylučování během 0-72 hodin po prvním podání Simmitecanu.
Kumulativní rychlost vylučování během 0-72 hodin po prvním podání Simmitecanu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Thalidomid

Předplatit