進行性固形腫瘍患者におけるシミテカン単剤療法および併用療法の安全性、忍容性、予備的有効性および薬物動態を評価するための研究

包含基準

1. -研究を完全に理解し、インフォームドコンセント（ICF）に署名する意思のある患者;

2. 組織病理学および/または細胞診によって確認された進行性固形腫瘍の患者は、研究のパート 1 および 2 に登録されました。組織病理学および/または細胞診によって確認された進行性固形腫瘍の患者の 4 つのグループが、研究のパート 3 に登録されました。グループ 4 は、胆管癌および膵臓癌の患者で構成され、グループ 4 は、胃腸膵臓の神経内分泌癌の患者で構成されていました。 組織病理学および/または細胞診によって確認された進行性または転移性CRCの患者は、研究のパート4に登録されました。研究のパート 5 では、進行性消化管腫瘍 (胆道腫瘍 [胆嚢がん、肝内または肝外胆道がん]、膵臓がん、肝細胞がん、食道がん、胃がん、結腸直腸がん、消化管間質がん、および組織病理学によって確認された胃腸膵臓神経内分泌癌）が登録されました。研究のパート6では、進行性消化管腫瘍（暫定的に胆道腫瘍、肝細胞癌、膵臓癌、および結腸直腸癌と決定された）の患者。研究のパート 5 および 6 に参加している患者からベースラインで腫瘍組織の染色されていないスライスを少なくとも 5 枚取得する必要があります。 それらは、ＳＯＤ１および他の関連分子のタンパク質発現レベルを検出し、腫瘍免疫関連指標を検出するために使用された。

   注: 研究のパート 2 に登録される患者は、治験責任医師が判断した 5 FU/LV と組み合わせた Simmitecan の治療レジメンに適した進行性固形腫瘍の患者でなければなりません。

3. 進行がんの標準治療に失敗した患者、または現在の標準治療に耐えられない患者、または進行がんに利用できる適切な標準治療がない患者;
4. -少なくとも1つの測定可能な病変がある患者（RECIST、バージョン1.1による）;注：以前に放射線療法で治療された病変は、放射線療法後に病変が明らかな進行を示さない限り、標的病変と見なすことはできません。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1の患者。
6. 年齢は 18 歳以上 70 歳以下で、男性または女性が許可されます。
7. -平均余命が12週間以上の患者;

8. -以下によって文書化された適切な臓器機能を持つ患者：

   1. 絶対好中球数≧1.5×109/L;
   2. -ヘモグロビン≥9 g / dL（14日以内にRBC輸血なし）;
   3. 血小板数≧100×109/L。
   4. 血清総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンはULNの3倍以下、直接ビリルビンはULNの1.5倍以下）;
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝転移のある患者のASTおよびALT≤5×ULN;
   6. クレアチニンクリアランス≧50mL/分（MDRD式で計算、付録7を参照）;
   7. 国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（INRは抗凝固療法を受けていない患者のみ）。
9. b型肝炎表面抗原が陰性の患者; b型肝炎表面抗原が陽性の患者の場合、b型肝炎ウイルス（HBV）DNAの定量結果は1000 cps/mL未満でなければなりません。
10. 以前の治療、手術、または放射線療法によって引き起こされた毒性事象が CTCAE グレード 0 または 1 に回復した (脱毛症を除く)。

11. 以下の条件が満たされている場合、女性患者は研究に適格です。

    1. -閉経後の期間（1年以上の完全な閉経）を含む不妊症（すなわち、生理的不妊症）がない患者、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術（卵管結紮の代わりに）を含む不可逆的な不妊手術が記録されている患者。

    2. 出産の可能性のある患者の場合、血清妊娠検査スクリーニングの結果は陰性でなければならず（治験薬の最初の投与の7日前まで）、授乳は研究開始前および研究全体を通して許可されていません。 さらに、患者は、研究中および最終投与後90日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があり、医薬品/器具のラベルおよび研究者の指示に従って常に厳格な避妊を行う必要があります. 効果的な避妊手段は次のように定義されます。

       • 精管を除去した性的パートナーは、女性患者の唯一の性的パートナーです。
       • 文書化された失敗率が年間1％未満の子宮内器具の使用;
       • 殺精子剤と男性用コンドーム、女性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップまたは子宮内避妊器具などの二重避妊。
12. 男性患者は、精管切除を受けているか、研究中および最後の投与後90日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
13. 患者は、研究者の裁量で、研究手順、制限、および要件に従うことができます。

除外基準

1. -患者は、以前の抗がん化学療法、生物学的製剤、またはその他の治験薬の半減期内にまだあります（半減期が28日を超える場合、28日として計算）;
2. -患者は、登録前28日以内に全身放射線療法（全脳放射線療法を含む）を受けたか、または登録前7日以内に小領域放射線療法（中枢神経系（CNS）の定位放射線療法）を受けたか、または以前の放射線療法からまだ回復していません。
3. 患者は、以前の抗腫瘍治療 (> CTCAE グレード 1) によって引き起こされた毒性効果 (脱毛症を除く) からまだ回復していません。
4. 2009年5月1日に施行された「医療技術の臨床応用のための管理措置」に定める第3級または第4級の手術を大手術と定義し、大手術を行った患者または過去の手術から完全に回復していない患者。
5. 患者は、臨床的介入を必要とするCNS転移またはがん関連てんかんを患っていました。ただし、治療を受けたCNS転移患者、または無症候性の患者は登録できます。
6. 5-FUまたはLVに対するアレルギー歴のある患者;
7. -アクティブなHBVまたはHCV感染の患者;
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染と診断された患者、またはHIV検査を受ける意思がない患者;
9. -臨床的に重要な活動性感染症の患者;
10. -以前または同時に他の悪性腫瘍を有する患者（効果的に制御された非黒色腫皮膚基底細胞癌、乳房/子宮頸部上皮内癌、および治療なしでも過去5年間で効果的に制御された他の腫瘍を除く）;
11. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類によるグレード2以上のうっ血性心不全、不整脈、治療を必要とする伝導異常、心筋症、または制御されていない高血圧を含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患を有する患者。
12. 腎臓透析を必要とする深刻な腎臓障害のある患者;
13. Child-Pugh分類による深刻な肝障害、グレードBまたはCの末期肝疾患の患者（付録8を参照）;
14. -治験責任医師の裁量で、プロトコルの遵守またはICFの患者の署名に影響を与える可能性がある臨床的に重要なその他の疾患または状態（制御されていない糖尿病など）;
15. -十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞などの消化管疾患、または研究者が判断した消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態の患者、または過去に胃腸穿孔または腸瘻の病歴がある患者。
16. 患者の体調により、治験薬使用のリスクが生じる、または治験責任医師の裁量で毒性または AE を説明するのが困難になる。
17. -登録前3か月以内にイリノテカン療法を受けた患者。
18. 過去6ヶ月以内に心筋梗塞、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓塞栓症を発症した患者
19. サリドマイドに敏感な患者 (パート 5 および 6)。
20. -末梢神経障害CTCAE≧グレード2（パート5および6）。