- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02882165
Características clínicas e sociais e demográficas na DPOC (CASCADE)
Um estudo quantitativo na doença pulmonar obstrutiva crônica precoce, usando uma análise de cluster, para estabelecer se uma intervenção médica prospectiva e individualizada altera o curso clínico projetado
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma condição resultante de danos pulmonares induzidos pelo ambiente, por ex. tabagismo e poluição do ar que, ao longo do tempo, faz com que os indivíduos sofram de sintomas como tosse crônica e falta de ar progressiva. No Reino Unido, a DPOC é predominantemente causada pelo tabagismo, que pode ter ocorrido décadas antes do aparecimento dos sintomas e do diagnóstico da doença.
O objetivo deste estudo é identificar os pacientes com DPOC que atualmente têm doença mais leve e investigar se uma avaliação médica detalhada, que tenha tempo para avaliar todos os aspectos de seus cuidados, melhorará sua saúde pulmonar e bem-estar geral.
A DPOC é uma das principais causas de incapacidade e morte no Reino Unido, com cerca de 835.000 pessoas atualmente diagnosticadas com a doença e cerca de dois milhões de pessoas que sofrem de sintomas, mas ainda não têm um diagnóstico(1). Aproximadamente 25.000 pessoas morrem anualmente de DPOC na Inglaterra e no País de Gales (2), sendo a doença responsável por 5,4% de todas as mortes na Inglaterra e no País de Gales em 2013 (3). Predominantemente em seus estágios posteriores e mais graves, a DPOC causa uma enorme carga de sintomas para os pacientes e é responsável por até metade das admissões de emergência em serviços hospitalares já sobrecarregados na Inglaterra (4).
Pessoas com DPOC, com histórico de tabagismo, correm maior risco de outros problemas médicos, como doenças cardíacas e derrame(5). Ficar sem fôlego e ter múltiplos problemas de saúde física também pode levar a problemas de saúde mental, como ansiedade e depressão(5). Isso significa que pode ser um desafio fornecer a esse grupo de pessoas tempo suficiente para avaliar e tratar todos os seus problemas, principalmente devido à pressão atual sobre o tempo de consulta do GP.
Embora a DPOC seja tratável, ela não é curável, e a ênfase no diagnóstico e intervenção precoces forneceu uma parte fundamental da estratégia para DPOC publicada pelo NHS England em 2012(6). Com o diagnóstico precoce, abre-se a oportunidade de intervir com o objetivo de melhorar os sintomas e a tolerância ao exercício, reduzir o risco de exacerbações, retardar a deterioração e prolongar a qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
1.1: História e carga da DPOC Acredita-se que a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) tenha sido descrita pela primeira vez por Theophile Bonnet em 1679 na forma de 'pulmões volumosos' cadavéricos(7). Apesar de ser uma das principais causas de incapacidade e morte no Reino Unido(1), a DPOC ainda continua sendo uma relação relativamente pobre para muitas das outras principais causas de morte atuais em termos de alocação de recursos de saúde, compreensão do paciente e do público e o interesse e motivação de profissionais de saúde para diagnosticar e manejar a doença(8). Nos últimos trezentos anos, a DPOC tem sido conhecida pelos profissionais de saúde e pelo público sob várias formas, incluindo enfisema, bronquite crônica, tosse do fumante e obstrução crônica do fluxo aéreo. Acredita-se que o termo Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica tenha sido utilizado pela primeira vez em 1965 por William Briscoe na 9ª Conferência de Enfisema de Aspen(7). Embora o nome tenha sido unificado com sucesso, as associações negativas, as taxas variáveis de diagnóstico e as estratégias de tratamento entre os pacientes com a doença continuam. Infelizmente, uma atitude niilista em relação ao valor do diagnóstico e tratamento da doença ainda é encontrada em alguns médicos, com alguns sentindo que o valor do diagnóstico preciso e precoce é pequeno, pois não há evidências de intervenções que alterem o curso da doença(8). Embora haja uma falta de intervenções modificadoras da doença além da cessação do tabagismo, existem intervenções farmacológicas e não farmacológicas eficazes que demonstraram melhorar os sintomas da doença(4). O diagnóstico preciso e precoce e a educação sobre a doença são os primeiros passos para alcançar cuidados de alta qualidade ao longo de toda a jornada do paciente, incluindo os cuidados paliativos.
Os pacientes com DPOC podem ser percebidos como estando em um lento declínio enfisematoso ou em espiral rápida através do ciclo de exacerbações recorrentes e internações hospitalares para declínio da função pulmonar e morte (8-10). No entanto, com a variedade de intervenções eficazes agora disponíveis (incluindo estratégias farmacológicas, educação do paciente, estratégias de dieta e exercícios, vacinação e intervenções direcionadas para parar de fumar), o diagnóstico precoce e o tratamento proativo contínuo devem ser o 'padrão ouro'(4).
As evidências relativamente recentes que apoiam a reabilitação pulmonar(11), as técnicas de redução do volume pulmonar(12) e os avanços modernos na farmacoterapia e nos cuidados preventivos têm proporcionado aos profissionais de saúde acesso a terapias com benefícios comprovados em termos de morbidade. A abundância de terapias inalatórias inundando o mercado e o enorme custo da DPOC para o NHS levou a um maior interesse e pesquisa na doença na última década. Esta pesquisa gerou uma maior compreensão da patologia da doença, o reconhecimento de múltiplos fenótipos de doenças e o crescente reconhecimento da necessidade de direcionar terapias para indivíduos em vez da população de doenças como um todo.
O aumento da pressão de leitos no NHS mudou o foco para a identificação dos pacientes de alto risco que frequentam o hospital recorrentemente, e os recursos foram direcionados para estratégias para reduzir a hospitalização e para cuidados comunitários. Atualmente, os serviços variam enormemente entre os fundos hospitalares e os grupos de comissionamento, variando de apoio da matrona comunitária, prevenção de internação hospitalar e esquemas de alta precoce, até equipes de DPOC integradas, multidisciplinares e em tempo integral, todas as quais estão tentando preencher a lacuna na prestação de serviços e na comunicação entre Atenção Primária e Secundária(4).
1.2: Estratificação de risco na DPOC Nos últimos dez anos, muitas pesquisas foram direcionadas à estratificação de risco na DPOC, enquanto a estratificação de risco anterior se concentrava na função pulmonar, ou seja, VEF1, reconhece-se agora que a doença é muito mais complexa(4). Uma variedade de fatores, como carga de sintomas, taxa de exacerbação histórica, tolerância ao exercício, tabagismo e comorbidades, demonstraram ser marcadores significativos do estado de saúde e risco na DPOC (4, 13-15) e, portanto, podem ser úteis para preveem a deterioração e, consequente utilização de cuidados de saúde e assistência social. Até agora, a atenção concentrou-se principalmente em destacar os fatores que indicam a deterioração da doença em estágio terminal, com o objetivo de identificar como implantar os serviços de saúde com mais eficiência para lidar com esses pacientes com alta carga de sintomas e altos níveis de utilização de cuidados de saúde. Embora este continue sendo um importante ponto de pesquisa, há um limite para o que pode ser alcançado neste ponto relativamente tardio do processo da doença, onde o gerenciamento é direcionado para alcançar o que é eficaz, de alta qualidade, multidisciplinar, cuidados paliativos.
Nossa hipótese é que, para fazer uma maior diferença para os pacientes e para o serviço de saúde a longo prazo, a atenção precisa ser focada nos estágios iniciais da DPOC antes que a maior parte do dano pulmonar irreversível já tenha ocorrido.
1.3: A pontuação DOSE Existe uma variedade de sistemas de pontuação para tentar estratificar o risco da DPOC. O escore DOSE (Dyspnoea Obstruction, Smoking and Exacerbation) é um índice de gravidade na DPOC desenvolvido por Jones et al em 2009 a partir de um conjunto de dados de auditoria de pacientes de Devon, no Reino Unido(16). Os pontos do índice DOSE associados a cada categoria de todas as quatro variáveis (pontuação da escala de dispneia mMRC, FEV1% previsto, tabagismo, exacerbações por ano) são adicionados para construir a pontuação do índice DOSE. Foi derivado de análises de regressão múltipla de possíveis marcadores do estado de saúde na DPOC e sua relação com os escores de qualidade de vida. Um sistema de pontuação foi desenvolvido de acordo com a força clínica e estatística e foi validado contra três outros conjuntos de dados de Londres, Holanda e Japão. Correlaciona-se bem com outros sistemas de pontuação da gravidade da DPOC, como o índice BODE (índice de massa corporal, grau de obstrução do fluxo aéreo, dispneia e capacidade de exercício)(17) e pontuações ADO (idade, dispneia, obstrução do fluxo aéreo), mas tem a vantagem de usar algumas variáveis modificáveis, todas disponíveis a partir de conjuntos de dados de Atenção Primária existentes.
Jones et al demonstraram um escore 'alto' (>4) para mostrar o maior risco de internação hospitalar, aumento dos dias de internação e risco de insuficiência respiratória(16). Desde então, foi demonstrado que um escore DOSE alto prevê um aumento da mortalidade respiratória em cinco anos de 42,4% versus 11,0% naqueles com pontuação baixa(18) e um aumento na carga de sintomas respiratórios nos dois anos subsequentes a partir da pontuação(19) . Também foi demonstrado que uma pontuação alta prediz um risco aumentado de frequência de exacerbações subsequentes, hipercapnéia e menor capacidade de exercício (20). Nesses pacientes, pretendemos otimizar os sintomas e o risco e fornecer cuidados paliativos de alta qualidade, que podem durar muitos anos. Apesar disso, conforme demonstrado por Sundh et al, ainda haverá uma mortalidade superior a 40% em cinco anos no grupo de escore DOSE alto(18), associada a uma carga considerável de sintomas e cuidados.
Existem evidências para apoiar resultados mais pobres em pacientes com DPOC com certas comorbidades, particularmente aquelas relacionadas a doenças cardíacas, osteoporose, Índice de Massa Corporal e saúde mental (14). A prevalência da DPOC também está fortemente relacionada ao status socioeconômico. Outros parâmetros, como morar sozinho, a presença de outras comorbidades respiratórias, um estado inflamatório persistente refletido por marcadores inflamatórios elevados, a presença de demência e doença do refluxo gastroesofágico parecem provavelmente estar associados a resultados piores e têm menos dados ou dados conflitantes associados ao seu vínculo com a DPOC(20).
O artigo original de Jones et al observou um aumento médio no escore DOSE de 0,18 pontos DOSE/ano ao longo de nove anos na coorte de Londres(16), mas seria de se esperar uma variação considerável entre os pacientes em sua taxa de declínio. O grupo está realizando atualmente o 'CASCADE', uma pesquisa retrospectiva de cinco anos no banco de dados de registros anônimos de cuidados primários (The Hampshire Health Record) em que os escores DOSE são recalculados ao longo de cinco anos e um aumento no escore é usado como um marcador substituto para deterioração do estado de saúde. Naqueles identificados no início do estudo como tendo um escore DOSE baixo (<4), a taxa subsequente de alteração nos escores DOSE e o uso de serviços de emergência hospitalar serão usados para dividir a coorte em grupos de 'alto risco' e 'baixo risco'. 'CASCADE' também identifica, no início do estudo, as comorbidades e dados demográficos sociais mencionados no parágrafo acima nesses pacientes. Usando uma análise de regressão, esperamos identificar quais comorbidades e dados demográficos sociais podem estratificar o risco dos pacientes na linha de base, criando um modelo aplicável na Atenção Primária.
No CASCADE II coletaremos dados sobre comorbidades e dados demográficos sociais de uma população com DPOC do mundo real. Como uma das análises secundárias, isso nos fornecerá dados piloto para desenvolver ainda mais nosso modelo de previsão de risco em um cenário clínico do mundo real.
As evidências de tratamentos que afetam as taxas de progressão da doença na DPOC são escassas (com exceção da cessação do tabagismo), talvez em parte porque geralmente são um grupo complexo de pacientes, tanto clínica quanto socialmente, que são destacados no final do processo da doença. Dentro do estudo CASCADE II, pretendemos ir de alguma forma para remediar esse déficit, explorando ainda mais a relação potencial entre as intervenções já recomendadas (por exemplo, diagnóstico formal usando espirometria, prescrição ideal de inalador, participação na reabilitação pulmonar e otimização de comorbidades) e estado de saúde respiratória quando tempo e experiência adequados são alocados prospectivamente para reconhecer e otimizar todos os aspectos da saúde desses pacientes.
- Hipótese Nossa hipótese é que uma intervenção complexa para otimizar os cuidados clínicos e de suporte em pacientes com DPOC em estágio inicial melhorará os resultados de saúde e será rentável.
- Objetivo do estudo Dentro de uma população de pacientes com DPOC considerados de 'baixo risco' pelo escore DOSE, mas com sintomas respiratórios, este estudo procura estabelecer se a intervenção na forma de avaliação médica prospectiva e aprofundada e otimização individualizada dos cuidados alterará sua saúde respiratória status e resultados clínicos em doze meses em comparação com o tratamento padrão.
- Desenho do estudo Um estudo de intervenção randomizado controlado por cluster sobre o impacto no estado de saúde da avaliação prospectiva e otimização médica individualizada usando práticas de GP como clusters em uma análise baseada em coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- NIHR Wessex CLAHRC-Theme 1
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Já no registro de DPOC da atenção primária e pontuação DOSE <4 (baixo risco)
Critério de exclusão:
- Sem capacidade para consentir ou incapaz de viajar para a prática de cuidados primários (cirurgia de GP local)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de intervenção
Os participantes recebem uma revisão médica abrangente por um Membro Clínico Respiratório.
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Uma revisão médica personalizada será conduzida por um Membro Clínico treinado em respiração. O Clínico abordará quaisquer mudanças necessárias para otimizar sua saúde pulmonar, quaisquer comorbidades e situação social. Educação será fornecida com relação ao diagnóstico de DPOC, identificação e tratamento de exacerbações, técnica de inalação, cessação do tabagismo e nutrição. A revisão garantirá que todas as necessidades de prevenção secundária foram atendidas e sugerirá encaminhamento para outros serviços de atenção primária ou secundária, conforme a necessidade do paciente. Uma consulta de acompanhamento será marcada durante a consulta inicial; para ocorrer quatro a oito semanas depois para identificar e agir sobre quaisquer novos problemas clínicos relevantes para a DPOC do paciente e para acompanhar quaisquer problemas clínicos previamente identificados |
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Sem intervenção: Braço de controle
Os participantes recebem cuidados habituais, conforme necessário, por meio de sua prática de cuidados primários.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do Teste de Avaliação de DPOC (CAT)
Prazo: 12 meses
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Medida validada do impacto dos sintomas da DPOC
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação GAD-7
Prazo: 12 meses
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Medida validada do impacto dos sintomas de ansiedade na vida
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12 meses
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Pontuação PHQ-9
Prazo: 12 meses
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Medida validada do impacto dos sintomas de depressão na vida
|
12 meses
|
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Pontuação EQ5D
Prazo: 12 meses
|
Medida validada de qualidade de vida
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lucy Rigge, BM BSc MRCP, University of Southampton
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
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- 23464
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