- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02882165
Клинико-социальные характеристики и демография при ХОБЛ (CASCADE)
Количественное исследование ранней хронической обструктивной болезни легких с использованием кластерного анализа для определения того, меняет ли проспективное индивидуальное медицинское вмешательство прогнозируемое клиническое течение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это состояние, возникающее в результате повреждения легких, вызванного окружающей средой, например, курение сигарет и загрязнение воздуха, которые со временем вызывают у людей симптомы, включая хронический кашель и прогрессирующую одышку. В Великобритании ХОБЛ преимущественно вызывается курением сигарет, которое могло произойти за несколько десятилетий до появления симптомов и постановки диагноза.
Целью этого исследования является выявление тех пациентов с ХОБЛ, у которых в настоящее время заболевание протекает в более легкой форме, и выяснить, улучшит ли подробное медицинское обследование, позволяющее оценить все аспекты ухода за ними, их здоровье легких и общее самочувствие.
ХОБЛ является основной причиной инвалидности и смерти в Великобритании: около 835 000 человек в настоящее время диагностированы с этой болезнью и, по оценкам, еще два миллиона человек страдают от симптомов, но еще не имеют диагноза (1). Приблизительно 25 000 человек ежегодно умирают от ХОБЛ в Англии и Уэльсе (2), при этом в 2013 г. на это заболевание приходилось 5,4% всех смертей в Англии и Уэльсе (3). Преимущественно на более поздних, более тяжелых стадиях ХОБЛ вызывает у пациентов огромное бремя симптомов и составляет до половины неотложных госпитализаций в и без того перегруженные больничные службы в Англии (4).
Люди с ХОБЛ, курившие в прошлом, подвержены более высокому риску других медицинских проблем, таких как болезни сердца и инсульт (5). Одышка и многочисленные проблемы с физическим здоровьем также могут привести к проблемам с психическим здоровьем, таким как тревога и депрессия (5). Это означает, что может быть сложно предоставить этой группе людей достаточно времени для полной оценки и лечения всех их проблем, особенно из-за текущего давления на продолжительность времени приема у врача общей практики.
Хотя ХОБЛ поддается лечению, она неизлечима, и акцент на ранней диагностике и вмешательстве стал ключевой частью стратегии в отношении ХОБЛ, опубликованной NHS England в 2012 г. (6). При ранней диагностике предоставляется возможность вмешательства с целью улучшения симптомов и толерантности к физической нагрузке, снижения риска обострений, замедления ухудшения состояния и продления качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон
1.1: История и бремя ХОБЛ Считается, что хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) была впервые описана Теофилом Боннетом в 1679 году в виде трупных «объемных легких» (7). Несмотря на то, что ХОБЛ является одной из основных причин инвалидности и смерти в Великобритании (1), ХОБЛ по-прежнему остается относительно слабой связью со многими другими текущими ведущими причинами смерти с точки зрения распределения ресурсов здравоохранения, понимания пациентов и общественности, а также интереса и мотивации медицинских работников для диагностики и лечения заболевания (8). За последние триста лет ХОБЛ была известна специалистам в области здравоохранения и широкой публике в различных формах, включая эмфизему, хронический бронхит, кашель курильщика и хроническую обструкцию дыхательных путей. Считается, что термин «хроническая обструктивная болезнь легких» впервые был использован в 1965 году Уильямом Бриско на 9-й конференции по эмфиземе в Аспене (7). Хотя название теперь было успешно унифицировано, негативные ассоциации, различные показатели диагностики и стратегии лечения среди пациентов с этим заболеванием сохраняются. К сожалению, у некоторых клиницистов все еще встречается нигилистическое отношение к ценности диагностики и лечения заболевания, при этом некоторые считают, что ценность точной и ранней диагностики невелика, поскольку нет доказательств каких-либо вмешательств, изменяющих течение болезни (8). Несмотря на отсутствие вмешательств, модифицирующих заболевание, кроме прекращения курения, существуют эффективные фармакологические и немедикаментозные вмешательства, которые, как было показано, улучшают симптомы заболевания (4). Точная ранняя диагностика и информирование о заболеваниях являются первыми шагами к достижению высокого качества лечения на протяжении всего пути пациента, включая паллиативную помощь.
Пациенты с ХОБЛ могут восприниматься либо как находящиеся в стадии медленного эмфизематозного снижения, либо как быстро проходящие через цикл повторяющихся обострений и госпитализаций к снижению функции легких и смерти (8-10). Однако при наличии ряда эффективных вмешательств, доступных в настоящее время (включая фармакологические стратегии, обучение пациентов, стратегии диеты и физических упражнений, вакцинацию и целенаправленные вмешательства по прекращению курения), ранняя диагностика и непрерывная активная помощь должны быть «золотым стандартом» (4).
Относительно недавние данные, подтверждающие легочную реабилитацию (11), методы уменьшения объема легких (12), а также современные разработки в области фармакотерапии и профилактической помощи предоставили медицинским работникам доступ к методам лечения, которые доказали свою эффективность с точки зрения заболеваемости. Богатство ингаляционных методов лечения, наводнивших рынок, и огромное бремя затрат на ХОБЛ для NHS привели к большему интересу и исследованиям этого заболевания в последнее десятилетие. Это исследование привело к более глубокому пониманию патологии заболеваний, распознаванию множественных фенотипов заболеваний и растущему признанию необходимости направлять терапию на отдельных лиц, а не на популяцию больных в целом.
Растущее давление коек в NHS сместило акцент на выявление тех пациентов с высоким риском, которые повторно посещают больницу, и ресурсы были направлены на стратегии по сокращению госпитализации и на уход по месту жительства. В настоящее время услуги сильно различаются между больничными трестами и группами по вводу в эксплуатацию, начиная от поддержки медсестры сообщества, предотвращения госпитализации и схем ранней выписки до многопрофильных объединенных команд по ХОБЛ, работающих полный рабочий день, и все они пытаются преодолеть разрыв в предоставлении услуг и коммуникации между Первичная и вторичная помощь (4).
1.2: Стратификация риска при ХОБЛ За последние десять лет многие исследования были направлены на стратификацию риска при ХОБЛ, и тогда как предыдущая стратификация риска была сосредоточена на функции легких, т.е. ОФВ1, в настоящее время признано, что это заболевание является гораздо более сложным (4). Различные факторы, такие как тяжесть симптомов, частота обострений в анамнезе, толерантность к физической нагрузке, статус курения и сопутствующие заболевания, как было показано, являются важными маркерами состояния здоровья и риска при ХОБЛ (4, 13-15) и, таким образом, могут быть полезны для прогнозировать ухудшение и, как следствие, использование медицинских и социальных услуг. До сих пор внимание было в основном сосредоточено на выявлении факторов, указывающих на прогрессирование заболевания до терминальной стадии, с целью определения того, как наиболее эффективно использовать службы здравоохранения для ведения этих пациентов как с тяжелым бременем симптомов, так и с высоким уровнем использования медицинской помощи. Хотя это остается важным пунктом исследования, существует предел тому, чего можно достичь на этом, относительно позднем этапе процесса заболевания, когда управление направлено на достижение эффективной, высококачественной, междисциплинарной, паллиативной помощи.
Мы предполагаем, что для того, чтобы иметь большее значение для пациентов и службы здравоохранения в долгосрочной перспективе, необходимо сосредоточить внимание на более ранних стадиях ХОБЛ до того, как основная часть необратимого повреждения легких уже произошла.
1.3: Оценка DOSE Существует множество систем оценки, позволяющих попытаться стратифицировать риск ХОБЛ. Шкала DOSE (обструкция одышки, курение и обострение) представляет собой показатель тяжести ХОБЛ, разработанный Джонсом и соавторами в 2009 г. на основе данных аудита пациентов из Девона в Великобритании (16). Баллы индекса DOSE, связанные с каждой категорией всех четырех переменных (оценка шкалы одышки mMRC, прогнозируемый ОФВ1%, статус курения, количество обострений в год), добавляются для построения индекса DOSE. Он был получен на основе множественного регрессионного анализа возможных маркеров состояния здоровья при ХОБЛ и их связи с показателями качества жизни. Система оценки была разработана в соответствии с клинической и статистической силой, и она была проверена на трех других наборах данных из Лондона, Голландии и Японии. Он хорошо коррелирует с другими системами оценки тяжести ХОБЛ, такими как индекс BODE (индекс массы тела, степень обструкции дыхательных путей, одышка и способность к физической нагрузке) (17) и баллами ADO (возраст, одышка, обструкция дыхательных путей), но имеет преимущество использования некоторые изменяемые переменные, все из которых доступны из существующих наборов данных первичной медицинской помощи.
Jones и соавт. продемонстрировали «высокий» балл (>4), свидетельствующий о наибольшем риске госпитализации, увеличении числа койко-дней и риске дыхательной недостаточности (16). С тех пор было продемонстрировано, что высокая оценка DOSE предсказывает повышенную пятилетнюю смертность от респираторных заболеваний на 42,4% по сравнению с 11,0% у лиц с низкой оценкой (18) и предсказывает увеличение бремени респираторных симптомов в течение последующих двух лет после оценки (19). . Было также показано, что высокий балл предсказывает повышенный риск последующей частоты обострений, гиперкапноэ и более низкой переносимости физической нагрузки (20). У этих пациентов мы стремимся оптимизировать симптомы и риск и обеспечить высококачественную паллиативную помощь, которая может длиться многие годы. Несмотря на это, как продемонстрировали Sundh et al., через пять лет в группе с высоким показателем DOSE (18) по-прежнему будет наблюдаться смертность более 40%, что связано со значительной симптоматикой и тяжелым бременем ухода.
Имеются данные, подтверждающие худшие исходы у пациентов с ХОБЛ с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно связанными с сердечными заболеваниями, остеопорозом, индексом массы тела и психическим здоровьем (14). Распространенность ХОБЛ также тесно связана с социально-экономическим статусом. Другие параметры, такие как проживание в одиночестве, наличие других респираторных сопутствующих заболеваний, персистирующее воспалительное состояние, отражаемое повышенными воспалительными маркерами, наличие деменции и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, вероятно, связаны с более неблагоприятным исходом и имеют меньше данных или противоречивые данные, связанные с их связью с ХОБЛ(20).
В исходной статье Jones et al. отмечалось среднее увеличение показателя DOSE на 0,18 балла DOSE/год в течение девяти лет в лондонской когорте (16), но можно было бы ожидать значительных различий между пациентами в скорости снижения. В настоящее время группа проводит «КАСКАД», пятилетний ретроспективный поиск в базе данных анонимных медицинских карт (Hampshire Health Record), в котором баллы DOSE пересчитываются за пять лет, а увеличение балла используется в качестве суррогатного маркера для ухудшение состояния здоровья. У тех, у кого на исходном уровне был выявлен низкий показатель DOSE (<4), последующая скорость изменения показателей DOSE и использование больничных служб неотложной помощи будут использоваться для разделения когорты на группы «высокого риска» и «низкого риска». «КАСКАД» также определяет, на исходном уровне, сопутствующие заболевания и социальные демографические данные, упомянутые в предыдущем абзаце, у этих пациентов. Используя регрессионный анализ, мы надеемся определить, какие сопутствующие заболевания и социальные демографические данные могут стратифицировать пациентов по риску на исходном уровне, что в конечном итоге создаст модель, применимую в первичной медицинской помощи.
В CASCADE II мы будем собирать данные о сопутствующих заболеваниях и социальной демографии от реальной популяции ХОБЛ. В качестве одного из вторичных анализов это предоставит нам пилотные данные для дальнейшей разработки нашей модели прогнозирования риска в реальных клинических условиях.
Доказательств лечения, которое влияет на скорость прогрессирования заболевания при ХОБЛ, немного (за исключением отказа от курения), возможно, отчасти потому, что они часто представляют собой сложную группу пациентов как в клиническом, так и в социальном плане, которые выявляются на поздних стадиях заболевания. В рамках исследования CASCADE II мы стремимся каким-то образом устранить этот дефицит путем дальнейшего изучения потенциальной взаимосвязи между уже рекомендованными вмешательствами (например, формальный диагноз с использованием спирометрии, назначение оптимального ингалятора, участие в легочной реабилитации и оптимизация сопутствующих заболеваний) и состояние респираторного здоровья, когда проспективно выделяется достаточное время и опыт для выявления и оптимизации всех аспектов здоровья этих пациентов.
- Гипотеза Мы предполагаем, что комплексное вмешательство для оптимизации клинической и поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ на ранней стадии улучшит исходы для здоровья и будет экономически эффективным.
- Цель исследования В популяции пациентов с ХОБЛ, считающихся «низким риском» по шкале DOSE, но с респираторными симптомами, это исследование направлено на то, чтобы установить, изменит ли вмешательство в форме проспективной углубленной медицинской оценки и индивидуальной оптимизации ухода их респираторное здоровье. состояние и клинические исходы через двенадцать месяцев по сравнению со стандартной терапией.
- Дизайн исследования Кластерное рандомизированное контролируемое интервенционное исследование влияния на состояние здоровья проспективной оценки и индивидуальной медицинской оптимизации с использованием практики врачей общей практики в качестве кластеров в когортном анализе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- NIHR Wessex CLAHRC-Theme 1
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ХОБЛ уже зарегистрирована в системе первичного звена, а показатель DOSE <4 (низкий риск)
Критерий исключения:
- Отсутствие возможности дать согласие или невозможность поехать в клинику первичной медико-санитарной помощи (местная хирургия общей практики)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука вмешательства
Участники получают всестороннее медицинское обследование от респираторного клинического сотрудника.
|
Индивидуальный медицинский осмотр будет проводиться клиническим научным сотрудником, прошедшим обучение по респираторным заболеваниям. Клинический научный сотрудник рассмотрит любые изменения, необходимые для оптимизации здоровья их легких, любых сопутствующих заболеваний и социальной ситуации. Будет проведено обучение по диагностике ХОБЛ, выявлению и лечению обострений, технике ингаляции, прекращению курения и питанию. Обзор гарантирует, что все потребности во вторичной профилактике были удовлетворены, и предложит дальнейшее направление в другие службы первичной или вторичной помощи, в зависимости от потребностей пациента. Последующая встреча будет забронирована во время первоначальной встречи; проводится через четыре-восемь недель для выявления и принятия мер по любым новым клиническим проблемам, относящимся к ХОБЛ пациента, и для отслеживания любых ранее выявленных клинических проблем |
|
Без вмешательства: Рычаг управления
Участники получают обычную помощь в соответствии с требованиями своей первичной медико-санитарной практики.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка оценочного теста ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Утвержденная мера влияния симптомов ХОБЛ
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по ГАД-7
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Валидированная мера влияния симптомов тревоги на жизнь
|
12 месяцев
|
|
Оценка PHQ-9
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Валидированная мера влияния симптомов депрессии на жизнь
|
12 месяцев
|
|
Оценка EQ5D
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Утвержденный показатель качества жизни
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lucy Rigge, BM BSc MRCP, University of Southampton
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA, Pinto Plata V, Cabral HJ. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Mar 4;350(10):1005-12. doi: 10.1056/NEJMoa021322.
- Petty TL. The history of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(1):3-14. doi: 10.2147/copd.2006.1.1.3.
- Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Sanchez LS, Tordera MP, Sanchez PR. Severe exacerbations and BODE index: two independent risk factors for death in male COPD patients. Respir Med. 2009 May;103(5):692-9. doi: 10.1016/j.rmed.2008.12.005. Epub 2009 Jan 7.
- Sundh J, Janson C, Lisspers K, Stallberg B, Montgomery S. The Dyspnoea, Obstruction, Smoking, Exacerbation (DOSE) index is predictive of mortality in COPD. Prim Care Respir J. 2012 Sep;21(3):295-301. doi: 10.4104/pcrj.2012.00054.
- British Thoracic Society. The Burden of Lung Disease, Statistics Report. British Thoracic Society, 2006
- Office for National Statistics. Mortality Statistics: Deaths Registered in England and Wales (Series DR), 2013
- Office for National Statistics. Death Registrations Summary Tables, England and Wales, 2013
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2014
- Cavailles A, Brinchault-Rabin G, Dixmier A, Goupil F, Gut-Gobert C, Marchand-Adam S, Meurice JC, Morel H, Person-Tacnet C, Leroyer C, Diot P. Comorbidities of COPD. Eur Respir Rev. 2013 Dec;22(130):454-75. doi: 10.1183/09059180.00008612.
- NHS England. An Outcomes Strategy for COPD and Asthma: NHS Companion Document. Department of Health 2012
- Csikesz NG, Gartman EJ. New developments in the assessment of COPD: early diagnosis is key. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014 Feb 27;9:277-86. doi: 10.2147/COPD.S46198. eCollection 2014.
- Fletcher CM. Prognosis in chronic bronchitis. Aspen Emphysema Conf. 1968;9:309-15. No abstract available.
- Tantucci C, Modina D. Lung function decline in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:95-9. doi: 10.2147/COPD.S27480. Epub 2012 Feb 9.
- Lacasse Y, Cates CJ, McCarthy B, Welsh EJ. This Cochrane Review is closed: deciding what constitutes enough research and where next for pulmonary rehabilitation in COPD. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Nov 18;(11):ED000107. doi: 10.1002/14651858.ED000107. No abstract available.
- Tiong LU, Davies R, Gibson PG, Hensley MJ, Hepworth R, Lasserson TJ, Smith B. Lung volume reduction surgery for diffuse emphysema. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD001001. doi: 10.1002/14651858.CD001001.pub2.
- Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005 Nov;60(11):925-31. doi: 10.1136/thx.2005.040527. Epub 2005 Jul 29.
- Sin DD, Anthonisen NR, Soriano JB, Agusti AG. Mortality in COPD: Role of comorbidities. Eur Respir J. 2006 Dec;28(6):1245-57. doi: 10.1183/09031936.00133805.
- Jones RC, Donaldson GC, Chavannes NH, Kida K, Dickson-Spillmann M, Harding S, Wedzicha JA, Price D, Hyland ME. Derivation and validation of a composite index of severity in chronic obstructive pulmonary disease: the DOSE Index. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 15;180(12):1189-95. doi: 10.1164/rccm.200902-0271OC. Epub 2009 Sep 24.
- Rolink M, van Dijk W, van den Haak-Rongen S, Pieters W, Schermer T, van den Bemt L. Using the DOSE index to predict changes in health status of patients with COPD: a prospective cohort study. Prim Care Respir J. 2013 Jun;22(2):169-74. doi: 10.4104/pcrj.2013.00033.
- Motegi T, Jones RC, Ishii T, Hattori K, Kusunoki Y, Furutate R, Yamada K, Gemma A, Kida K. A comparison of three multidimensional indices of COPD severity as predictors of future exacerbations. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:259-71. doi: 10.2147/COPD.S42769. Epub 2013 May 31.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23464
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .