Netupitanto e Cloridrato de Palonossetrona na Prevenção de Náuseas e Vômitos Induzidos por Quimioterapia em Pacientes com Câncer Submetidos ao Regime de Condicionamento BEAM Antes do Transplante de Células Tronco

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem estar passando por transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com o regime de condicionamento BEAM antes do HSCT
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky Performance Score >= 60%
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou outras reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ao netupitanto, palonosetrona, dexametasona ou outros agentes usados ​​no estudo
• Indivíduos que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou receberam outro medicamento experimental nos últimos 30 dias
• Indivíduos que tiveram êmese ou necessitaram de antieméticos nas 48 horas anteriores ao início do regime de condicionamento BEAM; pacientes obrigados a tomar antipsicóticos, estimulantes de apetite ou outros medicamentos com efeitos antieméticos também serão excluídos se esses medicamentos não puderem ser substituídos por equivalentes terapêuticos
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, têm soro positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou estão amamentando e pretendem amamentar uma criança; gestantes são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com NEPA
• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Indivíduos que tomaram um antagonista de neuroquinina 14 dias antes de iniciar o regime BEAM
• Indivíduos com creatinina sérica > 2 x limite superior do normal (ULN)
• Indivíduos com insuficiência renal grave ou doença renal terminal (TFG estimada [taxa de filtração glomerular] < 30 mL/min) conforme estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Indivíduos com insuficiência hepática grave (escore de Child Pugh > 9)
• Indivíduos que relataram > 5 bebidas alcoólicas diariamente no último ano
• Indivíduos com doenças concomitantes que requerem uso de corticosteroides sistêmicos além da dexametasona planejada durante a terapia de condicionamento
• Indivíduos com condições gastrointestinais que podem resultar em má absorção do medicamento do estudo
• Indivíduos com história de náuseas e vômitos induzidos por ansiedade ("antecipatórios")
• Indivíduos em uso de indutores ou inibidores fortes do CYP 3A4 que são incapazes de substituir esses agentes por alternativas clínicas antes de iniciar o estudo; a duração do período de washout será de 7 dias; notavelmente, no caso de receptores de transplante alogênico que requerem ciclosporina ou tacrolimus, nenhum ajuste empírico de dose será necessário devido ao monitoramento e ajustes de nível rigorosos, que são padrão nos protocolos da Oregon Health & Science University (OHSU)
• Indivíduos incapazes de descontinuar benzodiazepínicos como antieméticos não serão permitidos; antieméticos adicionais serão permitidos para resgate, mas não para profilaxia
• Indivíduos com histórico pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QT, anormalidades eletrolíticas não corrigidas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmia, distúrbios de condução e aqueles que tomam medicamentos antiarrítmicos ou outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT ou anormalidades eletrolíticas; informações relevantes serão coletadas como parte do histórico médico do paciente