Netupitant e Palonosetron cloridrato nella prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia nei pazienti con cancro sottoposti a regime di condizionamento BEAM prima del trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere sottoposti a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) con il regime di condizionamento BEAM prima dell'HSCT
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky Performance Score >= 60%
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti con nota ipersensibilità o altre reazioni allergiche attribuite a composti di composizione biologica simile a netupitant, palonosetron, desametasone o altri agenti utilizzati nello studio
• Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
• - Soggetti che hanno avuto vomito o hanno richiesto antiemetici nelle 48 ore precedenti l'inizio del regime di condizionamento BEAM; saranno esclusi anche i pazienti che devono assumere antipsicotici, stimolanti dell'appetito o altri farmaci con effetti antiemetici se tali farmaci non possono essere sostituiti da equivalenti terapeutici
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, con gonadotropina corionica umana (hCG) sierica positiva o che stanno allattando e intendono allattare un bambino; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con NEPA
• I soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Soggetti che hanno assunto un antagonista della neurochinina nei 14 giorni precedenti l'inizio del regime BEAM
• Soggetti che hanno una creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Soggetti con insufficienza renale grave o malattia renale allo stadio terminale (GFR [velocità di filtrazione glomerulare] stimata < 30 mL/min) come stimato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Soggetti con insufficienza epatica grave (punteggio Child Pugh > 9)
• Soggetti che sono stati segnalati > 5 bevande alcoliche al giorno nell'ultimo anno
• Soggetti che hanno una malattia concomitante che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici diverso dal desametasone pianificato durante la terapia di condizionamento
• - Soggetti con condizioni gastrointestinali che potrebbero causare malassorbimento del farmaco in studio
• Soggetti con una storia di nausea e vomito indotti dall'ansia ("anticipatori").
• Soggetti che assumono forti induttori o inibitori del CYP 3A4 che non sono in grado di sostituire tali agenti con alternative cliniche prima dell'inizio dello studio; la durata del periodo di washout sarà di 7 giorni; in particolare, nel caso di trapiantati allogenici che richiedono ciclosporina o tacrolimus, non saranno richiesti aggiustamenti empirici della dose a causa del monitoraggio e degli aggiustamenti di livello ravvicinato, che sono standard nei protocolli dell'Oregon Health & Science University (OHSU)
• I soggetti che non sono in grado di interrompere le benzodiazepine come antiemetici non saranno ammessi; saranno consentiti ulteriori antiemetici per il salvataggio ma non per la profilassi
• Soggetti con storia personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QT, anomalie elettrolitiche non corrette, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia, disturbi della conduzione e coloro che assumono medicinali antiaritmici o altri medicinali che portano al prolungamento dell'intervallo QT o anomalie elettrolitiche; le informazioni pertinenti saranno raccolte come parte della storia medica del soggetto