Netupitant y el clorhidrato de palonosetrón en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes con cáncer sometidos al régimen de acondicionamiento BEAM antes del trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben someterse a un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) con el régimen de acondicionamiento BEAM antes del HSCT
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 o puntuación de rendimiento de Karnofsky >= 60 %
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sujetos con hipersensibilidad conocida u otras reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar a netupitant, palonosetrón, dexametasona u otros agentes utilizados en el estudio
• Sujetos que están recibiendo otros agentes en investigación o han recibido otro fármaco en investigación en los últimos 30 días
• Sujetos que hayan tenido emesis o hayan requerido antieméticos en las 48 horas previas al inicio del régimen de acondicionamiento BEAM; los pacientes que requieran tomar antipsicóticos, estimulantes del apetito u otros medicamentos con efectos antieméticos también serán excluidos si esos medicamentos no pueden ser reemplazados por equivalentes terapéuticos
• Sujetos femeninos que están embarazadas, tienen una gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero, o están amamantando y tienen la intención de amamantar a un niño; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con NEPA
• Los sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Sujetos que hayan tomado un antagonista de la neuroquinina en los 14 días anteriores al comienzo del régimen BEAM
• Sujetos que tienen una creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Sujetos con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal (TFG [tasa de filtración glomerular] estimada de < 30 ml/min) según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Sujetos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child Pugh > 9)
• Sujetos que han sido informados > 5 bebidas alcohólicas diarias durante el último año
• Sujetos que tienen enfermedades concurrentes que requieren el uso de corticosteroides sistémicos distintos de la dexametasona planificada durante la terapia de acondicionamiento
• Sujetos con afecciones gastrointestinales que podrían provocar malabsorción del fármaco del estudio.
• Sujetos con antecedentes de náuseas y vómitos inducidos por la ansiedad ("anticipatorios")
• Sujetos con inductores o inhibidores potentes de CYP 3A4 que no pueden reemplazar esos agentes con alternativas clínicas antes de comenzar el estudio; la duración del período de lavado será de 7 días; en particular, en el caso de los receptores de trasplantes alogénicos que requieren ciclosporina o tacrolimus, no se requerirán ajustes de dosis empíricos debido a la supervisión y los ajustes de nivel cercano, que son estándar en los protocolos de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU).
• No se permitirán sujetos que no puedan suspender las benzodiazepinas como antieméticos; se permitirán antieméticos adicionales para rescate pero no para profilaxis
• Sujetos con antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QT, anomalías electrolíticas no corregidas, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmia, trastornos de la conducción y aquellos que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que provocan la prolongación del intervalo QT o anomalías electrolíticas; la información relevante se recopilará como parte del historial médico del sujeto