Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de RO7049665 em voluntários saudáveis
9 de agosto de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de Fase I randomizado, adaptativo, investigador/sujeito cego, dose ascendente única, controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de RO7049665 administrado por via subcutânea em voluntários saudáveis
O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses ascendentes únicas de injeções subcutâneas (SC) de RO7049665 em voluntários saudáveis.
Além disso, serão avaliados a farmacocinética (PK) de RO7049665, os efeitos de doses únicas de RO7049665 em células T reguladoras, bem como a imunogenicidade de dose única de RO7049665.
Este estudo planeja avaliar aproximadamente sete níveis de dose única de RO7049665 ou placebo correspondente durante o aumento da dose em aproximadamente 40 participantes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zuidlaren, Holanda, 9471 GP
- PRA Health Sciences Early Development Services
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino, de 18 a 45 anos, inclusive;
- Ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica;
- Índice de massa corporal (IMC) de 18-30 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive;
- Requisitos de contracepção: abster-se de relações sexuais heterossexuais ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma.
Critério de exclusão:
- História de qualquer doença gastrointestinal, renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica ou alérgica clinicamente significativa, distúrbio metabólico, câncer ou cirrose;
- Anormalidades clinicamente significativas (conforme julgado pelo Investigador) nos resultados dos testes laboratoriais;
- Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o participante neste estudo;
- História de hipersensibilidade a agentes biológicos ou a qualquer um dos excipientes da formulação;
- Quaisquer condições anormais da pele ou tatuagens, pigmentação ou lesões potencialmente obscurecedoras na área destinada à injeção subcutânea;
- Administração prévia de aldesleucina ou derivados de interleucina-2 (IL-2).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RO7049665
Os participantes receberão uma única dose SC de RO7049665 administrada em até 4 injeções SC.
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Uma única dose ascendente (dose inicial de 1,5 microgramas [mcg]) de RO7049665 será administrada SC.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma única dose SC de formulação de placebo correspondente administrada em até 4 injeções SC.
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O placebo correspondente será administrado SC uma vez.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 8 semanas
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
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Da linha de base até aproximadamente 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro e o tempo desde a injeção SC até a concentração máxima de RO7049665 será determinado.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: Concentração sérica máxima observada (Cmax) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro e a concentração máxima de RO7049665 será determinada.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do tempo 0 ao tempo da última amostragem de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
A AUC desde o momento da administração do medicamento até a última coleta de sangue (AUClast) será determinada em um gráfico da concentração sérica de RO7049665 versus tempo.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: AUC do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
A AUC do tempo de administração da droga extrapolada ao infinito (AUCinf) será determinada em um gráfico da concentração sérica de RO7049665 versus tempo.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: AUC do Tempo 0 ao Tempo tau (AUC0-t) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
A AUC desde o momento da administração do fármaco até o momento tau (AUC0-t), que é definido como o tempo da última concentração sérica mensurável, será determinada em um gráfico de RO7049665 concentração sérica versus tempo.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: Liberação Aparente (CL/F) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
A depuração, que é uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada, será determinada.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
O volume de distribuição de RO7049665 será determinado.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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PK: meia-vida (t1/2) de RO7049665
Prazo: Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e em vários momentos após a administração da dose.
A concentração de RO7049665 será analisada no soro.
t1/2 é o tempo necessário para que a concentração sérica de RO7049665 seja reduzida à metade.
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Pré-dose no Dia 1, pós-dose no Dia 1 às 2 horas (h), 6h e 12h, uma vez ao dia nos Dias 2-8, Dia 12, Dia 15, Dia 21, Dia 29 e Dia 43
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Alteração da linha de base na contagem de linfócitos T reguladores (Tregs)
Prazo: Dia -1, Dia 1 Pré-dose; pós-dose Dia 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 29, até a visita de acompanhamento (Dia 57)
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Amostras de sangue serão coletadas para citometria de fluxo e isolamento de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
Marcadores para quantificação de Tregs serão avaliados.
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Dia -1, Dia 1 Pré-dose; pós-dose Dia 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 29, até a visita de acompanhamento (Dia 57)
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas
Prazo: Pré-dose Dia 1, pós-dose Dia 8, 15, 29, até a visita de acompanhamento (Dia 57)
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Ensaios de anticorpos antidrogas serão usados para detectar anticorpos antidrogas contra RO7049665.
As amostras que são positivas para anticorpos anti-drogas serão posteriormente avaliadas usando um ensaio de anticorpo neutralizante.
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Pré-dose Dia 1, pós-dose Dia 8, 15, 29, até a visita de acompanhamento (Dia 57)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
5 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
5 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- WP39826
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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