- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03355469
Dose de exercício e metformina para saúde vascular em adultos com síndrome metabólica
18 de setembro de 2025 atualizado por: Steven K Malin, PhD, Rutgers University
As organizações de saúde recomendam o exercício de forma baseada na intensidade para promover a adaptação cardiovascular e prevenir doenças.
A metformina é um medicamento antidiabético comum que reduz o risco futuro de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares (DCV).
No entanto, a dose ideal de exercício a ser combinada com metformina para a saúde vascular permanece desconhecida.
O objetivo deste estudo é avaliar se a combinação de exercícios de alta ou baixa intensidade com metformina tem o potencial de superar a intensidade do exercício isoladamente no fluxo sanguíneo através da árvore arterial, bem como impactar a ação da insulina em indivíduos com síndrome metabólica.
A identificação de tais resultados indicará 1) se e como a metformina deve ser combinada com atividade física para prevenção de DCV, 2) fornecerá a primeira indicação se a intensidade do exercício reduz o risco de DCV por meio da função vascular multinível versus ação metabólica da insulina e 3) fornecer um tratamento precoce racional para pessoas com síndrome metabólica para prevenir/tratar diabetes tipo 2 e DCV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers University Loree Gymnasium
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
36 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher >40 e
- Tem um índice de massa corporal > 27 e
- Não diagnosticado com diabetes tipo 2.
- Atualmente não está envolvido em > 60 min/semana de exercício
- Conheça pelo menos 3 de 5 National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III
Critérios da Síndrome Metabólica:
- Aumento da circunferência da cintura (≥102 cm em homens; ≥88 cm em mulheres)
- Triglicerídeos elevados (≥150 mg/dl) ou sob medicação para tratar a doença
- HDL-colesterol reduzido (
- Pressão arterial alta (≥130 mmHg sistólica ou ≥85 mmHg diastólica) ou sob medicação para tratar a condição
- Glicose em jejum elevada (≥100 mg/dl) ou sob medicação para tratar a condição
Critério de exclusão:
- Pacientes obesos mórbidos (IMC >47 kg/m2) e pacientes com sobrepeso/magros (IMC
- Evidência de diabetes tipo 1 e diabéticos que necessitam de terapia com insulina.
- Indivíduos que não tiveram estabilidade de peso (alteração de peso > 2 kg nos últimos 3 meses)
- Indivíduos que estiveram recentemente ativos (>30 min de exercício moderado/alta intensidade, 2 vezes/semana).
- Indivíduos que são fumantes ou que pararam de fumar
- Os indivíduos prescreveram metformina ou tomaram metformina dentro de 1 ano.
- Indivíduos com taxa de filtração glomerular estimada anormal (eGFR).
- Indivíduos hipertrigliceridêmicos (>400 mg/dl) e hipercolesterolêmicos (>260 mg/dl)
- Hipertenso (>160/100 mmHg)
- Indivíduos que atualmente tomam medicamentos que afetam a frequência e o ritmo cardíacos (ou seja, bloqueadores dos canais de Ca++, nitratos, bloqueadores alfa ou beta).
- Indivíduos com histórico de doença ou câncer metabólico, cardíaco, congestivo, cerebrovascular, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal ou endócrino significativo que, na opinião do investigador, interferiria ou alteraria as medidas de resultado ou afetaria a segurança do indivíduo.
- Grávidas (conforme evidenciado por teste de gravidez positivo) ou mulheres amamentando
- Indivíduos com contra-indicações para participar de um programa de treinamento de exercícios
- Atualmente tomando medicação ativa para supressão de peso (por exemplo, fentermina, orlistat, lorcaserin, naltrexona-bupropiona em combinação, liraglutida, benzefetamina, dietilpropiona, fendimetrazina)
- Hipersensibilidade conhecida ao perflutren (contido no Definity)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Loex com placebo
Exercício de baixa intensidade com placebo.
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Placebo oral por 16 semanas.
Os comprimidos placebo seguirão uma progressão de quatro etapas: semana 1 = 1 comprimido; Semana 2 = 2 comprimidos; Semana 3 = 3 comprimidos; Semana 4-16 = 4 comprimidos.
O exercício de baixa intensidade consistirá em 16 semanas de caminhada a ~ 55% do VO2max predeterminado de cada participante e monitorado por freqüência cardíaca.
O exercício supervisionado ocorrerá em uma esteira 3D/semana e a duração será determinada com base nos níveis de aptidão individuais para expandir 400 kcals.
O treinamento físico supervisionado seguirá uma progressão trifásica: semanas 1-2 = 3 sessões supervisionadas com 75% de duração; Semana 3-4 = 3 sessões supervisionadas a 87% de duração; Semanas 5-16 = 3 sessões supervisionadas com 100% de duração.
Exercitado sem supervisão será 2d/semana e a duração será metade do horário das sessões de treinamento supervisionado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Hiex com placebo
Exercício de alta intensidade com placebo.
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Placebo oral por 16 semanas.
Os comprimidos placebo seguirão uma progressão de quatro etapas: semana 1 = 1 comprimido; Semana 2 = 2 comprimidos; Semana 3 = 3 comprimidos; Semana 4-16 = 4 comprimidos.
O exercício de alta intensidade consistirá em 16 semanas de caminhada a ~ 85% do VO2max predeterminado de cada participante e monitorado por freqüência cardíaca.
O exercício supervisionado ocorrerá em uma esteira 3D/semana e a duração será determinada com base nos níveis de aptidão individuais para expandir 400 kcals.
O treinamento físico supervisionado seguirá uma progressão trifásica: semanas 1-2 = 3 sessões supervisionadas com 75% de duração; Semana 3-4 = 3 sessões supervisionadas a 87% de duração; Semanas 5-16 = 3 sessões supervisionadas com 100% de duração.
Exercitado sem supervisão será 2d/semana e a duração será metade do horário das sessões de treinamento supervisionado.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Loex com metformina
Exercício de baixa intensidade com metformina.
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O exercício de baixa intensidade consistirá em 16 semanas de caminhada a ~ 55% do VO2max predeterminado de cada participante e monitorado por freqüência cardíaca.
O exercício supervisionado ocorrerá em uma esteira 3D/semana e a duração será determinada com base nos níveis de aptidão individuais para expandir 400 kcals.
O treinamento físico supervisionado seguirá uma progressão trifásica: semanas 1-2 = 3 sessões supervisionadas com 75% de duração; Semana 3-4 = 3 sessões supervisionadas a 87% de duração; Semanas 5-16 = 3 sessões supervisionadas com 100% de duração.
Exercitado sem supervisão será 2d/semana e a duração será metade do horário das sessões de treinamento supervisionado.
Outros nomes:
Metformina oral 2000 mg/d por 16 semanas.
A dosagem da metformina seguirá 500 mg/d de progressão: semana 1 = 500 mg/d; Semana 2 = 1.000 mg/d; Semana 3 = 1500 mg/d; Semana 4-16 = 2000 mg/d.
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Comparador Ativo: Hiex com metformina
Exercício de alta intensidade com metformina.
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O exercício de alta intensidade consistirá em 16 semanas de caminhada a ~ 85% do VO2max predeterminado de cada participante e monitorado por freqüência cardíaca.
O exercício supervisionado ocorrerá em uma esteira 3D/semana e a duração será determinada com base nos níveis de aptidão individuais para expandir 400 kcals.
O treinamento físico supervisionado seguirá uma progressão trifásica: semanas 1-2 = 3 sessões supervisionadas com 75% de duração; Semana 3-4 = 3 sessões supervisionadas a 87% de duração; Semanas 5-16 = 3 sessões supervisionadas com 100% de duração.
Exercitado sem supervisão será 2d/semana e a duração será metade do horário das sessões de treinamento supervisionado.
Outros nomes:
Metformina oral 2000 mg/d por 16 semanas.
A dosagem da metformina seguirá 500 mg/d de progressão: semana 1 = 500 mg/d; Semana 2 = 1.000 mg/d; Semana 3 = 1500 mg/d; Semana 4-16 = 2000 mg/d.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na dilatação mediada por fluxo não escalada em jejum (FMD) da artéria braquial
Prazo: 0 e 16 semanas
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Função endotelial avaliada como uma alteração percentual no diâmetro da artéria braquial da linha de base para a deflação (5 minutos após a oclusão da artéria por inflação do manguito da pressão arterial).
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais altos e pontuações positivas de mudança após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na sensibilidade metabólica da insulina. Taxa de infusão de glicose normalizada para insulina em estado estacionário (GIR).
Prazo: 0 e 16 semanas
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A taxa de infusão de glicose (mg/kg/min) dividida por insulina no estado estacionário (UU/ml) durante uma pinça de 120 minutos euglicêmica-hiperinsulinêmica fornece um índice de sensibilidade metabólica da insulina.
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais altos e pontuações positivas de mudança após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Mudança no índice de aumento de jejum
Prazo: 0 e 16 semanas
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Medida da rigidez arterial calculada dividindo a pressão de aumento pela pressão do pulso, multiplicando por 100 e normalizando para uma frequência cardíaca de 75 bpm (Aix75).
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais baixos e pontuações de mudança negativa após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Mudança no fluxo sanguíneo microvascular estimulado por insulina (MBF) do antebraço.
Prazo: 0 e 16 semanas
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Produto do volume sanguíneo microvascular (vi; unidades de intensidade de vídeo) e velocidade de fluxo microvascular (Sec^-1).
O fluxo sanguíneo microvascular estimulado por insulina é a mudança durante um grampo de 120 minutos euglicêmico-hiperinsulinêmico (120-0 minutos).
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais altos e pontuações positivas de mudança após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Mudança na velocidade de fluxo microvascular estimulada pela insulina (MFV) do antebraço.
Prazo: 0 e 16 semanas
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Curvas de reabastecimento do músculo flexor do antebraço adquirido durante a infusão de microbolhas de definição em estado estacionário.
A velocidade de fluxo microvascular estimulada por insulina é a mudança durante um grampo de 120 minutos euglicêmico-hiperinsulinêmico (120-0 minutos).
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais altos e pontuações positivas de mudança após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Mudança no volume sanguíneo microvascular estimulado por insulina (MBV) do antebraço.
Prazo: 0 e 16 semanas
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Curvas de reabastecimento do músculo flexor do antebraço adquirido durante a infusão de microbolhas de definição em estado estacionário.
O volume sanguíneo microvascular estimulado por insulina é a mudança durante um grampo de 120 minutos euglicêmico-hiperinsulinêmico (120-0 minutos).
Delta = semana 16 - semana 0. Valores mais altos e pontuações positivas de mudança após a intervenção indicam um melhor resultado.
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0 e 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
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- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
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- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
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- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
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- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
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- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
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- Remchak ME, Heiston EM, Ballantyne A, Dotson BL, Stewart NR, Spaeth AM, Malin SK. Insulin Sensitivity and Metabolic Flexibility Parallel Plasma TCA Levels in Early Chronotype With Metabolic Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8):e3487-e3496. doi: 10.1210/clinem/dgac233.
- Malin SK, Remchak ME, Heiston EM, Fabris C, Shah AM. Pancreatic beta-cell Function is Higher in Morning Versus Intermediate Chronotypes With Obesity. Obes Sci Pract. 2025 Feb 26;11(2):e70064. doi: 10.1002/osp4.70064. eCollection 2025 Apr.
- Ragland TJ, Heiston EM, Ballantyne A, Stewart NR, La Salvia S, Musante L, Luse MA, Isakson BE, Erdbrugger U, Malin SK. Extracellular vesicles and insulin-mediated vascular function in metabolic syndrome. Physiol Rep. 2023 Jan;11(1):e15530. doi: 10.14814/phy2.15530.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Real)
11 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
28 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Síndrome metabólica
- Atividade motora
- Movimento
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos e neurais
- Produtos químicos orgânicos
- Condicionamento físico, humano
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidines
- Exercício
- Metformina
- Treinamento intervalado de alta intensidade
Outros números de identificação do estudo
- 19364
- 1R01HL130296-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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