Доза упражнений и метформин для здоровья сосудов у взрослых с метаболическим синдромом
10 апреля 2023 г. обновлено: Steven K Malin, PhD, Rutgers University
Организации здравоохранения рекомендуют физические упражнения в зависимости от интенсивности, чтобы способствовать адаптации сердечно-сосудистой системы и предотвращать заболевания.
Метформин является распространенным противодиабетическим препаратом, который снижает риск развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в будущем.
Однако оптимальная доза физических упражнений для здоровья сосудов в сочетании с метформином остается неизвестной.
Целью этого исследования является оценка того, может ли комбинация упражнений высокой или низкой интенсивности с метформином превзойти любую интенсивность упражнений по отдельности в отношении кровотока через артериальное дерево, а также повлиять на действие инсулина у людей с метаболическим синдромом.
Выявление таких исходов покажет: 1) следует ли и каким образом сочетать метформин с физической активностью для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, 2) предоставит первое указание на то, снижает ли интенсивность упражнений риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет многоуровневой сосудистой функции по сравнению с метаболическим действием инсулина, и 3) обеспечить рациональное раннее лечение людей с метаболическим синдромом для профилактики/лечения диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
80
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Applied Metabolism and Physiology Lab
- Номер телефона: 434-243-8677
- Электронная почта: slm4ps@virginia.edu
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
- Рекрутинг
- University of Virginia
-
Контакт:
- Stephanie Miller, M.S.Ed.
- Номер телефона: 434-243-8677
- Электронная почта: slm4ps@virginia.edu
-
Младший исследователь:
- Emily Heiston, M.S.Ed
-
Младший исследователь:
- Monique Francois, PhD
-
Главный следователь:
- Steven K Malin, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 38 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина > 40 лет и
- Имеет индекс массы тела >27 и
- Не диагностирован диабет 2 типа.
- В настоящее время не занимается физическими упражнениями > 60 мин в неделю
- Соответствовать как минимум 3 из 5 рекомендаций Национальной комиссии по лечению взрослых по вопросам холестерина III
Критерии метаболического синдрома:
- Увеличение окружности талии (≥102 см у мужчин, ≥88 см у женщин)
- Повышенный уровень триглицеридов (≥150 мг/дл) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Снижение ЛПВП-холестерина (
- Высокое артериальное давление (систолическое ≥130 мм рт.ст. или диастолическое ≥85 мм рт.ст.) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Повышенный уровень глюкозы натощак (≥100 мг/дл) или прием лекарств для лечения этого состояния
Критерий исключения:
- Пациенты с патологическим ожирением (ИМТ > 47 кг/м2) и пациенты с избыточным весом/худощавые пациенты (ИМТ
- Доказательства диабета 1 типа и диабетиков, нуждающихся в инсулинотерапии.
- Субъекты, вес которых не был стабилен (изменение веса более чем на 2 кг за последние 3 месяца)
- Субъекты, которые недавно были активными (> 30 минут упражнений средней / высокой интенсивности, 2 раза в неделю).
- Субъекты, которые курят или бросили курить
- Субъекты прописали метформин или принимали метформин в течение 1 года.
- Субъекты с аномальной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ).
- Субъекты с гипертриглицеридемией (>400 мг/дл) и гиперхолестеринемией (>260 мг/дл)
- Гипертоническая (>160/100 мм рт.ст.)
- Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, влияющие на частоту и ритм сердечных сокращений (т. блокаторы каналов Ca++, нитраты, альфа- или бета-блокаторы).
- Субъекты со значительными метаболическими, сердечными, застойными сердечными недостаточностями, цереброваскулярными, гематологическими, легочными, желудочно-кишечными, печеночными, почечными или эндокринными заболеваниями или раком в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать или изменить показатели исхода или повлиять на безопасность субъекта.
- Беременные (о чем свидетельствует положительный тест на беременность) или кормящие женщины
- Субъекты с противопоказаниями к участию в программе ЛФК
- В настоящее время принимает активные препараты для снижения веса (например, фентермин, орлистат, лоркасерин, налтрексон-бупропион в комбинации, лираглутид, бензефетамин, диэтилпропион, фендиметразин)
- Известная гиперчувствительность к перфлутрену (содержится в Definity)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Лоэкс+плацебо
Субъекты примут участие в 3 тренировках под наблюдением и 2 тренировках без присмотра и получат плацебо.
|
Упражнения низкой интенсивности (LoEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: HiEx+плацебо
Субъекты примут участие в 3 тренировках под наблюдением и 2 тренировках без присмотра и получат плацебо.
|
Упражнения высокой интенсивности (HiEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо.
|
|
Активный компаратор: ЛоЭкс+метформин
Если субъекты включены в эту группу, они будут участвовать в той же программе упражнений LoEx, что и описанная выше.
Но здесь им будет предоставлен метформин.
Метформин является распространенным лекарством, обычно используемым для лечения высокого уровня сахара в крови, и оказывает вторичное воздействие на здоровье сосудов.
Субъекты не смогут узнать, принимаете ли вы метформин, пока исследование не будет завершено.
Если их врачу нужно знать, люди, проводящие это исследование, могут это узнать.
|
Упражнения низкой интенсивности (LoEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с метформином.
|
|
Активный компаратор: HiEx+метформин
Если субъекты включены в эту группу, вы будете участвовать в той же программе упражнений HiEx и получать метформин, как указано выше.
|
Упражнения высокой интенсивности (HiEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с метформином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение опосредованного потоком расширения плечевой артерии
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболической чувствительности к инсулину с помощью эугликемического зажима
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение метаболизма глюкозы
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение скорости постишемического кровотока в плечевой артерии
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение в контрастном усилении УЗИ
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение микрососудистого кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера артериальной жесткости
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение индекса увеличения
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера артериальной жесткости
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение амбулаторного артериального давления
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера сосудистого здоровья
|
В 0 и 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steven K Malin, PhD, University of Virginia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Fernando Costa. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement: Executive Summary. Crit Pathw Cardiol. 2005 Dec;4(4):198-203. doi: 10.1097/00132577-200512000-00018. No abstract available.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
- Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, Shields AT, Piner LW, Bales CW, Houmard JA, Kraus WE. Comparison of aerobic versus resistance exercise training effects on metabolic syndrome (from the Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention Through Defined Exercise - STRRIDE-AT/RT). Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):838-44. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.037. Epub 2011 Jul 7.
- Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013 Jan;21(1):93-100. doi: 10.1002/oby.20235.
- Malin SK, Niemi N, Solomon TP, Haus JM, Kelly KR, Filion J, Rocco M, Kashyap SR, Barkoukis H, Kirwan JP. Exercise training with weight loss and either a high- or low-glycemic index diet reduces metabolic syndrome severity in older adults. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):135-41. doi: 10.1159/000342084.
- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
- Mestek ML, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Regular aerobic exercise, without weight loss, improves endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adults. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1667-9. doi: 10.1038/oby.2009.467. Epub 2010 Jan 7.
- Phillips SA, Mahmoud AM, Brown MD, Haus JM. Exercise interventions and peripheral arterial function: implications for cardio-metabolic disease. Prog Cardiovasc Dis. 2015 Mar-Apr;57(5):521-34. doi: 10.1016/j.pcad.2014.12.005. Epub 2014 Dec 18.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Early microvascular recruitment modulates subsequent insulin-mediated skeletal muscle glucose metabolism during lipid infusion. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):104-10. doi: 10.2337/dc11-2399. Epub 2012 Sep 6.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
- Donley DA, Fournier SB, Reger BL, DeVallance E, Bonner DE, Olfert IM, Frisbee JC, Chantler PD. Aerobic exercise training reduces arterial stiffness in metabolic syndrome. J Appl Physiol (1985). 2014 Jun 1;116(11):1396-404. doi: 10.1152/japplphysiol.00151.2014. Epub 2014 Apr 17.
- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
- Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1344-50. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01129-9.
- Vitale C, Mercuro G, Cornoldi A, Fini M, Volterrani M, Rosano GM. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. J Intern Med. 2005 Sep;258(3):250-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01531.x.
- Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Prolonged reactive oxygen species generation and nuclear factor-kappaB activation after a high-fat, high-carbohydrate meal in the obese. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4476-9. doi: 10.1210/jc.2007-0778. Epub 2007 Sep 4.
- Malin SK, Braun B. Impact of Metformin on Exercise-Induced Metabolic Adaptations to Lower Type 2 Diabetes Risk. Exerc Sport Sci Rev. 2016 Jan;44(1):4-11. doi: 10.1249/JES.0000000000000070.
- Dial BL, Hills JM, Smith JS, Sardi JP, Lazaro B, Shaffrey CI, Bess S, Schwab FJ, Lafage V, Lafage R, Kelly MP, Bridwell KH. The impact of lumbar alignment targets on mechanical complications after adult lumbar scoliosis surgery. Eur Spine J. 2022 Jun;31(6):1573-1582. doi: 10.1007/s00586-022-07200-3. Epub 2022 Apr 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19364
- 1R01HL130296-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .