Dose d'exercice et metformine pour la santé vasculaire chez les adultes atteints du syndrome métabolique
10 avril 2023 mis à jour par: Steven K Malin, PhD, Rutgers University
Les organismes de santé recommandent l'exercice d'une manière basée sur l'intensité pour favoriser l'adaptation cardiovasculaire et prévenir les maladies.
La metformine est un médicament antidiabétique courant qui réduit le risque futur de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires (MCV).
Cependant, la dose optimale d'exercice à associer à la metformine pour la santé vasculaire reste inconnue.
Le but de cette étude est d'évaluer si la combinaison d'exercices de haute ou de faible intensité avec la metformine a le potentiel de surpasser l'intensité de l'exercice seule sur le flux sanguin à travers l'arbre artériel ainsi que d'avoir un impact sur l'action de l'insuline chez les personnes atteintes du syndrome métabolique.
L'identification de ces résultats indiquera 1) si et comment la metformine doit être associée à l'activité physique pour la prévention des MCV, 2) fournira la première indication de savoir si l'intensité de l'exercice réduit le risque de MCV via la fonction vasculaire à plusieurs niveaux par rapport à l'action métabolique de l'insuline, et 3) fournir un traitement précoce rationnel aux personnes atteintes du syndrome métabolique pour prévenir/traiter le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
80
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Applied Metabolism and Physiology Lab
- Numéro de téléphone: 434-243-8677
- E-mail: slm4ps@virginia.edu
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
- Recrutement
- University of Virginia
-
Contact:
- Stephanie Miller, M.S.Ed.
- Numéro de téléphone: 434-243-8677
- E-mail: slm4ps@virginia.edu
-
Sous-enquêteur:
- Emily Heiston, M.S.Ed
-
Sous-enquêteur:
- Monique Francois, PhD
-
Chercheur principal:
- Steven K Malin, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
38 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme > 40 ans et
- A un indice de masse corporelle> 27 et
- Non diagnostiqué avec le diabète de type 2.
- Pas actuellement engagé dans > 60 min/semaine d'exercice
- Rencontrer au moins 3 des 5 groupes nationaux de traitement pour adultes de l'éducation nationale sur le cholestérol III
Critères du syndrome métabolique :
- Augmentation du tour de taille (≥102 cm chez les hommes ; ≥88 cm chez les femmes)
- Triglycérides élevés (≥ 150 mg/dl) ou prise de médicaments pour traiter la maladie
- Réduction du cholestérol HDL (
- Hypertension artérielle (≥ 130 mmHg systolique ou ≥ 85 mmHg diastolique) ou prise de médicaments pour traiter la maladie
- Glycémie à jeun élevée (≥ 100 mg/dl) ou prise de médicaments pour traiter la maladie
Critère d'exclusion:
- Patients obèses morbides (IMC > 47 kg/m2) et patients en surpoids/maigre (IMC
- Preuve de diabète de type 1 et de diabétiques nécessitant une insulinothérapie.
- Sujets dont le poids n'a pas été stable (> 2 kg de changement de poids au cours des 3 derniers mois)
- Sujets qui ont été récemment actifs (> 30 min d'exercice d'intensité modérée/élevée, 2 fois/semaine).
- Sujets fumeurs ou ayant arrêté de fumer
- Les sujets ont prescrit de la metformine ou ont pris de la metformine dans l'année.
- Sujets présentant un taux de filtration glomérulaire estimé anormal (eGFR).
- Sujets hypertriglycéridémiques (>400 mg/dl) et hypercholestérolémiques (>260 mg/dl)
- Hypertendu (>160/100 mmHg)
- Les sujets prenant actuellement des médicaments qui affectent la fréquence et le rythme cardiaques (c'est-à-dire inhibiteurs des canaux Ca++, nitrates, alpha ou bêta-bloquants).
- - Sujets ayant des antécédents de maladie ou de cancer métabolique, cardiaque, cardiaque congestif, cérébrovasculaire, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal ou endocrinien significatif qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou modifierait les mesures des résultats, ou aurait un impact sur la sécurité du sujet.
- Femmes enceintes (comme en témoigne un test de grossesse positif) ou femmes qui allaitent
- Sujets présentant des contre-indications à la participation à un programme d'entraînement physique
- Prend actuellement des médicaments de suppression active du poids (par ex. phentermine, orlistat, lorcaserin, naltrexone-bupropion en association, liraglutide, benzephetamine, diethylpropion, phendimetrazine)
- Hypersensibilité connue au perflutren (contenu dans Definity)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: LoEx+placebo
Les sujets participeront à 3 séances d'entraînement supervisées et à 2 séances d'entraînement non supervisées et recevront un placebo.
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Exercice de faible intensité (LoEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en association avec un placebo.
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Comparateur placebo: HiEx+placebo
Les sujets participeront à 3 séances d'entraînement supervisées et à 2 séances d'entraînement non supervisées et recevront un placebo.
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Exercice de haute intensité (HiEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en combinaison avec un placebo.
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Comparateur actif: LoEx+metformine
Si les sujets sont affectés à ce groupe, ils participeront au même programme d'exercices LoEx que celui décrit ci-dessus.
Mais, ici, ils recevront de la metformine.
La metformine est un médicament couramment utilisé pour traiter l'hyperglycémie et a des effets secondaires sur la santé vasculaire.
Les sujets ne pourront pas savoir si vous prenez de la metformine tant que l'étude n'est pas terminée.
Si leur médecin a besoin de savoir, les personnes qui font cette étude peuvent le savoir.
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Exercice de faible intensité (LoEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en association avec la metformine.
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Comparateur actif: HiEx+metformine
Si des sujets sont affectés à ce groupe, vous participerez au même programme d'exercices HiEx et recevrez de la metformine comme indiqué ci-dessus.
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Exercice de haute intensité (HiEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en association avec la metformine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
Délai: A 0 et 16 semaines
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Mesure du débit sanguin
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A 0 et 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la sensibilité métabolique à l'insuline par la pince euglycémique
Délai: A 0 et 16 semaines
|
Mesure du métabolisme du glucose
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A 0 et 16 semaines
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Modification de la vitesse de flux post-ischémique dans l'artère brachiale
Délai: A 0 et 16 semaines
|
Mesure du débit sanguin
|
A 0 et 16 semaines
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Modification de l'échographie à contraste amélioré
Délai: A 0 et 16 semaines
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Mesure du débit sanguin microvasculaire
|
A 0 et 16 semaines
|
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Changement de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: A 0 et 16 semaines
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Mesure de la rigidité artérielle
|
A 0 et 16 semaines
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Changement de l'indice d'augmentation
Délai: A 0 et 16 semaines
|
Mesure de la rigidité artérielle
|
A 0 et 16 semaines
|
|
Changement de la pression artérielle ambulatoire
Délai: A 0 et 16 semaines
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Mesure de la santé vasculaire
|
A 0 et 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven K Malin, PhD, University of Virginia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Fernando Costa. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement: Executive Summary. Crit Pathw Cardiol. 2005 Dec;4(4):198-203. doi: 10.1097/00132577-200512000-00018. No abstract available.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
- Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, Shields AT, Piner LW, Bales CW, Houmard JA, Kraus WE. Comparison of aerobic versus resistance exercise training effects on metabolic syndrome (from the Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention Through Defined Exercise - STRRIDE-AT/RT). Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):838-44. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.037. Epub 2011 Jul 7.
- Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013 Jan;21(1):93-100. doi: 10.1002/oby.20235.
- Malin SK, Niemi N, Solomon TP, Haus JM, Kelly KR, Filion J, Rocco M, Kashyap SR, Barkoukis H, Kirwan JP. Exercise training with weight loss and either a high- or low-glycemic index diet reduces metabolic syndrome severity in older adults. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):135-41. doi: 10.1159/000342084.
- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
- Mestek ML, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Regular aerobic exercise, without weight loss, improves endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adults. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1667-9. doi: 10.1038/oby.2009.467. Epub 2010 Jan 7.
- Phillips SA, Mahmoud AM, Brown MD, Haus JM. Exercise interventions and peripheral arterial function: implications for cardio-metabolic disease. Prog Cardiovasc Dis. 2015 Mar-Apr;57(5):521-34. doi: 10.1016/j.pcad.2014.12.005. Epub 2014 Dec 18.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Early microvascular recruitment modulates subsequent insulin-mediated skeletal muscle glucose metabolism during lipid infusion. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):104-10. doi: 10.2337/dc11-2399. Epub 2012 Sep 6.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
- Donley DA, Fournier SB, Reger BL, DeVallance E, Bonner DE, Olfert IM, Frisbee JC, Chantler PD. Aerobic exercise training reduces arterial stiffness in metabolic syndrome. J Appl Physiol (1985). 2014 Jun 1;116(11):1396-404. doi: 10.1152/japplphysiol.00151.2014. Epub 2014 Apr 17.
- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
- Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1344-50. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01129-9.
- Vitale C, Mercuro G, Cornoldi A, Fini M, Volterrani M, Rosano GM. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. J Intern Med. 2005 Sep;258(3):250-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01531.x.
- Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Prolonged reactive oxygen species generation and nuclear factor-kappaB activation after a high-fat, high-carbohydrate meal in the obese. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4476-9. doi: 10.1210/jc.2007-0778. Epub 2007 Sep 4.
- Malin SK, Braun B. Impact of Metformin on Exercise-Induced Metabolic Adaptations to Lower Type 2 Diabetes Risk. Exerc Sport Sci Rev. 2016 Jan;44(1):4-11. doi: 10.1249/JES.0000000000000070.
- Dial BL, Hills JM, Smith JS, Sardi JP, Lazaro B, Shaffrey CI, Bess S, Schwab FJ, Lafage V, Lafage R, Kelly MP, Bridwell KH. The impact of lumbar alignment targets on mechanical complications after adult lumbar scoliosis surgery. Eur Spine J. 2022 Jun;31(6):1573-1582. doi: 10.1007/s00586-022-07200-3. Epub 2022 Apr 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 août 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2017
Première publication (Réel)
28 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19364
- 1R01HL130296-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Exercice de faible intensité + Placebo
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University Medical Centre LjubljanaComplété
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University Medical Centre LjubljanaComplétéInfarctus du myocardeSlovénie
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GNT PharmaInconnueAVC ischémiqueCorée, République de