- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03363412
Dicas de subdilatação em pacientes com cirrose
Pontas Cobertas Dilatação inferior a 8 mm: Viabilidade e Eficácia Clínica.
A derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) é um procedimento bem estabelecido para o tratamento de sangramento portal hipertensivo, ascite refratária e doenças vasculares do fígado. As principais desvantagens desse procedimento são a disfunção do shunt e a encefalopatia portossistêmica (PSE). A disponibilidade de stents auto-expansíveis cobertos com politetrafluoretileno (PTFE-SGs) melhorou drasticamente a patência de longo prazo dos TIPS. No entanto, a incidência de PSE continua sendo uma complicação ameaçadora em cerca de 50% dos pacientes.
Os investigadores levantaram a hipótese de que PTFE-SGs subdilatados não se expandiriam até o diâmetro nominal e sua subdilatação seria segura e poderia reduzir a taxa de encefalopatia pós-TIPS, mantendo a eficácia clínica.
O objetivo deste estudo exploratório de prova de conceito é determinar se o "TIPS subdilatado" é um procedimento viável que reduz a incidência de PSE, mantendo a eficácia clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) é um procedimento bem estabelecido para o tratamento de sangramento portal hipertensivo, ascite refratária e doenças vasculares do fígado. O TIPS deixou de ser visto apenas como uma terapia de resgate ou uma ponte para o transplante hepático e atualmente é indicado para várias condições relacionadas à hipertensão portal com resultados positivos em relação à sobrevida, principalmente quando usado para tratar pacientes de alto risco com hemorragia varicosa aguda. As principais desvantagens desse procedimento são a disfunção do shunt e a encefalopatia portossistêmica (PSE), relatadas em 30-70% e 23-55% dos pacientes com cirrose no primeiro ano, respectivamente. A disponibilidade de endopróteses auto-expansíveis revestidas com politetrafluoretileno (PTFE-SGs) melhorou drasticamente a patência de longo prazo dos TIPS. No entanto, a incidência de PSE, que aparentemente diminuiu com uma seleção mais cuidadosa dos pacientes, continua sendo uma complicação ameaçadora em cerca de 50% dos pacientes.
As diretrizes atuais para a colocação de TIPS recomendam que o gradiente de pressão porto-cava (PSPG) pós-TIPS seja reduzido para menos de 12 mmHg, particularmente em pacientes com indicação de hemorragia varicosa. No entanto, não há evidências suficientes para apoiar o uso de PTFE-SG de 10 mm em vez de 8 mm de diâmetro nominal disponível com o objetivo de atingir esse objetivo hemodinâmico e o melhor controle de ressangramento varicoso e/ou ascite. Foi proposto um procedimento passo a passo baseado na dilatação progressiva de PTFE-SG de 10 mm de diâmetro usando cateteres de balão de diâmetro crescente (ou seja, de 8 a 10 mm) no momento do posicionamento do TIPS. No entanto, se um diâmetro maior leva a uma maior diminuição do PSPG, a maior quantidade de sangue portal desviado para a circulação sistêmica e a menor perfusão portal residual do parênquima aumentam acentuadamente a probabilidade de encefalopatia pós-TIPS.
É concebível que a dilatação por balão de TIPS para diâmetros menores do que os atualmente indicados (até 7 mm ou menos) permitiria uma diminuição suficiente do PCG em pacientes sem um alto influxo portal pós-TIPS (ou seja, baço relativamente pequeno, falta de extenso portal colateralização, circulação relativamente hipodinâmica). No entanto, atualmente nenhuma ferramenta permite uma definição pré-procedimento do diâmetro ideal da endoprótese em pacientes individuais. Além disso, PTFE-SGs que são projetados especificamente para TIPS estão atualmente disponíveis em 8 ou 10 mm e não são considerados permanentemente dimensionáveis/ajustáveis por sua tendência intrínseca de expandir até o diâmetro nominal. Por outro lado, dilatar PTFE-SGs muito abaixo do diâmetro recomendado pode aumentar o risco de trombose de TIPS, uma complicação que exigiria reintervenção imediata.
Os investigadores levantaram a hipótese de que, dentro do parênquima cirrótico, PTFE-SGs subdilatados não se expandiriam até o diâmetro nominal e sua subdilatação seria segura e poderia reduzir a taxa de encefalopatia pós-TIPS, mantendo a eficácia clínica.
Objetivo O objetivo deste estudo é a) determinar se o "TIPS subdilatado" é um procedimento viável eb) verificar se essa estratégia reduz a incidência de PSE e outras complicações, mantendo a eficácia clínica.
Desenho do estudo Este estudo é um estudo exploratório de prova de conceito que analisa a viabilidade e os resultados clínicos do TIPS subdilatado em pacientes cirróticos consecutivos não selecionados nos quais o TIPS é indicado clinicamente e que concordam em participar do estudo. Inicialmente, nossa estratégia será subdilatar o TIPS para 7 mm em 15 pacientes e, se o procedimento não levar à oclusão do shunt, o restante dos pacientes receberá um TIPS subdilatado para 6 mm ou menos.
O grupo com TIPS subdilatado para menos de 7 mm será comparado a um grupo de controle histórico composto por pacientes que tiveram TIPS padrão colocados antes do início do estudo.
Colocação de TIPS e avaliação hemodinâmica PTFE-SGs (Viatorr® e Viatorr CX®, W.L. Gore & Associates Inc., Flagstaff, AZ, EUA) serão colocados conforme descrito anteriormente. Cateteres de balão semicomplacente serão usados tanto para pré-dilatar o trato intra-parenquimatoso quanto para dilatar PTFE-SGs após a implantação. O trato intraparenquimatoso será pré-dilatado para 6 mm ou menos em todos os pacientes. Após sua implantação, o PTFE-SG será dilatado para 7 (primeiros 15 indivíduos) ou 6 mm (grupo seguinte) em pacientes nos quais o procedimento e a forma final do TIPS serão diretos. Durante a dilatação do trato intra-parenquimatoso, a pressão do balão será mantida no valor nominal por não mais que 15-30 segundos, mesmo na falta de um achatamento completo dos entalhes ao nível das paredes vasculares. O trato intraparenquimatoso e o PTFE-SG serão dilatados para 8 mm em pacientes com um procedimento desafiador e/ou nos quais o formato final do TIPS será curvo.
Para todos os grupos, imediatamente após a colocação do TIPS, as pressões na veia porta, ao longo do trato intraparenquimatoso do TIPS e na veia cava inferior serão registradas até que um traçado estável seja obtido em cada posição (45-60 segundos). Os traçados permanentes serão lidos com o software de computador PowerLab (ADInstruments, Inc.). O gradiente de pressão porto-sistêmica pós-TIPS (PSPG) será calculado subtraindo a pressão da veia cava inferior da pressão da veia porta. Todos os procedimentos serão realizados sob cuidados anestésicos monitorados sem intubação e utilizando midazolam e fentanil como sedativo e analgésico, respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florence, Itália
- Recrutamento
- University of Florence
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Contato:
- Francesco Vizzutti, MD
- Número de telefone: 8020 +39 055 275
- E-mail: francesco.vizzutti@unifi.it
-
Modena, Itália
- Recrutamento
- Filippo Schepis
-
Contato:
- Filippo Schepis, MD
- Número de telefone: 5664 +39 059 422
- E-mail: fschepis@unimore.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de cirrose determinado com base na história clínica, exame histológico, características morfológicas do fígado na ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética;
- TIPS colocados para prevenir sangramento varicoso recorrente ou para controlar ascite refratária, de acordo com as diretrizes atuais.
Critério de exclusão:
- colocação de duas ou mais endopróteses coaxiais;
- recusa em consentir em dilatar o TIPS para um diâmetro pequeno e/ou em comparecer às consultas de acompanhamento;
- TIPS colocados no cenário de hemorragia varicosa aguda como TIPS "precoce" ou como TIPS de resgate para sangramento contínuo ou ressangramento precoce.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: TIPS subdilatados
Os pacientes serão tratados com enxertos de stent cobertos com PTFE dilatados por balão para menos de 8 mm.
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Criação de um shunt intra-hepático de pequeno diâmetro entre as veias porta e hepática.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O grau de dilatação da endoprótese
Prazo: 1 ano
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Modificação dos gradientes de pressão dentro do trato intraparenquimal do TIPS e/ou seu diâmetro na tomografia computadorizada
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1 ano
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A incidência de pelo menos um episódio de PSE
Prazo: 1 ano
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West Haven grau II PSE ou superior, conforme avaliado por dois observadores no acompanhamento
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de disfunção do shunt que requer revisão do TIPS
Prazo: 1 ano
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A revisão invasiva do TIPS será realizada em caso de hemorragia varicosa recorrente, necessidade contínua de paracentese e/ou se a ultrassonografia Doppler mostrar alterações na direção do fluxo nos ramos portais intra-hepáticos.
Os TIPS serão considerados disfuncionais se o gradiente de pressão portossistêmico estiver acima do valor registrado após a criação do shunt.
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1 ano
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A incidência de sangramento varicoso recorrente e/ou ascite recorrente
Prazo: 1 ano
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Sangramento varicoso definido após as indicações de Baveno.
Ascite definida como a necessidade de pelo menos uma paracentese de grande volume até 4 semanas após a colocação de TIPS)
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1 ano
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A redução absoluta do gradiente de pressão porto-sistêmica obtida após a colocação do TIPS;
Prazo: 1 ano
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Os valores do gradiente pressórico porto-sistêmico pós-TIPS serão classificados como abaixo de 12 e 10 mmHg.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Riggio O, Angeloni S, Salvatori FM, De Santis A, Cerini F, Farcomeni A, Attili AF, Merli M. Incidence, natural history, and risk factors of hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt with polytetrafluoroethylene-covered stent grafts. Am J Gastroenterol. 2008 Nov;103(11):2738-46. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02102.x. Epub 2008 Sep 4.
- Riggio O, Ridola L, Angeloni S, Cerini F, Pasquale C, Attili AF, Fanelli F, Merli M, Salvatori FM. Clinical efficacy of transjugular intrahepatic portosystemic shunt created with covered stents with different diameters: results of a randomized controlled trial. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):267-72. doi: 10.1016/j.jhep.2010.02.033. Epub 2010 Apr 27.
- Boyer TD, Haskal ZJ; American Association for the Study of Liver Diseases. The Role of Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt (TIPS) in the Management of Portal Hypertension: update 2009. Hepatology. 2010 Jan;51(1):306. doi: 10.1002/hep.23383. No abstract available.
- Bureau C, Garcia-Pagan JC, Otal P, Pomier-Layrargues G, Chabbert V, Cortez C, Perreault P, Peron JM, Abraldes JG, Bouchard L, Bilbao JI, Bosch J, Rousseau H, Vinel JP. Improved clinical outcome using polytetrafluoroethylene-coated stents for TIPS: results of a randomized study. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):469-75. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.016.
- Casado M, Bosch J, Garcia-Pagan JC, Bru C, Banares R, Bandi JC, Escorsell A, Rodriguez-Laiz JM, Gilabert R, Feu F, Schorlemer C, Echenagusia A, Rodes J. Clinical events after transjugular intrahepatic portosystemic shunt: correlation with hemodynamic findings. Gastroenterology. 1998 Jun;114(6):1296-303. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70436-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TIPS/10/17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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