- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03409237
Ativação da Coagulação por Agentes Hiperosmolares na Hipertensão Intracraniana
Avaliação da ativação da coagulação em pacientes com hipertensão intracraniana após tratamento com manitol ou solução salina hipertônica.
A osmoterapia consiste no uso terapêutico de substâncias osmoticamente ativas com o objetivo de reduzir o volume e, portanto, a pressão intracraniana. Representa, portanto, um componente essencial no manejo clínico do edema cerebral e da hipertensão intracraniana, sejam eles decorrentes de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, neoplasia ou procedimentos neurocirúrgicos.
O presente estudo tem como objetivo avaliar in vivo os efeitos nos parâmetros de hemostasia de soluções salinas hipertônicas em diferentes concentrações, em comparação com o manitol, em pacientes com sinais neurorradiológicos (TC/RM) de edema cerebral/hipertensão intracraniana não traumática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osmoterapia é comumente usada no tratamento da hipertensão intracraniana (HIC) devido a uma variedade de causas, incluindo traumatismo craniano, neoplasia intracraniana, infecção ou hemorragia e estado de mal epiléptico. O principal objetivo da osmoterapia é deslocar o fluido do compartimento intracelular para o extracelular usando agentes hiperosmolares intravenosos, reduzindo assim o edema cerebral e melhorando a pressão de perfusão cerebral. Embora o manitol a 10-20% seja considerado o agente hiperosmolar padrão-ouro no tratamento da HIC, a diurese osmótica induzida pelo manitol pode causar hipovolemia e redução da pressão de perfusão cerebral. Nos últimos anos, a solução salina hipertônica (HTS) 3,0-7,5% ganhou popularidade no tratamento da HIC, pois tem efeitos diuréticos menos pronunciados e, portanto, não causa hipovolemia. De fato, diante do choque hipovolêmico e da lesão cerebral traumática, o HTS oferece a vantagem de expansão de volume, restaurando pressões de perfusão cerebral adequadas e reduzindo o edema cerebral, o que o torna superior ao manitol em pacientes traumatizados com choque.
Tanto o manitol quanto o HTS demonstraram interferir na coagulação do sangue total e na função plaquetária. Isso se deve em parte à coagulopatia dilucional. Além disso, o HTS a 7,2% pode perturbar diretamente a formação de fibrina e a função plaquetária, e o manitol pode interferir na coagulação ao reduzir a força do coágulo. Além disso, a hiperosmolaridade supostamente leva ao comprometimento da coagulação do sangue total e da função plaquetária. Consequentemente, a segurança do uso desses agentes em pacientes com HIC e hemorragia intracraniana permanece obscura. Estudos anteriores in vitro em humanos demonstraram efeitos anticoagulantes tanto do manitol quanto do HTS, embora um estudo clínico tenha falhado em demonstrar qualquer efeito negativo na hemostasia usando qualquer uma das soluções em pacientes submetidos a cirurgia intracraniana eletiva. No entanto, faltam estudos in vivo em um ambiente clínico.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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IS
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Pozzilli, IS, Itália, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indicação de terapia osmótica para edema cerebral/hipertensão intracraniana não traumática
- Idade 18 - 80 anos
- Temperatura corporal entre 35,5°C e 37,5°C
Critério de exclusão:
- Distúrbios congênitos ou adquiridos da hemostasia
- História clínica de sangramento anormal
- Doenças hematológicas ou renais (insuficiência renal aguda ou crônica estágio II-III)
- Terapia crônica ou recente com antiplaquetários e/ou anticoagulantes
- Tomando corticosteróides ou anti-inflamatórios não esteróides (menos de 4 semanas)
- Administração de soluções de preenchimento vascular macromolecular (menos de 4 semanas)
- História de doença tromboembólica venosa/arterial recente (menos de três meses)
- Disfunção hepática moderada a grave
- Anemia (hb
- Transfusões recentes (menos de três meses)
- Hiponatremia (Na
- Hipernatremia (Na> 155 meq/l)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo 1
Manitol 0,2-0,3
g/kg 4 vezes/dia.
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A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
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Grupo 2
Solução salina hipertônica 3%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
|
A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
|
|
Grupo 3
Solução hipertônica salina 4%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
|
A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
|
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Grupo 4
Solução salina hipertônica 7%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
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A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos parâmetros de coagulação
Prazo: Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
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Parâmetros de coagulação como trombina e tempo de protrombina, fibrinogênio, tempo de geração de trombina serão medidos no plasma por teste ELISA ou em sangue total por tromboelastografia
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Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos marcadores de inflamação
Prazo: Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
|
Marcadores de inflamação como proteína C reativa, interleucina 6, P-selectina.
E-selectina será medida no plasma
|
Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Investigador principal: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
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- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
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- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NMD-50/18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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