- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03409237
Koagulasjonsaktivering av hyperosmolare midler ved intrakraniell hypertensjon
Evaluering av koagulasjonsaktivering hos pasienter med intrakraniell hypertensjon etter behandling med mannitol eller hyperton saltvannsoppløsning.
Osmoterapi består i terapeutisk bruk av osmotisk aktive stoffer med sikte på å redusere volumet og dermed det intrakranielle trykket. Det representerer derfor en essensiell komponent i den kliniske behandlingen av cerebralt ødem og intrakraniell hypertensjon, enten de er en konsekvens av hodetraumer, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, og neoplasmer eller nevrokirurgiske prosedyrer.
Den nåværende studien tar sikte på å evaluere in vivo effekten på hemostaseparametere av hypertone saltvannsløsninger ved forskjellige konsentrasjoner, sammenlignet med mannitol, hos pasienter med nevroradiologiske tegn (CT/MR) på cerebralt ødem/ikke-traumatisk intrakraniell hypertensjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Osmoterapi brukes ofte i behandlingen av intrakraniell hypertensjon (ICH) på grunn av en rekke årsaker, inkludert hodetraumer, intrakraniell neoplasi, infeksjon eller blødning og status epilepticus. Hovedmålet med osmoterapi er å flytte væske fra det intracellulære inn i det ekstracellulære rommet ved å bruke intravenøse hyperosmolare midler, og derved redusere hjerneødem og forbedre cerebralt perfusjonstrykk. Selv om 10-20 % mannitol anses som det hyperosmolare middelet i gullstandard ved behandling av ICH, kan mannitol-indusert osmotisk diurese forårsake hypovolemi og reduksjon i cerebralt perfusjonstrykk. De siste årene har 3,0-7,5 % hypertonisk saltvann (HTS) vunnet popularitet i behandlingen av ICH da det har mindre uttalte vanndrivende effekter og derfor ikke forårsaker hypovolemi. Faktisk, i møte med hypovolemisk sjokk og traumatisk hjerneskade, gir HTS fordelen med volumutvidelse, gjenoppretting av tilstrekkelig cerebralt perfusjonstrykk og reduserer hjerneødem, noe som gjør det overlegent mannitol hos traumepasienter med sjokk.
Både mannitol og HTS har vist seg å forstyrre fullblods koagulasjon og blodplatefunksjon. Dette skyldes delvis fortynningskoagulopati. Videre kan 7,2 % HTS direkte forstyrre både fibrindannelse og blodplatefunksjon, og mannitol kan forstyrre koagulasjonen ved å redusere koagelstyrken. I tillegg er hyperosmolaritet ment å føre til svekkelse av både fullblods koagulasjon og blodplatefunksjon. Som følge av dette er sikkerheten ved bruk av disse midlene hos pasienter med ICH og intrakraniell blødning fortsatt uklar. Tidligere in vitro-studier på mennesker har vist antikoagulerende effekter av både mannitol og HTS, selv om en klinisk studie ikke klarte å demonstrere noen negativ effekt på hemostase ved bruk av noen av løsningene hos pasienter som gjennomgikk elektiv intrakraniell kirurgi. Imidlertid mangler in vivo-studier i en klinisk setting.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Italia, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Indikasjon for osmotisk terapi for cerebralt ødem / ikke-traumatisk intrakraniell hypertensjon
- Alder 18 - 80 år
- Kroppstemperatur mellom 35,5 °C og 37,5 °C
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte eller ervervede lidelser av hemostase
- Klinisk historie med unormal blødning
- Hematologiske eller nyresykdommer (akutt eller kronisk nyresvikt II-III stadium)
- Kronisk eller nylig behandling med antiplate- og/eller antikoagulantia
- Tar kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (mindre enn 4 uker)
- Administrering av makromolekylære vaskulære fyllingsløsninger (mindre enn 4 uker)
- Anamnese med nylig venøs/arteriell tromboembolisk sykdom (mindre enn tre måneder)
- Moderat alvorlig leverdysfunksjon
- Anemi (hb
- Nylige transfusjoner (mindre enn tre måneder)
- Hyponatremi (Na
- Hypernatremi (Na>155 mekv/l)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Gruppe 1
Mannitol 0,2-0,3
g/kg 4 ganger/dag.
|
Behandlingen administreres i henhold til den kliniske gullstandarden og inntil man når og opprettholder serumnatriumnivåer mellom 145 og 155 mekv/l og en osmolaritet
|
Gruppe 2
Hyperton saltvannsoppløsning 3 %.
Kontinuerlig infusjon på 0,5 ml/kg/t.
Om nødvendig gis en startdose på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i henhold til den kliniske gullstandarden og inntil man når og opprettholder serumnatriumnivåer mellom 145 og 155 mekv/l og en osmolaritet
|
Gruppe 3
Hyperton oppløsning saltvann 4 %.
Kontinuerlig infusjon på 0,5 ml/kg/t.
Om nødvendig gis en startdose på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i henhold til den kliniske gullstandarden og inntil man når og opprettholder serumnatriumnivåer mellom 145 og 155 mekv/l og en osmolaritet
|
Gruppe 4
Hyperton saltvannsoppløsning 7 %.
Kontinuerlig infusjon på 0,5 ml/kg/t.
Om nødvendig gis en startdose på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i henhold til den kliniske gullstandarden og inntil man når og opprettholder serumnatriumnivåer mellom 145 og 155 mekv/l og en osmolaritet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i koagulasjonsparametere
Tidsramme: Før osmotisk behandling (tid 0), etter 12 timer infusjon (tid 1)
|
Koagulasjonsparametere som trombin- og protrombintid, fibrinogen, trombingenereringstid vil bli målt i plasma ved ELISA-test eller på fullblod ved tromboelastografi
|
Før osmotisk behandling (tid 0), etter 12 timer infusjon (tid 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i betennelsesmarkører
Tidsramme: Før osmotisk behandling (tid 0), etter 12 timer infusjon (tid 1)
|
Betennelsesmarkører som C-reaktivt protein, interleukin 6, P-selektin.
E-selektin vil bli målt i plasma
|
Før osmotisk behandling (tid 0), etter 12 timer infusjon (tid 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Hovedetterforsker: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NMD-50/18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Intrakraniell hypertensjon
-
University Hospital of CologneUkjentNAFLD; Hypertensjon, White-Coat Hypertension, Masked HypertensionTyskland
-
Karolinska InstitutetFullførtWhite Coat Hypertension
-
Clinical Hospital Centre ZagrebEuropean Society of HypertensionUkjentWhite Coat Hypertension | Blodtrykk | LivsstilsrisikoreduksjonIsrael, Hellas, Belgia, Tyskland, Armenia, Østerrike, Bulgaria, Kroatia, Tsjekkia, Estland, Italia, Libanon, Litauen, Nederland, Polen, Portugal, Romania, Serbia, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
Regional Hospital HolstebroFullførtSunn | White Coat Hypertension | Essensiell hypertensjonDanmark
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertensjon, viktigForente stater
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityFullførtHypertensjon | Hypertensjon, motstandsdyktig mot konvensjonell terapi | Ukontrollert hypertensjon | Hypertensjon, hvit pelsForente stater
-
PD Dr. Grégoire WuerznerSwiss National Science FoundationFullførtHypertensjon | Overvekt | White Coat Hypertension | Resistent hypertensjonSveits
-
University Hospital, ToursFullførtPTFE-dekkede stenter versus nakne stenter i TIPS (Transjugulær Intra-hepatisk Porto-systemisk shunt)Cirrhotic Portal HypertensionFrankrike
-
Sun Yat-sen UniversityFullførtHepatocellulært karsinom (HCC) | Cirrhotic Portal HypertensionKina
Kliniske studier på Mannitol
-
Seoul National University HospitalUkjent
-
PharmaxisFullførtCystisk fibroseStorbritannia
-
University of North Carolina, Chapel HillChiesi USA, Inc.RekrutteringCystisk fibroseForente stater
-
University of British ColumbiaFullført
-
PharmaxisFullført
-
PharmaxisTilbaketrukketKOLS | ForverringAustralia
-
Kuopio University HospitalJohn Hunter HospitalRekruttering
-
Abela Pharmaceuticals, Inc.Ohio State University; University of California, Irvine; Dr. Mahajan's Hospital...UkjentAlvorlig hodetraumeForente stater