- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03409237
Активация коагуляции гиперосмолярными агентами при внутричерепной гипертензии
Оценка активации коагуляции у больных с внутричерепной гипертензией после лечения маннитом или гипертоническим раствором.
Осмотерапия заключается в терапевтическом использовании осмотически активных веществ с целью уменьшения объема и, следовательно, внутричерепного давления. Таким образом, он представляет собой важный компонент в клиническом лечении отека мозга и внутричерепной гипертензии, независимо от того, являются ли они следствием черепно-мозговой травмы, ишемического или геморрагического инсульта, новообразования или нейрохирургических процедур.
Настоящее исследование направлено на оценку in vivo влияния на параметры гемостаза гипертонических солевых растворов различной концентрации по сравнению с маннитолом у пациентов с нейрорадиологическими признаками (КТ/МРТ) отека мозга/нетравматической внутричерепной гипертензии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Осмотерапия обычно используется при лечении внутричерепной гипертензии (ВЧГ) по разным причинам, включая травму головы, внутричерепную неоплазию, инфекцию или кровоизлияние и эпилептический статус. Основная цель осмотерапии состоит в перемещении жидкости из внутриклеточного во внеклеточное пространство с помощью внутривенных гиперосмолярных агентов, тем самым уменьшая отек головного мозга и улучшая церебральное перфузионное давление. Хотя 10-20% маннита считается золотым стандартом гиперосмолярного агента при лечении ВЧГ, индуцированный маннитолом осмотический диурез может вызывать гиповолемию и снижение церебрального перфузионного давления. В последние годы в лечении ВМК приобрел популярность 3,0-7,5% гипертонический раствор (ГТС), так как он обладает менее выраженным мочегонным действием и, следовательно, не вызывает гиповолемии. Действительно, при гиповолемическом шоке и черепно-мозговой травме HTS обеспечивает увеличение объема, восстановление адекватного церебрального перфузионного давления и уменьшение отека мозга, что делает его более эффективным, чем маннитол у пациентов с травмой и шоком.
Было показано, что как маннит, так и HTS влияют на свертывание цельной крови и функцию тромбоцитов. Частично это связано с дилюционной коагулопатией. Кроме того, 7,2% HTS может непосредственно нарушать как образование фибрина, так и функцию тромбоцитов, а маннит может препятствовать коагуляции, снижая прочность сгустка. Кроме того, предполагается, что гиперосмолярность приводит к нарушению как свертывания цельной крови, так и функции тромбоцитов. Как следствие, безопасность применения этих препаратов у пациентов с ВЧГ и внутричерепным кровоизлиянием остается неясной. Предыдущие исследования in vitro на людях продемонстрировали антикоагулянтный эффект как маннита, так и HTS, хотя в одном клиническом исследовании не удалось продемонстрировать какого-либо отрицательного влияния на гемостаз при использовании любого раствора у пациентов, перенесших плановую внутричерепную операцию. Тем не менее, исследования in vivo в клинических условиях отсутствуют.
Тип исследования
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Италия, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Показания к осмотической терапии при отеке головного мозга/нетравматической внутричерепной гипертензии
- Возраст 18 - 80 лет
- Температура тела от 35,5°C до 37,5°C
Критерий исключения:
- Врожденные или приобретенные нарушения гемостаза
- Клиническая история аномального кровотечения
- Гематологические или почечные заболевания (острая или хроническая почечная недостаточность II-III стадии)
- Хроническая или недавняя терапия антиагрегантами и/или антикоагулянтами
- Прием кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов (менее 4 недель)
- Введение макромолекулярных растворов для наполнения сосудов (менее 4 недель)
- История недавно перенесенной венозной/артериальной тромбоэмболии (менее трех месяцев)
- Умеренно-тяжелая дисфункция печени
- Анемия (hb
- Недавние переливания (менее трех месяцев)
- Гипонатриемия (Na
- Гипернатриемия (Na > 155 мэкв/л)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1
Маннит 0,2-0,3
г/кг 4 раза/сут.
|
Терапия проводится в соответствии с золотым клиническим стандартом и до достижения и поддержания уровня натрия в сыворотке между 145–155 мэкв/л и осмолярности.
|
|
Группа 2
Гипертонический раствор 3%.
Непрерывная инфузия 0,5 мл/кг/ч.
При необходимости вводят нагрузочную дозу 2,5 мл/кг.
|
Терапия проводится в соответствии с золотым клиническим стандартом и до достижения и поддержания уровня натрия в сыворотке между 145–155 мэкв/л и осмолярности.
|
|
Группа 3
Гипертонический раствор физраствор 4%.
Непрерывная инфузия 0,5 мл/кг/ч.
При необходимости вводят нагрузочную дозу 2,5 мл/кг.
|
Терапия проводится в соответствии с золотым клиническим стандартом и до достижения и поддержания уровня натрия в сыворотке между 145–155 мэкв/л и осмолярности.
|
|
Группа 4
Гипертонический раствор 7%.
Непрерывная инфузия 0,5 мл/кг/ч.
При необходимости вводят нагрузочную дозу 2,5 мл/кг.
|
Терапия проводится в соответствии с золотым клиническим стандартом и до достижения и поддержания уровня натрия в сыворотке между 145–155 мэкв/л и осмолярности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения параметров коагуляции
Временное ограничение: До осмотической терапии (время 0), через 12 часов инфузии (время 1)
|
Параметры коагуляции, такие как тромбиновое и протромбиновое время, фибриноген, время образования тромбина, будут измеряться в плазме с помощью теста ELISA или в цельной крови с помощью тромбоэластографии.
|
До осмотической терапии (время 0), через 12 часов инфузии (время 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения маркеров воспаления
Временное ограничение: До осмотической терапии (время 0), через 12 часов инфузии (время 1)
|
Маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, интерлейкин 6, Р-селектин.
Е-селектин будет измеряться в плазме
|
До осмотической терапии (время 0), через 12 часов инфузии (время 1)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Главный следователь: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Гипертония
- Внутричерепная гипертензия
- Отек мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Натрийуретические агенты
- Диуретики, осмотические
- Диуретики
- Маннитол
Другие идентификационные номера исследования
- NMD-50/18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Маннитол
-
Universitas DiponegoroЗавершенныйТравматическое повреждение мозга | АнестезияИндонезия
-
Thiogenesis Therapeutics, Inc.Еще не набирают