- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03409237
Hyperosmolaaristen aineiden koagulaatioaktivointi kallonsisäisessä hypertensiossa
Koagulaation aktivaation arviointi potilailla, joilla on kallonsisäinen hypertensio mannitoli- tai hypertonisella suolaliuoksella hoidon jälkeen.
Osmoterapia koostuu osmoottisesti aktiivisten aineiden terapeuttisesta käytöstä tilavuuden ja siten kallonsisäisen paineen vähentämiseksi. Siksi se on olennainen osa aivoturvotuksen ja kallonsisäisen kohonneen verenpaineen kliinisessä hoidossa riippumatta siitä, ovatko ne seurausta pään vammoista, iskeemisestä tai hemorragisesta aivohalvauksesta, kasvaimista tai neurokirurgisista toimenpiteistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida in vivo hypertonisten suolaliuosten vaikutuksia hemostaasiparametreihin eri pitoisuuksilla mannitoliin verrattuna potilailla, joilla on neuroradiologisia merkkejä (CT / MRI) aivoturvotuksesta / ei-traumaattisesta kallonsisäisestä verenpaineesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osmoterapiaa käytetään yleisesti kallonsisäisen hypertension (ICH) hoidossa, joka johtuu useista syistä, mukaan lukien pään trauma, kallonsisäinen neoplasia, infektio tai verenvuoto ja status epilepticus. Osmoterapian päätavoitteena on siirtää nestettä solunsisäisestä osasta solunulkoiseen osastoon käyttämällä suonensisäisiä hyperosmolaarisia aineita, mikä vähentää aivojen turvotusta ja parantaa aivojen perfuusiopainetta. Vaikka 10-20 % mannitolia pidetään kultaisena standardina hyperosmolaarisena aineena ICH:n hoidossa, mannitolin aiheuttama osmoottinen diureesi voi aiheuttaa hypovolemiaa ja alenevaa aivoverfuusiopainetta. Viime vuosina 3,0-7,5 % hypertoninen suolaliuos (HTS) on saavuttanut suosiota ICH:n hoidossa, koska sillä on vähemmän ilmeisiä diureettisia vaikutuksia eikä se siksi aiheuta hypovolemiaa. Itse asiassa hypovoleemisen shokin ja traumaattisen aivovaurion edessä HTS tarjoaa tilavuuden laajentumisen, riittävien aivojen perfuusiopaineen palauttamisen ja aivoturvotuksen vähentämisen, mikä tekee siitä paremman kuin mannitoli shokkipotilailla.
Sekä mannitolin että HTS:n on osoitettu häiritsevän kokoveren hyytymistä ja verihiutaleiden toimintaa. Tämä johtuu osittain laimennuskoagulopatiasta. Lisäksi 7,2 % HTS voi suoraan häiritä sekä fibriinin muodostusta että verihiutaleiden toimintaa, ja mannitoli voi häiritä hyytymistä vähentämällä hyytymän vahvuutta. Lisäksi hyperosmolaarisuuden oletetaan johtavan sekä kokoveren hyytymisen että verihiutaleiden toiminnan heikkenemiseen. Tämän seurauksena näiden aineiden käytön turvallisuus potilailla, joilla on ICH ja kallonsisäinen verenvuoto, on edelleen epäselvä. Aiemmat in vitro -tutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet sekä mannitolin että HTS:n antikoagulanttivaikutuksia, vaikka yksi kliininen tutkimus ei osoittanut mitään negatiivista vaikutusta hemostaasiin käyttämällä kumpaakaan liuosta potilailla, joille tehdään elektiivinen kallonsisäinen leikkaus. In vivo -tutkimuksia kliinisessä ympäristössä ei kuitenkaan ole.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Italia, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osmoottisen hoidon indikaatio aivoturvotuksen / ei-traumaattisen kallonsisäisen verenpaineen hoitoon
- Ikä 18-80 vuotta
- Kehonlämpö 35,5 - 37,5 °C
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset tai hankitut hemostaasihäiriöt
- Epänormaalin verenvuodon kliininen historia
- Hematologiset tai munuaissairaudet (akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta II-III vaihe)
- Krooninen tai äskettäinen hoito verihiutaleiden ja/tai antikoagulanttien kanssa
- Kortikosteroidien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö (alle 4 viikkoa)
- Makromolekulaaristen verisuonten täyttöliuosten antaminen (alle 4 viikkoa)
- Viimeaikainen laskimoiden/valtimoiden tromboembolinen sairaus (alle kolme kuukautta)
- Keskivaikea-vaikea maksan toimintahäiriö
- Anemia (hb
- Viimeaikaiset verensiirrot (alle kolme kuukautta)
- Hyponatremia (Na
- Hypernatremia (Na> 155 meq/l)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
Mannitoli 0,2-0,3
g/kg 4 kertaa/päivä.
|
Hoitoa annetaan kliinisen kultastandardin mukaisesti, kunnes seerumin natriumpitoisuus saavutetaan ja pidetään välillä 145–155 meq/l ja osmolaarisuus.
|
|
Ryhmä 2
Hypertoninen suolaliuos 3 %.
Jatkuva infuusio 0,5 ml/kg/h.
Tarvittaessa annetaan kyllästysannos 2,5 ml/kg.
|
Hoitoa annetaan kliinisen kultastandardin mukaisesti, kunnes seerumin natriumpitoisuus saavutetaan ja pidetään välillä 145–155 meq/l ja osmolaarisuus.
|
|
Ryhmä 3
Hypertoninen suolaliuos 4 %.
Jatkuva infuusio 0,5 ml/kg/h.
Tarvittaessa annetaan kyllästysannos 2,5 ml/kg.
|
Hoitoa annetaan kliinisen kultastandardin mukaisesti, kunnes seerumin natriumpitoisuus saavutetaan ja pidetään välillä 145–155 meq/l ja osmolaarisuus.
|
|
Ryhmä 4
Hypertoninen suolaliuos 7 %.
Jatkuva infuusio 0,5 ml/kg/h.
Tarvittaessa annetaan kyllästysannos 2,5 ml/kg.
|
Hoitoa annetaan kliinisen kultastandardin mukaisesti, kunnes seerumin natriumpitoisuus saavutetaan ja pidetään välillä 145–155 meq/l ja osmolaarisuus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset hyytymisparametreissa
Aikaikkuna: Ennen osmoottista hoitoa (aika 0), 12 tunnin infuusion jälkeen (aika 1)
|
Koagulaatioparametrit, kuten trombiini- ja protrombiiniaika, fibrinogeeni, trombiinin muodostumisaika mitataan plasmasta ELISA-testillä tai kokoverestä tromboelastografialla.
|
Ennen osmoottista hoitoa (aika 0), 12 tunnin infuusion jälkeen (aika 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Ennen osmoottista hoitoa (aika 0), 12 tunnin infuusion jälkeen (aika 1)
|
Tulehdusmarkkerit, kuten C-reaktiivinen proteiini, interleukiini 6, P-selektiini.
E-selektiini mitataan plasmasta
|
Ennen osmoottista hoitoa (aika 0), 12 tunnin infuusion jälkeen (aika 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Päätutkija: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMD-50/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Intrakraniaalinen hypertensio
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrytointiHypertensio, välttämätön | Hypertensio, NaamioituTaiwan
-
BackBeat Medical IncEi vielä rekrytointiaHypertensio, systolinen | Hypertensio (HTN) | Sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF)Georgia
-
SingHealth PolyclinicsNanyang PolytechnicIlmoittautuminen kutsustaHypertensio, välttämätönSingapore
-
Xuanwu Hospital, BeijingEi vielä rekrytointiaPrimaarinen hypertensioKiina
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityValmisHypertensio | Hypertensio, kestää perinteistä hoitoa | Hallitsematon hypertensio | Hypertensio, valkoinen takkiYhdysvallat
-
Yelda KasımoğluIstanbul University Scientific Research Projects Coordination Unit- PendingRekrytointiPrimaarinen hypertensioTurkki (Türkiye)
-
Columbia UniversityWeill Medical College of Cornell University; Agency for Healthcare Research...ValmisValkoisen turkin hypertensio | Hypertensio, välttämätönYhdysvallat
-
Beijing Anzhen HospitalRekrytointiHypertensio | Essential (primaarinen) hypertensioKiina
-
University of LahoreValmisHypertensio | Essential Hypertensio | Vaiheen II hypertensioPakistan
Kliiniset tutkimukset Mannitoli
-
Universitas DiponegoroValmisTraumaattinen aivovamma | AnestesiaIndonesia