- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03409237
Coagulatieactivering door hyperosmolaire middelen bij intracraniële hypertensie
Evaluatie van stollingsactivering bij patiënten met intracraniale hypertensie na behandeling met mannitol of hypertone zoutoplossing.
Osmotherapie bestaat uit het therapeutisch gebruik van osmotisch actieve stoffen met als doel het volume en daarmee de intracraniale druk te verminderen. Het vormt daarom een essentieel onderdeel in de klinische behandeling van hersenoedeem en intracraniale hypertensie, of ze nu het gevolg zijn van hoofdtrauma, ischemische of hemorragische beroerte, neoplasmata of neurochirurgische procedures.
De huidige studie is gericht op het in vivo evalueren van de effecten op hemostaseparameters van hypertone zoutoplossingen in verschillende concentraties, in vergelijking met mannitol, bij patiënten met neuroradiologische tekenen (CT / MRI) van hersenoedeem / niet-traumatische intracraniale hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Osmotherapie wordt vaak gebruikt bij de behandeling van intracraniale hypertensie (ICH) vanwege verschillende oorzaken, waaronder hoofdtrauma, intracraniale neoplasie, infectie of bloeding en status epilepticus. Het belangrijkste doel van osmotherapie is om vloeistof van het intracellulaire naar het extracellulaire compartiment te verplaatsen met behulp van intraveneuze hyperosmolaire middelen, waardoor hersenoedeem wordt verminderd en de cerebrale perfusiedruk wordt verbeterd. Hoewel 10-20% mannitol wordt beschouwd als de gouden standaard hyperosmolair middel bij de behandeling van ICH, kan mannitol-geïnduceerde osmotische diurese hypovolemie en verlaging van de cerebrale perfusiedruk veroorzaken. In de afgelopen jaren heeft 3,0-7,5% hypertone zoutoplossing (HTS) aan populariteit gewonnen bij de behandeling van ICH, omdat het minder uitgesproken diuretische effecten heeft en daarom geen hypovolemie veroorzaakt. In het geval van hypovolemische shock en traumatisch hersenletsel biedt HTS inderdaad het voordeel van volumevergroting, herstel van voldoende cerebrale perfusiedruk en vermindering van hersenoedeem, waardoor het superieur is aan mannitol bij traumapatiënten met shock.
Van zowel mannitol als HTS is aangetoond dat ze de bloedstolling en de bloedplaatjesfunctie verstoren. Dit is gedeeltelijk te wijten aan verdunningscoagulopathie. Bovendien kan 7,2% HTS zowel de fibrinevorming als de bloedplaatjesfunctie rechtstreeks verstoren, en kan mannitol de stolling verstoren door de stollingssterkte te verminderen. Bovendien zou hyperosmolariteit leiden tot verslechtering van zowel de bloedstolling als de bloedplaatjesfunctie. Bijgevolg blijft de veiligheid van het gebruik van deze middelen bij patiënten met ICH en intracraniale bloeding onduidelijk. Eerdere in-vitro-onderzoeken bij mensen hebben anticoagulerende effecten van zowel mannitol als HTS aangetoond, hoewel één klinisch onderzoek geen negatief effect op de hemostase aantoonde bij gebruik van beide oplossingen bij patiënten die een geplande intracraniale operatie ondergingen. In vivo studies in een klinische setting ontbreken echter.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Italië, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie voor osmotische therapie bij hersenoedeem / niet-traumatische intracraniële hypertensie
- Leeftijd 18 - 80 jaar
- Lichaamstemperatuur tussen 35,5°C en 37,5°C
Uitsluitingscriteria:
- Aangeboren of verworven aandoeningen van hemostase
- Klinische geschiedenis van abnormale bloedingen
- Hematologische of nierziekten (acuut of chronisch nierfalen II-III stadium)
- Chronische of recente therapie met plaatjesaggregatieremmers en/of anticoagulantia
- Inname van corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (minder dan 4 weken)
- Toediening van macromoleculaire vaatvuloplossingen (minder dan 4 weken)
- Geschiedenis van recente veneuze / arteriële trombo-embolische ziekte (minder dan drie maanden)
- Matige tot ernstige leverdisfunctie
- Bloedarmoede (hb
- Recente transfusies (minder dan drie maanden)
- Hyponatriëmie (Na
- Hypernatriëmie (Na > 155 meq/l)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep 1
Mannitol 0,2-0,3
g/kg 4 keer/dag.
|
Therapie wordt toegediend volgens de klinische gouden standaard en tot het bereiken en behouden van serumnatriumspiegels tussen 145 en 155 meq/l en een osmolariteit
|
|
Groep 2
Hypertone zoutoplossing 3%.
Continu infuus van 0,5 ml/kg/u.
Indien nodig wordt een oplaaddosis van 2,5 ml/kg toegediend.
|
Therapie wordt toegediend volgens de klinische gouden standaard en tot het bereiken en behouden van serumnatriumspiegels tussen 145 en 155 meq/l en een osmolariteit
|
|
Groep 3
Hypertone zoutoplossing 4%.
Continu infuus van 0,5 ml/kg/u.
Indien nodig wordt een oplaaddosis van 2,5 ml/kg toegediend.
|
Therapie wordt toegediend volgens de klinische gouden standaard en tot het bereiken en behouden van serumnatriumspiegels tussen 145 en 155 meq/l en een osmolariteit
|
|
Groep 4
Hypertone zoutoplossing 7%.
Continu infuus van 0,5 ml/kg/u.
Indien nodig wordt een oplaaddosis van 2,5 ml/kg toegediend.
|
Therapie wordt toegediend volgens de klinische gouden standaard en tot het bereiken en behouden van serumnatriumspiegels tussen 145 en 155 meq/l en een osmolariteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in stollingsparameters
Tijdsspanne: Voor osmotische therapie (tijd 0), na 12 uur infusie (tijd 1)
|
Stollingsparameters zoals trombine- en protrombinetijd, fibrinogeen, trombinegeneratietijd worden gemeten in plasma door middel van een ELISA-test of op volbloed door middel van trombo-elastografie
|
Voor osmotische therapie (tijd 0), na 12 uur infusie (tijd 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Voor osmotische therapie (tijd 0), na 12 uur infusie (tijd 1)
|
Ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne, interleukine 6, P-selectine.
E-selectine wordt gemeten in plasma
|
Voor osmotische therapie (tijd 0), na 12 uur infusie (tijd 1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Hoofdonderzoeker: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NMD-50/18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Intracraniële hypertensie
-
Cook Research IncorporatedWervingHartinfarct | Stenose | TIA | Vasculaire misvorming | Pseudoaneurysma | Bleed IntracranialVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Mannitol
-
Seoul National University HospitalOnbekend
-
NTC srlWervingElectieve colonoscopieItalië, Spanje, Polen, België, Zweden
-
Shandong UniversityOnbekend
-
PharmaxisVoltooidTaaislijmziekteVerenigd Koninkrijk
-
PharmaxisVoltooid
-
PharmaxisIngetrokkenCOPD | VerergeringAustralië
-
University of North Carolina, Chapel HillChiesi USA, Inc.VoltooidTaaislijmziekteVerenigde Staten
-
University of British ColumbiaVoltooid
-
Kuopio University HospitalJohn Hunter HospitalWerving