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Activation de la coagulation par des agents hyperosmolaires dans l'hypertension intracrânienne

17 novembre 2020 mis à jour par: Licia Iacoviello, Neuromed IRCCS

Évaluation de l'activation de la coagulation chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne après traitement avec du mannitol ou une solution saline hypertonique.

L'osmothérapie consiste en l'utilisation thérapeutique de substances osmotiquement actives dans le but de réduire le volume et donc la pression intracrânienne. Il représente donc un élément essentiel dans la prise en charge clinique de l'œdème cérébral et de l'hypertension intracrânienne, qu'ils soient la conséquence d'un traumatisme crânien, d'un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, d'un néoplasme ou d'interventions neurochirurgicales.

La présente étude vise à évaluer in vivo les effets sur les paramètres d'hémostase de solutions salines hypertoniques à différentes concentrations, par rapport au mannitol, chez des patients présentant des signes neuroradiologiques (CT / IRM) d'œdème cérébral / hypertension intracrânienne non traumatique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'osmothérapie est couramment utilisée dans le traitement de l'hypertension intracrânienne (ICH) due à diverses causes, notamment un traumatisme crânien, une néoplasie intracrânienne, une infection ou une hémorragie et un état de mal épileptique. L'objectif principal de l'osmothérapie est de déplacer le liquide du compartiment intracellulaire vers le compartiment extracellulaire à l'aide d'agents hyperosmolaires intraveineux, réduisant ainsi l'œdème cérébral et améliorant la pression de perfusion cérébrale. Bien que le mannitol à 10-20 % soit considéré comme l'agent hyperosmolaire de référence dans le traitement de l'ICH, la diurèse osmotique induite par le mannitol peut provoquer une hypovolémie et une réduction de la pression de perfusion cérébrale. Ces dernières années, la solution saline hypertonique (HTS) de 3,0 à 7,5 % a gagné en popularité dans le traitement de l'ICH car elle a des effets diurétiques moins prononcés et ne provoque donc pas d'hypovolémie. En effet, face au choc hypovolémique et aux lésions cérébrales traumatiques, le HTS offre l'avantage d'une expansion volémique, rétablissant des pressions de perfusion cérébrale adéquates et réduisant l'œdème cérébral, ce qui le rend supérieur au mannitol chez les patients traumatisés en état de choc.

Il a été démontré que le mannitol et le HTS interfèrent avec la coagulation du sang total et la fonction plaquettaire. Ceci est en partie dû à la coagulopathie de dilution. En outre, 7,2 % de HTS peuvent perturber directement la formation de fibrine et la fonction plaquettaire, et le mannitol peut interférer avec la coagulation en réduisant la résistance du caillot. De plus, l'hyperosmolarité est censée entraîner une altération de la coagulation du sang total et de la fonction plaquettaire . Par conséquent, l'innocuité de l'utilisation de ces agents chez les patients atteints d'ICH et d'hémorragie intracrânienne reste incertaine. Des études in vitro antérieures chez l'homme ont démontré les effets anticoagulants du mannitol et du HTS, bien qu'une étude clinique n'ait pas réussi à démontrer un effet négatif sur l'hémostase en utilisant l'une ou l'autre solution chez les patients subissant une chirurgie intracrânienne élective. Cependant, les études in vivo en milieu clinique font défaut.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • IS
      • Pozzilli, IS, Italie, 86077
        • IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients (hommes et femmes) présentant un œdème cérébral / hypertension intracrânienne (diagnostic neuroradiologique CT / IRM) sur une base non traumatique avec indication à la thérapie osmotique, traités sur la base de preuves cliniques et radiologiques selon les normes de traitement en vigueur et répondant aux critères d'inclusion .

La description

Critère d'intégration:

  • Indication à la thérapie osmotique de l'oedème cérébral / hypertension intracrânienne non traumatique
  • Âge 18 - 80 ans
  • Température corporelle entre 35,5 °C et 37,5 °C

Critère d'exclusion:

  • Troubles congénitaux ou acquis de l'hémostase
  • Antécédents cliniques de saignement anormal
  • Maladies hématologiques ou rénales (insuffisance rénale aiguë ou chronique stade II-III)
  • Traitement chronique ou récent avec des antiplaquettaires et/ou des anticoagulants
  • Prise de corticoïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (moins de 4 semaines)
  • Administration de solutions macromoléculaires de comblement vasculaire (moins de 4 semaines)
  • Antécédents de maladie thromboembolique veineuse/artérielle récente (moins de trois mois)
  • Dysfonctionnement hépatique modéré à sévère
  • Anémie (hb
  • Transfusions récentes (moins de trois mois)
  • Hyponatrémie (Na
  • Hypernatrémie (Na> 155 meq/l)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1
Mannitol 0,2-0,3 g/kg 4 fois/jour.
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
Groupe 2
Solution saline hypertonique 3%. Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h. Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
Groupe 3
Solution saline hypertonique 4%. Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h. Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
Groupe 4
Solution saline hypertonique 7%. Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h. Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des paramètres de coagulation
Délai: Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
Les paramètres de coagulation tels que le temps de thrombine et de prothrombine, le fibrinogène, le temps de génération de thrombine seront mesurés dans le plasma par test ELISA ou sur sang total par thromboélastographie
Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les marqueurs de l'inflammation
Délai: Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
Marqueurs d'inflammation tels que la protéine C réactive, l'interleukine 6, la P-sélectine. La sélectine E sera mesurée dans le plasma
Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
  • Chercheur principal: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

3 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2018

Première publication (Réel)

24 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypertension intracrânienne

Essais cliniques sur Mannitol

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