Avaliação da Segurança e Imunogenicidade de Env (A,B,C,A/E)/Gag (C) DNA e gp120 (A,B,C,A/E) Proteína/GLA-SE HIV Vacinas, Dadas Individualmente ou Co- administrado, em adultos saudáveis, não infectados pelo HIV-1

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a ser contatado 12 meses após a última vacinação
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida.

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/Hemograma Completo (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000/mm^3 a 450.000/mm^3

Química

• Painel químico: Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina inferior a 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual ao limite superior normal da instituição.

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina urinária negativa ou residual (se houver vestígios de hemoglobina na vareta reagente, exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

Estado reprodutivo

• Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

  • Concorde em usar contraceptivos eficazes de forma consistente (consulte o protocolo para obter mais informações) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até após a última visita clínica de protocolo necessária. A contracepção eficaz é definida como o uso dos seguintes métodos:
  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
  • Dispositivo intra-uterino (DIU),
  • Contracepção hormonal ou
  • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pela HVTN 124 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia);
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade maior que 45, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 124
• Grávida ou amamentando
• Serviço ativo e pessoal militar dos EUA na reserva

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 124 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 124 PSRT para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 124 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 124 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente a doses inferiores a 60 mg/dia e duração da terapia inferior a 11 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.)
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Doença autoimune, doença do tecido conjuntivo ou história de vasculite, por exemplo, vasculite leucocitoclástica, púrpura de Henoch-Schonlein
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Critérios de exclusão de asma: Asma diferente de asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou
  • No último ano apresentou um dos seguintes:
  • Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.