- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03409276
Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità dei vaccini Env (A,B,C,A/E)/Gag (C) DNA e gp120 (A,B,C,A/E) Protein/GLA-SE HIV, somministrati singolarmente o co- somministrato, in adulti sani, non infetti da HIV-1
Uno studio clinico di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del DNA polivalente Env (A,B,C,A/E) / Gag (C) e gp120 (A,B,C,A/E)/GLA-SE HIV -1 vaccino (PDPHV-201401) come regime Prime-boost o co-somministrato in dosi ripetute, in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV-1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di env (A,B,C,A/E)/gag (C) DNA e gp120 (A,B,C,A/E) protein/GLA-SE HIV- 1 (PDPHV-201401) come regime di potenziamento primario o co-somministrati in dosi ripetute, in adulti sani, non infetti da HIV-1.
Lo studio sarà condotto in due parti (Parte A e Parte B).
I partecipanti alla Parte A verranno assegnati in modo casuale al Gruppo 1 (Trattamento) o al Gruppo 1 (Controllo). I partecipanti al gruppo 1 (trattamento) riceveranno il vaccino proteico gp120 (A, B, C, A/E) miscelato con l'adiuvante GLA-SE il giorno 0 e il mese 2. I partecipanti al gruppo 1 (controllo) riceveranno il placebo il giorno 0 e Mese 2.
I ricercatori valuteranno i dati dello studio della Parte A prima di iscrivere i partecipanti alla Parte B.
I partecipanti alla Parte B saranno arruolati nei Gruppi 2 o 3. All'interno del Gruppo 2, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al Gruppo 2 (Trattamento) o al Gruppo 2 (Controllo). I partecipanti al gruppo 2 (trattamento) riceveranno il vaccino a DNA env (A, B, C, A/E)/gag (C) e il placebo il giorno 0 e i mesi 1 e 3. Ai mesi 6 e 8, i partecipanti riceveranno il vaccino proteico gp120 (A, B, C, A/E) miscelato con l'adiuvante GLA-SE e un vaccino placebo. I partecipanti al gruppo 2 (controllo) riceveranno il placebo il giorno 0 e i mesi 1, 3, 6 e 8.
I partecipanti al Gruppo 3 verranno assegnati in modo casuale al Gruppo 3 (trattamento) o al Gruppo 3 (controllo). I partecipanti al gruppo 3 (trattamento) riceveranno il vaccino a DNA env (A,B,C,A/E)/gag (C) e il vaccino proteico gp120 (A,B,C,A/E) miscelato con GLA-SE adiuvante il giorno 0 e i mesi 1, 3, 6 e 8. I partecipanti al gruppo 3 (controllo) riceveranno il placebo il giorno 0 e i mesi 1, 3, 6 e 8.
Le visite di studio per i partecipanti alla Parte A si svolgeranno il giorno 0, la settimana 2 e i mesi 2, 2,5, 5 e 8. Le visite di studio per i partecipanti alla parte B si svolgeranno il giorno 0, la settimana 2 e i mesi 1, 1,5, 3 , 3.5, 6, 6.5, 8, 8 + 1 settimana, 8.5, 11 e 14. Le visite possono includere esami fisici, raccolta di sangue e urine, test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e questionari. I partecipanti alla Parte B possono anche avere saliva facoltativa, sperma, fluido cervicale, fluido rettale e raccolta di campioni di feci.
Il personale dello studio contatterà tutti i partecipanti 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione per il monitoraggio sanitario di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Alabama CRS
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Case Clinical Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Prevention CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri generali e demografici
- Età dai 18 ai 50 anni
- Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
- Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
- Disponibilità a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
- Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
- Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
Criteri correlati all'HIV:
- Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
- Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
- Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo.
Valori di inclusione del laboratorio
Emocromo/Emocromo completo (CBC)
- Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per volontari nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per volontari nati maschi
- Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
- Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
- Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
- Piastrine pari a 125.000/mm^3 a 450.000/mm^3
Chimica
- Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma.
Virologia
- Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
- Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
- Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
Urina
Urina normale:
- Glicemia negativa e
- Proteine urinarie negative o in tracce, e
- Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).
Stato riproduttivo
- Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:
- Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a dopo l'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:
- Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
- Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
- Dispositivo intrauterino (IUD),
- Contraccezione ormonale, o
- Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 124 Protocol Safety Review Team (PSRT)
- Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
- O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
- O essere sessualmente astinente.
- Le volontarie nate femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta
Criteri di esclusione:
Generale
- Emoderivati ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
- Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
- Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non-HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 124
- Incinta o allattamento
- Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva
Vaccini e altre iniezioni
- Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 124 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
- Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 124 PSRT per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 124 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 124 PSRT caso per caso.
- Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
- Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
- Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
Sistema immunitario
- Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi inferiori a 60 mg/die e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
- Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
- Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
- Malattia autoimmune, malattia del tessuto connettivo o storia di vasculite, ad esempio vasculite leucocitoclastica, porpora di Henoch-Schonlein
- Immunodeficienza
Condizioni mediche clinicamente significative
- Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:
- Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
- Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
- Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
- Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
- Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
- Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
- Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
- Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
Criteri di esclusione dell'asma: asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)). Escludi un volontario che:
- Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
- Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure
- Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:
- Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
- Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
- Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
Ipertensione:
- Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
- Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
- Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
- Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
- Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
- Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
- Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1 (trattamento): vaccino proteico/GLA-SE
I partecipanti riceveranno 400 mcg di vaccino proteico gp120 (A, B, C, A/E) miscelato con l'adiuvante GLA-SE al giorno 0 e al mese 2.
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Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo 1 (controllo)
I partecipanti riceveranno placebo al giorno 0 e al mese 2.
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Cloruro di sodio per iniezione, USP 0,9%; Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
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Sperimentale: Gruppo 2 (trattamento) Vaccino a DNA+Placebo+Vaccino proteico/GLA-SE
I partecipanti riceveranno 2 mg di vaccino env (A, B, C, A/E)/gag (C) DNA e placebo al giorno 0 e ai mesi 1 e 3. I partecipanti riceveranno 400 mcg di gp120 (A, B, C, A/E) vaccino proteico miscelato con adiuvante GLA-SE e un vaccino placebo ai mesi 6 e 8.
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Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
Cloruro di sodio per iniezione, USP 0,9%; Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo 2 (controllo)
I partecipanti riceveranno placebo al giorno 0 e ai mesi 1, 3, 6 e 8.
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Cloruro di sodio per iniezione, USP 0,9%; Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
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Sperimentale: Gruppo 3 (trattamento): vaccino a DNA + vaccino proteico/GLA-SE
I partecipanti riceveranno 2 mg del vaccino a DNA env (A, B, C, A/E)/gag (C) e 400 mcg di vaccino proteico gp120 (A, B, C, A/E) miscelato con l'adiuvante GLA-SE al giorno 0 e ai mesi 1, 3, 6 e 8.
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Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo 3 (controllo)
I partecipanti riceveranno placebo al giorno 0 e ai mesi 1, 3, 6 e 8.
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Cloruro di sodio per iniezione, USP 0,9%; Somministrato per iniezione intramuscolare nel deltoide.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità locale
Lasso di tempo: Misurato per 3 giorni dopo ogni vaccinazione dei partecipanti ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Classificato in base alla tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica, versione corretta 2.1, luglio 2017.
Viene presentato il grado massimo osservato per ciascun sintomo nel periodo di tempo.
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Misurato per 3 giorni dopo ogni vaccinazione dei partecipanti ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Numero di partecipanti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità sistemica
Lasso di tempo: Misurato per 3 giorni dopo ogni vaccinazione dei partecipanti ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Classificato in base alla tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica, versione corretta 2.1, luglio 2017.
Viene presentato il grado massimo osservato per ciascun sintomo nel periodo di tempo.
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Misurato per 3 giorni dopo ogni vaccinazione dei partecipanti ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi (AE), per relazione con il prodotto dello studio
Lasso di tempo: Misurato per 30 giorni dopo ogni dose di vaccino ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Per i partecipanti che segnalano più eventi avversi nel periodo di tempo, viene conteggiata la relazione massima.
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Misurato per 30 giorni dopo ogni dose di vaccino ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi (AE), per grado di gravità
Lasso di tempo: Misurato per 30 giorni dopo ogni dose di vaccino ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Per i partecipanti che segnalano più eventi avversi nel periodo di tempo, viene conteggiato il grado di gravità massimo.
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Misurato per 30 giorni dopo ogni dose di vaccino ai mesi 0, 2 per la parte A e ai mesi 0, 1, 3, 6, 8 per la parte B
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Misurato fino al mese 8 per la parte A e al mese 14 per la parte B
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Misurato come delineato nella versione 2.0 (gennaio 2010) del Manuale per la segnalazione accelerata di eventi avversi a DAIDS (Manuale DAIDS EAE).
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Misurato fino al mese 8 per la parte A e al mese 14 per la parte B
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Misurato fino al mese 8 per la parte A e al mese 14 per la parte B
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Gli eventi avversi di particolare interesse sono stati descritti nell'Appendice N del protocollo.
AESI per questo protocollo include ma non si limita a potenziali malattie immuno-mediate.
Non sono stati segnalati eventi avversi di particolare interesse da alcun partecipante.
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Misurato fino al mese 8 per la parte A e al mese 14 per la parte B
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Numero di partecipanti con risultati di laboratorio locale di grado 1 o superiore
Lasso di tempo: Misurato durante Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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Il numero (percentuale) di partecipanti con valori di laboratorio locali registrati come conformi ai criteri AE di Grado 1 o superiori, come specificato nella tabella di classificazione AE DAIDS, è stato tabulato per braccio di trattamento per ciascun punto temporale post-vaccinazione.
I risultati di laboratorio sono riassunti per analita e timepoint.
Le combinazioni di analiti e punti temporali senza risultati di grado 1 o superiore non vengono visualizzate.
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Misurato durante Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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Alk Phos, AST, ALT in UL
Lasso di tempo: Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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I risultati di laboratorio sono riassunti per analita e timepoint.
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Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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Emoglobina, Creatinina in g/dL
Lasso di tempo: Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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I risultati di laboratorio sono riassunti per analita e timepoint.
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Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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GB, piastrine, linfociti, neutrofili in mille cellule/mm3
Lasso di tempo: Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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I risultati di laboratorio sono riassunti per analita e timepoint.
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Misurato attraverso Screening, Giorno 14, Giorno 70, Giorno 140 per la parte A e visite Screening, Giorno 14, Giorno 42, Giorno 98, Giorno 182, Giorno 238 e Giorno 334 per la parte B
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Numero di partecipanti con interruzione anticipata delle vaccinazioni e motivo dell'interruzione
Lasso di tempo: Misurato attraverso il completamento degli studi, fino a 31 mesi
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Dal modulo di interruzione del prodotto in studio, i motivi della somministrazione del prodotto in studio sono tabulati per braccio di trattamento
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Misurato attraverso il completamento degli studi, fino a 31 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di risposte IgG specifiche per HIV-1 Env IgG due settimane dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Le risposte IgG sieriche sono state misurate su uno strumento Bio-Plex utilizzando un dosaggio Luminex personalizzato standardizzato.
La lettura è l'intensità fluorescente media sottratta dallo sfondo (MFI), con regolazione dello sfondo per un controllo del livello della piastra specifico per l'antigene.
Per ogni campione, l'ampiezza della risposta è MFI netta, definita come MFI dell'antigene sperimentale meno MFI dell'antigene di riferimento.
L'IFM netto inferiore a 1 è impostato su 1 e l'IFM netto > 22.000 è impostato su 22.000.
I campioni delle visite post-arruolamento hanno risposte positive se soddisfano tre criteri: (1) MFI netto maggiore o uguale a una soglia di risposta antigene-specifica (definita come il massimo di 100 e il 95° percentile del MFI netto al basale), (2 ) i valori netti dell'MFI sono superiori a 3 volte l'MFI netto al basale e (3) i valori sperimentali dell'antigene MFI sono superiori a 3 volte l'MFI al basale.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra consentita, un partecipante era infetto da HIV, antigene di riferimento > 5.000 MFI o IFM netto al basale > 6.500.
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Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Livelli di IgG Risposte IgG specifiche per HIV-1 Env due settimane dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Le risposte IgG sieriche sono state misurate su uno strumento Bio-Plex utilizzando un dosaggio Luminex personalizzato standardizzato.
La lettura è l'intensità fluorescente media sottratta dallo sfondo (MFI), con regolazione dello sfondo per un controllo del livello della piastra specifico per l'antigene.
Per ogni campione, l'ampiezza della risposta è MFI netta, definita come MFI dell'antigene sperimentale meno MFI dell'antigene di riferimento.
L'IFM netto inferiore a 1 è impostato su 1 e l'IFM netto > 22.000 è impostato su 22.000.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra consentita, un partecipante era infetto da HIV, antigene di riferimento > 5.000 MFI o IFM netto al basale > 6.500.
Il riepilogo è stato calcolato solo tra i rispondenti positivi (i criteri di positività sono descritti nel Risultato 12).
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Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Ampiezza delle risposte IgG HIV-1 Env-specifiche delle IgG due settimane dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Le risposte IgG sieriche sono state misurate su uno strumento Bio-Plex utilizzando un dosaggio Luminex personalizzato standardizzato.
Le curve ampiezza-ampiezza (MB) hanno caratterizzato l'ampiezza (anticorpo legante MFI* a diluizione e titolo 1:50) e l'ampiezza (numero di antigeni con risposta positiva a un dato MFI* o titolo) di ogni singolo campione di plasma analizzato rispetto a un pannello di antigeni .
L'asse x rappresenta l'ampiezza della risposta e l'asse y rappresenta la frazione di antigeni con grandezza della risposta maggiore del valore dell'asse x.
Oltre alle curve specifiche del singolo campione, la curva specifica del gruppo mostrava i MB medi di tutti i partecipanti in quel gruppo.
La curva dell'area sotto la ampiezza (AUC-MB) è stata calcolata come media del log10 MFI* (log10 titolo) sul pannello degli antigeni.
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Misurato al mese 2,5 per la parte A e 8,5 per la parte B
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Parte B: occorrenza di risposte anticorpali neutralizzanti del siero contro virus di livello 1A, livello 1B e virus di livello 2 selezionati due settimane dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Gli anticorpi neutralizzanti contro l'HIV1 sono stati misurati in funzione delle riduzioni dell'espressione del gene reporter della luciferasi regolata da Tat (Luc) nelle cellule TZM-bl.
Il test eseguito nelle cellule TZM-bl ha misurato i titoli di neutralizzazione rispetto a un pannello di virus pseudotipizzati Env che presentano i seguenti fenotipi di naturalizzazione.
La risposta a un virus/isolato è stata considerata positiva se il titolo di neutralizzazione era superiore a un valore limite prespecificato.
Un titolo è stato definito come la diluizione del siero che ha ridotto le unità di luminescenza relativa (RLU) del 50% e dell'80% rispetto alle RLU nei pozzetti di controllo del virus (solo cellule + virus) dopo la sottrazione dell'RLU di fondo (ID50 e ID80, solo cellule).
Il cutoff prespecificato era 20 per MW965.26
(Livello 1a) e 10 per altri virus.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Parte B: Livelli di risposta anticorpale neutralizzante del siero contro virus di livello 1A, livello 1B e virus di livello 2 selezionati due settimane dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Gli anticorpi neutralizzanti contro l'HIV1 sono stati misurati in funzione delle riduzioni dell'espressione del gene reporter della luciferasi regolata da Tat (Luc) nelle cellule TZM-bl.
Il test eseguito nelle cellule TZM-bl ha misurato i titoli di neutralizzazione rispetto a un pannello di virus pseudotipizzati Env che presentano i seguenti fenotipi di naturalizzazione.
La risposta a un virus/isolato è stata considerata positiva se il titolo di neutralizzazione era superiore a un valore limite prespecificato.
Un titolo è stato definito come la diluizione del siero che ha ridotto le unità di luminescenza relativa (RLU) del 50% e dell'80% rispetto alle RLU nei pozzetti di controllo del virus (solo cellule + virus) dopo la sottrazione dell'RLU di fondo (ID50 e ID80, solo cellule).
Il cutoff prespecificato era 20 per MW965.26
(Livello 1a) e 10 per altri virus.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Ampiezza di IgG gp70-V1V2 e IgA gp120, valutata mediante analisi multiplex di anticorpi leganti e attività ADCC contro i sottotipi A, B, C e A/E di HIV-1 due settimane dopo l'ultima vaccinazione nella parte B
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Per il Binding Antibody Multiplex Assay, gp70-V1V2 IgG, la curva area-under-the-magnitudo-ampiezza (AUC-MB) è stata calcolata come media del log10 MFI* (log10 titolo) sul pannello di antigeni.
Per ADCC GranToxiLux, l'AUC-MB è stata calcolata come la media dell'AUC sul pannello di antigeni, dove l'AUC è definita come area non parametrica sotto la percentuale netta di attività del granzima B rispetto alla curva log10 (diluizione) ("AUC"), calcolata utilizzando la regola trapezoidale e impostando qualsiasi percentuale netta di attività del granzima B al di sotto dello 0% allo 0%.
Per ADCC Luciferase, (AUC-MB) è stata calcolata come media della pAUC sul pannello di antigeni, dove pAUC è definita come area parziale non parametrica sotto le curve sottratte alla linea di base ("pAUC"), calcolata utilizzando la regola trapezoidale sulla prima quattro diluizioni delle curve sottratte al basale, impostando a zero l'attività della luciferasi con perdita sottratta al basale inferiore allo 0%.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Evento di risposte delle cellule T CD4+ alle proteine dell'HIV incluse nel vaccino due settimane dopo l'ultima vaccinazione. Misurato mediante citometria a flusso.
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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I campioni di PBMC vengono stimolati con pool di peptidi sintetici o lasciati non stimolati come controllo negativo.
Per ogni campione, sottogruppo di cellule T e pool di peptidi, l'ampiezza della risposta è % di cellule che esprimono marcatori (IFNg e/o IL-2) dopo la stimolazione del peptide meno % di cellule che esprimono marcatori dopo nessuna stimolazione.
Viene costruita una tabella di contingenza per valutare la risposta: stimolazione (peptide/nessuna) rispetto all'espressione del marcatore (sì/no).
Viene applicato un test esatto di Fisher unilaterale, verificando se il numero di cellule positive per il marcatore è uguale nelle cellule stimolate rispetto a quelle non stimolate.
Viene effettuato un discreto aggiustamento di Bonferroni sui pool di peptidi.
La risposta è positiva se p-value aggiustato <=0,00001.
Si noti che le analisi di cui sopra sono state applicate dal laboratorio per determinare la positività della risposta, non le analisi pianificate per le misure dei risultati dello studio.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra della visita, il partecipante era infetto da HIV, la vitalità PBMC o la conta delle cellule T erano basse o il controllo negativo era alto.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Livello di risposta delle cellule T CD4+ alle proteine dell'HIV incluse nel vaccino due settimane dopo l'ultima vaccinazione. Misurato mediante citometria a flusso.
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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I campioni di PBMC vengono stimolati con pool di peptidi sintetici o lasciati non stimolati come controllo negativo.
Per ogni campione, sottogruppo di cellule T e pool di peptidi, l'ampiezza della risposta è % di cellule che esprimono marcatori (IFNg e/o IL-2) dopo la stimolazione del peptide meno % di cellule che esprimono marcatori dopo nessuna stimolazione.
Viene costruita una tabella di contingenza per valutare la risposta: stimolazione (peptide/nessuna) rispetto all'espressione del marcatore (sì/no).
Viene applicato un test esatto di Fisher unilaterale, verificando se il numero di cellule positive per il marcatore è uguale nelle cellule stimolate rispetto a quelle non stimolate.
Viene effettuato un discreto aggiustamento di Bonferroni sui pool di peptidi.
La risposta è positiva se p-value aggiustato <=0,00001.
Si noti che le analisi di cui sopra sono state applicate dal laboratorio per determinare la positività della risposta, non le analisi pianificate per le misure dei risultati dello studio.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra della visita, il partecipante era infetto da HIV, la vitalità PBMC o la conta delle cellule T erano basse o il controllo negativo era alto.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Evento di risposte delle cellule T CD8+ alle proteine dell'HIV incluse nel vaccino due settimane dopo l'ultima vaccinazione. Misurato mediante citometria a flusso.
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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I campioni di PBMC vengono stimolati con pool di peptidi sintetici o lasciati non stimolati come controllo negativo.
Per ogni campione, sottogruppo di cellule T e pool di peptidi, l'ampiezza della risposta è % di cellule che esprimono marcatori (IFNg e/o IL-2) dopo la stimolazione del peptide meno % di cellule che esprimono marcatori dopo nessuna stimolazione.
Viene costruita una tabella di contingenza per valutare la risposta: stimolazione (peptide/nessuna) rispetto all'espressione del marcatore (sì/no).
Viene applicato un test esatto di Fisher unilaterale, verificando se il numero di cellule positive per il marcatore è uguale nelle cellule stimolate rispetto a quelle non stimolate.
Viene effettuato un discreto aggiustamento di Bonferroni sui pool di peptidi.
La risposta è positiva se p-value aggiustato <=0,00001.
Si noti che le analisi di cui sopra sono state applicate dal laboratorio per determinare la positività della risposta, non le analisi pianificate per le misure dei risultati dello studio.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra della visita, il partecipante era infetto da HIV, la vitalità PBMC o la conta delle cellule T erano basse o il controllo negativo era alto.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Livello di risposta delle cellule T CD8+ alle proteine dell'HIV incluse nel vaccino due settimane dopo l'ultima vaccinazione. Misurato mediante citometria a flusso.
Lasso di tempo: Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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I campioni di PBMC vengono stimolati con pool di peptidi sintetici o lasciati non stimolati come controllo negativo.
Per ogni campione, sottogruppo di cellule T e pool di peptidi, l'ampiezza della risposta è % di cellule che esprimono marcatori (IFNg e/o IL-2) dopo la stimolazione del peptide meno % di cellule che esprimono marcatori dopo nessuna stimolazione.
Viene costruita una tabella di contingenza per valutare la risposta: stimolazione (peptide/nessuna) rispetto all'espressione del marcatore (sì/no).
Viene applicato un test esatto di Fisher unilaterale, verificando se il numero di cellule positive per il marcatore è uguale nelle cellule stimolate rispetto a quelle non stimolate.
Viene effettuato un discreto aggiustamento di Bonferroni sui pool di peptidi.
La risposta è positiva se p-value aggiustato <=0,00001.
Si noti che le analisi di cui sopra sono state applicate dal laboratorio per determinare la positività della risposta, non le analisi pianificate per le misure dei risultati dello studio.
I dati sono esclusi se la data del prelievo di sangue era al di fuori della finestra della visita, il partecipante era infetto da HIV, la vitalità PBMC o la conta delle cellule T erano basse o il controllo negativo era alto.
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Misurato al mese 8,5 solo per la parte B
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Turner Overton, University of Alabama at Birmingham
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- HVTN 124
- 38302 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Infezioni da HIV
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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Erasmus Medical CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IOlanda
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Helios SaludViiV HealthcareSconosciutoHIV | Infezione da HIV-1Argentina
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun e altri collaboratoriSconosciutoHIV | Bambini non infetti da HIV | Bambini esposti all'HIVCamerun
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University of MinnesotaCompletatoInfezioni da HIV | HIV | ImmunodeficienzaStati Uniti
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Midway Specialty Care CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1Stati Uniti
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Allegheny Singer Research Institute (also known...Attivo, non reclutanteInfezioni da HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IStati Uniti
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University of California, DavisCompletato
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University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Completato
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University of ZimbabweCompletato
Prove cliniche su gp120 (A,B,C,A/E) Vaccino proteico
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...GlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyCompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Zimbabwe, Tanzania, Zambia
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HIV Vaccine Trials NetworkCompletatoInfezione da HIVSud Africa
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Worcester HIV VaccineBrigham and Women's Hospital; Access to Advanced Health Institute (AAHI)Completato
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The Hong Kong Polytechnic UniversityMenicon Co., Ltd.Attivo, non reclutanteProgressione miopicaHong Kong
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U.S. Army Medical Research and Development CommandWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Mahidol University; The Emmes Company... e altri collaboratoriCompletato
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GlaxoSmithKlineCompletatoInfezione da rotavirus | Vaccini RotavirusStati Uniti