Avaliando a segurança e a imunogenicidade de ALVAC-HIV e MF59® ou AS01B-adjuvante bivalente subtipo C gp120 em participantes adultos saudáveis, não infectados pelo HIV (HVTN 120)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos:

• Idade de 18 a 40 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da HVTN e disposição de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; fornece respostas a um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da última visita clínica obrigatória
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações sobre diretrizes de baixo risco).

Valores de Inclusão Laboratorial:

Hemograma/Hemograma Completo (CBC):

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer. Para participantes transgênero que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no gênero com o qual se identificam (ou seja, uma mulher transgênero que esteja em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos deve ser avaliada para elegibilidade usando os parâmetros de hemoglobina para pessoas com sexo feminino no nascimento).
• Contagem de glóbulos brancos igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química:

• Painel de química: ALT, AST e ALP menores que 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual ao limite superior normal da instituição.

Virologia:

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Voluntários americanos devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) negativo aprovado pela FDA. Locais fora dos EUA podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina:

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se a hemoglobina residual estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

Estado Reprodutivo:

• Voluntários que foram designados como sexo feminino no nascimento: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Status reprodutivo: África - Um voluntário que recebeu o sexo feminino no nascimento deve:

  • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária. A contracepção eficaz para participantes na África é definida como o uso de 2 métodos de controle de natalidade. Estes incluem 1 dos seguintes métodos:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) ou
    • Diafragma ou capuz cervical, MAIS 1 dos seguintes métodos:
    • Dispositivo intra-uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal (de acordo com as diretrizes nacionais de contracepção aplicáveis),
    • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia ); ou
    • Qualquer outro método anticoncepcional aprovado pela equipe de revisão de segurança do protocolo HVTN 120 (PSRT)
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente.

• Status reprodutivo: Estados Unidos - Um voluntário que recebeu o sexo feminino no nascimento deve:

  • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária. A contracepção eficaz para participantes nos Estados Unidos é definida como o uso de 1 ou mais dos seguintes métodos de controle de natalidade:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
    • Dispositivo intra-uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal ou
    • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia ); ou
    • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo HVTN 120 PSRT
  • Ou não deve ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou deve ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Outro:

• Voluntários com 21 anos de idade ou mais que foram designados como sexo feminino no nascimento, consentindo em fornecer amostras cervicais:

  • Papanicolau dentro de:

    • os 3 anos anteriores à inscrição com o último resultado relatado como normal ou ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado), OU
    • nos 5 anos anteriores à inscrição, com o último resultado relatado como normal, ou ASCUS sem evidência de HPV de alto risco.
  • Se nenhum exame de Papanicolaou foi feito nos últimos 3 anos antes da inscrição (ou nos últimos 5 anos, se o teste de HPV de alto risco foi realizado), o voluntário deve estar disposto a se submeter a um exame de Papanicolaou com resultado relatado como normal ou ASCUS antes para coleta de amostra.

Critério de exclusão:

Em geral:

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 120
• Grávida ou amamentando
• Serviço ativo e reserva militar dos EUA

Vacinas e outras injeções:

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 120 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação; o HVTN 120 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 120 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 120 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo ou programadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação do estudo (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza)
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas 14 dias antes da primeira vacinação do estudo (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo ou programadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação do estudo

Sistema imunológico:

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação do estudo. (Não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses menores ou iguais a 60 mg/dia e duração da terapia inferior a 11 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Reações adversas graves a vacinas ou a componentes de vacinas, como ovos, derivados de ovos ou neomicina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira vacinação do estudo (para mAb, consulte o critério acima)
• Doença auto-imune
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas:

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma dos EUA (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou

• No último ano apresentou um dos seguintes:

  • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excluídos: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada).
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.