Tratamento da Dor Aguda no Trauma com Metoxiflurano Vaporizado (PENTHROX®): Estudo de Eficácia e Segurança (MEDITA) (MEDITA)
8 de maio de 2019 atualizado por: Mundipharma Pharmaceuticals srl
Eficácia e segurança do metoxiflurano vaporizado (PENTHROX®) no tratamento da dor aguda do trauma em ambiente pré-hospitalar e no departamento de emergência na Itália: um estudo multicêntrico, randomizado, controlado e aberto
O tratamento imediato da dor devido a pequenos traumas é muitas vezes uma necessidade não atendida tanto no Departamento de Emergência quanto no Resgate de Ambulância. A maioria das drogas disponíveis é administrada por via intravenosa e essa via de administração pode ser responsável pelo retardo no início do alívio da dor.
O metoxiflurano é um anestésico halogenado, autoadministrado pelo paciente em dose subanestésica através de um inalador de fácil manuseio (Penthrox®). A eficácia e a segurança do Penthrox® no tratamento da dor traumática aguda serão investigadas em ambiente extra-hospitalar e em atendimento médico de emergência hospitalar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pistoia, Itália, 51100
- Azienda USL Toscana Centro U.O. Centrale Operativa 118
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Rimini, Itália, 47923
- AUSL della ROMAGNA Ospedale degli Infermi U.O. Pronto Soccorso - Medicina d'Urgenza
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CT
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Catania, CT, Itália, 95123
- AO Universitaria- Policlinico V.Emanuele Medicina e Chirurgia d'Accettazione e d'Urgenza
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Catania, CT, Itália, 95126
- AO per l'Emergenza- Cannizzaro UO Servizio di Urgenza Emergenza Sanitaria 118
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CZ
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Catanzaro, CZ, Itália, 88100
- Medicina D'Urgenza ed Accettazione Azienda Ospedaliera di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio"
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FC
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Forlì, FC, Itália, 47121
- Azienda USL della Romagna - Forlì Unità Operativa Pronto Soccorso, Medicina d'Urgenza, 118
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FI
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Bagno A Ripoli, FI, Itália, 50126
- Azienda Sanitaria di Firenze Ospedale Santa Maria Annunziata DEA -Medicina D'Urgenza
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Forlì-Cesena
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Cesena, Forlì-Cesena, Itália, 47522
- AUSL della ROMAGNA Ospedale M. Bufalini Pronto Soccorso - Medicina d'Urgenza
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- IRCCS San Martino Servizio 118
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MI
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Milano, MI, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Dipartimento di Anestesia e Terapia Intensiva Donna-Bambino
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Pneumologia e Medicina d'urgenza
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PD
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Padova, PD, Itália, 35127
- ULSS 6 EUGANEA ex Ulss 16 Pronto Soccorso e Medicina d'Urgenza Ospedale S. Antonio
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Ravenna
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Faenza, Ravenna, Itália, 48018
- OSPEDALE DI FAENZA Pronto Soccorso - Medicina d'Urgenza
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SS
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Sassari, SS, Itália, 07100
- AOU (Azienda Ospedaliera Universitaria) Sassari Unità Operativa Complessa Medicina d'Accettazione e d'Urgenza - P.S. - O.B.I.
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Sassari, SS, Itália, 07100
- ATS (Azienda tutela Salute)_Struttura Complessa Centrale Operativa 118
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TO
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Torino, TO, Itália, 10153
- Medicina e Chirurgia di accettazione e di urgenza Humanitas Gradenigo - Presidio Sanitario
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito deve ser fornecido por cada paciente antes de qualquer atividade específica do estudo. Nos casos em que o doente não saiba escrever autonomamente, deve ser obtido um consentimento verbal na presença de uma testemunha que o doente terá de confirmar autonomamente logo que seja capaz
- Paciente estável, vigilante e colaborativo, ou seja, capaz de entender e se comunicar com o examinador para realizar as atividades do estudo
- Idade ≥ 18 anos
- Trauma nos membros (fratura, luxação, esmagamento, contusão) em um único distrito.
N.B. Para o recrutamento, dado o cenário específico, nenhuma confirmação instrumental é necessária, mas a suspeita de envolvimento de um único distrito é suficiente.
- Dor moderada a intensa, detectada pela Escala de Avaliação Numérica (escore NRS ≥4)
Critério de exclusão:
- História pessoal ou familiar (pais ou irmãos) de hipertermia maligna.
- História de reações adversas graves a anestésicos inalatórios.
- História de insuficiência renal
- História de insuficiência hepática.
- Dinâmica de risco de trauma (ejeção do veículo, deformação da cabine, morte de ocupante do mesmo veículo, impacto de veículo automotor/pedestre ou ciclista com veículo automotor em movimento, projeção/capotamento, queda de altura > 3 metros, extração em local do evento > 20 min).
- Nível alterado de vigilância e/ou consciência (GCS
- Hipotensão sintomática ou pressão sistólica
- Desconforto com Frequência Respiratória > 20 e Saturação de Oxigênio
- Estado de gravidez conhecido. Nota: o atraso de 1 dia em relação à data prevista para a menstruação (28 dias desde o início da anterior) tem de ser considerado como suspeita de gravidez.
- Hipersensibilidade ao metoxiflurano, a qualquer anestésico fluorado ou ao excipiente butil-hidroxitolueno E321.
- Tratamento atual com qualquer analgésico para dor crônica ou nas últimas 5 horas (8 horas no caso do diclofenaco).
- Alergia conhecida ao paracetamol e anti-inflamatórios não esteróides ou hipersensibilidade conhecida à morfina
- Todos os tipos de abdome agudo e íleo paralítico
- Falha na lareira
- Cirurgia do trato biliar recente (dentro de 2 meses)
- Ataque atual de asma brônquica
- epilepsia descontrolada
- Estado depressivo tratado com inibidores da monoamina oxidase (contínuo ou interrompido há menos de 3 semanas)
- Tratamento com naltrexona
- História de úlcera/hemorragia péptica ativa ou recorrente (2 ou mais episódios documentados de ulceração ou sangramento nos últimos 6 meses)
- Diátese hemorrágica
- Terapia diurética intensiva atual
- Dispepsia crônica, gastrite com episódios significativos nos últimos 2 meses
- Leucopenia e trombocitopenia, hemorragias atuais
- Terapia anticoagulante atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A_test drug_Methoxyflurane (Penthrox®)
Dor de moderada a grave (escore NRS 4-10).
3 ml de metoxiflurano vaporizados através do inalador Penthrox®.
A droga é autoadministrada sob a supervisão dos investigadores/enfermeira do estudo.
A duração do tratamento é de cerca de 25 minutos.
O paciente é instruído a respirar normalmente e fechar a abertura do diluidor com o dedo indicador para aumentar o efeito analgésico, se necessário.
Em caso de aumento da dor ou alívio insuficiente da dor, o investigador pode administrar uma medicação de resgate de acordo com a prática de rotina local.
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3ml de metoxiflurano vaporizado através de um inalador (Penthrox).
A inalação, por respiração regular, dura cerca de 25 minutos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B_comparator_Morfina/Paracetamol/Cetoprofeno
O comparador a ser administrado variará de acordo com a intensidade da dor e a prática clínica local. Em caso de dor intensa (escore NRS ≥ 7), a morfina será administrada na dose de 0,10 mg/kg de peso corporal. Em caso de dor moderada (escore NRS 4-6), paracetamol ou cetoprofeno serão administrados, respectivamente, nas doses de 1 g e 100 mg. Todo o comparador será administrado por gotejamento intravenoso em um tempo máximo de 10 minutos de infusão. . Tempo máximo de infusão 10 minutos. |
Cada local usará o produto disponível comercialmente já em uso de acordo com a prática clínica local.
A droga será administrada por via intravenosa na dose de 0,10 mg/Kg de peso corporal.
O tempo de infusão não deve ser superior a 10 minutos.
Outros nomes:
Cada local usará o produto disponível comercialmente já em uso de acordo com a prática clínica local.
O medicamento será administrado por via intravenosa na dose de 1 g. O tempo de infusão não deve ser superior a 10 minutos.
Outros nomes:
Cada local usará o produto disponível comercialmente já em uso de acordo com a prática clínica local.
A droga será administrada por via intravenosa em uma dose de 100 mg.
O tempo de infusão não deve ser superior a 10 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na intensidade da dor em 10 minutos.
Prazo: Da linha de base até 10 minutos depois.
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A mudança na intensidade da dor que ocorre desde o início (randomização do paciente) até 10 minutos depois.
A intensidade da dor é medida por uma Escala Visual-Analógica (EVA) de 100 mm.
A intensidade da dor é medida na linha de base e após 3, 5, 10 minutos e a diferença com a medida da linha de base é calculada.
As mudanças (diferenças) da linha de base serão comparadas entre os dois braços independentemente da classe de dor de intensidade (moderada + intensa) e para a classe de dor moderada.
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Da linha de base até 10 minutos depois.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de medicação de resgate.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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Porcentagem de pacientes que estão usando medicação de resgate por efeito terapêutico insuficiente ou insatisfatório dos medicamentos em estudo.
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Mudança na intensidade da dor em 30 minutos.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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A mudança na intensidade da dor que ocorre desde a linha de base até 30 minutos depois.
A intensidade da dor é medida por uma Escala Visual-Analógica (EVA) de 100 mm.
A intensidade da dor é medida após 15, 20, 25, 30 minutos da linha de base e a diferença com a medida da linha de base é calculada.
As mudanças (diferenças) da linha de base serão comparadas entre os dois braços independentemente da classe de intensidade da dor (moderada + intensa).
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Hora de aliviar a dor.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos.
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Hora de obter alívio da dor a partir da randomização.
O paciente será solicitado a encaminhar quando se sentir melhor.
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Da linha de base até 30 minutos.
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Avaliação global da eficácia do tratamento percebida pelo paciente.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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30 minutos após a randomização, o paciente será solicitado a classificar de acordo com uma escala Likert de 5 níveis (ruim, moderado, bom, muito bom, excelente) a eficácia global do tratamento.
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Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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Avaliação global da praticidade do tratamento na opinião do investigador.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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30 minutos após a randomização, o investigador do tratamento será solicitado a classificar de acordo com uma escala Likert de 5 níveis (ruim, moderado, bom, muito bom, excelente) a praticidade do tratamento administrado.
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Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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Necessidade de fechamento do orifício de diluição (somente Braço Experimental).
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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O fechamento do orifício de diluição do dispositivo Penthrox aumenta a quantidade inalada de metoxiflurano e seu efeito antálgico.
O paciente será instruído sobre a possibilidade de fechar aquele orifício e será solicitado a encaminhar a ocorrência.
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Mudança na intensidade da dor em 30 minutos por tipo de trauma.
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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A mudança na intensidade da dor que ocorre desde o início (randomização do paciente) até 30 minutos depois.
A intensidade da dor é medida por uma Escala Visual-Analógica (EVA) de 100 mm.
A intensidade da dor é medida na linha de base e após 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 minutos e a diferença com a medida da linha de base é calculada.
As mudanças (diferenças) da linha de base para cada um dos seguintes pontos de tempo para cada tipo de trauma serão comparadas entre os dois braços, independentemente da classe de intensidade da dor (moderada + intensa).
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Incidência de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento
Prazo: Da linha de base até 16 dias depois.
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Cada evento clínico desagradável não relacionado, no julgamento do Investigador, à condição subjacente de inclusão do paciente (trauma) será registrado.
Gravidade, relação com o medicamento experimental, ação tomada para tratamento de EA serão registrados para cada EA.
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Da linha de base até 16 dias depois.
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Mudança na taxa de pulso
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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A taxa de pulso (batidas/min) será medida (manual ou automaticamente) na linha de base e 10, 30 minutos depois.
A diferença entre os valores da linha de base e os seguintes será calculada.
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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A pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) será medida no início e 10, 30 minutos depois.
A diferença entre os valores da linha de base e os seguintes será calculada.
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Mudança na taxa de respiração
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois.
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A taxa de respiração (respirações/min) será medida (manual ou automaticamente) na linha de base e 10, 30 minutos depois.
A diferença entre os valores da linha de base e os seguintes será calculada.
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Da linha de base até 30 minutos depois.
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Incidência de gravidez emergente do tratamento
Prazo: Da linha de base até 16 dias depois. O acompanhamento até o parto está fora do escopo do ensaio.
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Pacientes grávidas ou suspeitas de estarem grávidas são excluídas do estudo.
Em caso de ocorrência a gravidez será registrada e acompanhada até o parto para fins de farmacovigilância.
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Da linha de base até 16 dias depois. O acompanhamento até o parto está fora do escopo do ensaio.
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Incidência de uso indevido/abuso de medicamentos em investigação
Prazo: Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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Durante a fase de tratamento, será registrada a ocorrência de uso abusivo (consistente ou esporádico, uso intencional excessivo de medicamentos acompanhado de efeitos prejudiciais físicos ou psicológicos) ou uso indevido (uso intencional e inapropriado não conforme a dose prescrita) durante a fase de tratamento. .
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Da linha de base até 30 minutos depois ou até o final do tratamento (o que ocorrer primeiro).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Germana Ruggiano, Dr, Azienda Sanitaria di Firenze Ospedale Santa Maria Annunziata DEA -Medicina D'Urgenza
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rupp T, Delaney KA. Inadequate analgesia in emergency medicine. Ann Emerg Med. 2004 Apr;43(4):494-503. doi: 10.1016/j.annemergmed.2003.11.019.
- Todd KH, Ducharme J, Choiniere M, Crandall CS, Fosnocht DE, Homel P, Tanabe P; PEMI Study Group. Pain in the emergency department: results of the pain and emergency medicine initiative (PEMI) multicenter study. J Pain. 2007 Jun;8(6):460-6. doi: 10.1016/j.jpain.2006.12.005. Epub 2007 Feb 15.
- Brown JC, Klein EJ, Lewis CW, Johnston BD, Cummings P. Emergency department analgesia for fracture pain. Ann Emerg Med. 2003 Aug;42(2):197-205. doi: 10.1067/mem.2003.275.
- Guru V, Dubinsky I. The patient vs. caregiver perception of acute pain in the emergency department. J Emerg Med. 2000 Jan;18(1):7-12. doi: 10.1016/s0736-4679(99)00153-5.
- Berben SA, Schoonhoven L, Meijs TH, van Vugt AB, van Grunsven PM. Prevalence and relief of pain in trauma patients in emergency medical services. Clin J Pain. 2011 Sep;27(7):587-92. doi: 10.1097/AJP.0b013e3182169036.
- Dale J, Bjornsen LP. Assessment of pain in a Norwegian Emergency Department. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2015 Oct 29;23:86. doi: 10.1186/s13049-015-0166-3.
- Mills AM, Shofer FS, Chen EH, Hollander JE, Pines JM. The association between emergency department crowding and analgesia administration in acute abdominal pain patients. Acad Emerg Med. 2009 Jul;16(7):603-8. doi: 10.1111/j.1553-2712.2009.00441.x. Epub 2009 Jun 22.
- Pines JM, Hollander JE. Emergency department crowding is associated with poor care for patients with severe pain. Ann Emerg Med. 2008 Jan;51(1):1-5. doi: 10.1016/j.annemergmed.2007.07.008. Epub 2007 Oct 25.
- Dayan AD. Analgesic use of inhaled methoxyflurane: Evaluation of its potential nephrotoxicity. Hum Exp Toxicol. 2016 Jan;35(1):91-100. doi: 10.1177/0960327115578743. Epub 2015 Apr 28.
- Tomi K, Mashimo T, Tashiro C, Yagi M, Pak M, Nishimura S, Nishimura M, Yoshiya I. Alterations in pain threshold and psychomotor response associated with subanaesthetic concentrations of inhalation anaesthetics in humans. Br J Anaesth. 1993 Jun;70(6):684-6. doi: 10.1093/bja/70.6.684.
- Coffey F, Wright J, Hartshorn S, Hunt P, Locker T, Mirza K, Dissmann P. STOP!: a randomised, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of methoxyflurane for the treatment of acute pain. Emerg Med J. 2014 Aug;31(8):613-8. doi: 10.1136/emermed-2013-202909. Epub 2014 Apr 17.
- Grindlay J, Babl FE. Review article: Efficacy and safety of methoxyflurane analgesia in the emergency department and prehospital setting. Emerg Med Australas. 2009 Feb;21(1):4-11. doi: 10.1111/j.1742-6723.2009.01153.x.
- Jacobs IG. Health effects of patients given methoxyflurane in the prehospital setting: a data linkage study. The Open Emergency Medicine Journal 3: 7-13, 2010.
- Serra S, Voza A, Ruggiano G, Fabbri A, Bonafede E, Sblendido A, Soldi A, Farina A; MEDITA Study Group. Efficacy, Practicality, and Safety of Inhaled Methoxyflurane in Elderly Patients with Acute Trauma Pain: Subgroup Analysis of a Randomized, Controlled, Multicenter, Open-Label Trial (MEDITA). J Pain Res. 2020 Jul 16;13:1777-1784. doi: 10.2147/JPR.S255532. eCollection 2020.
- Mercadante S, Voza A, Serra S, Ruggiano G, Carpinteri G, Gangitano G, Intelligente F, Bonafede E, Sblendido A, Farina A, Soldi A, Fabbri A; MEDITA Study Group. Analgesic Efficacy, Practicality and Safety of Inhaled Methoxyflurane Versus Standard Analgesic Treatment for Acute Trauma Pain in the Emergency Setting: A Randomised, Open-Label, Active-Controlled, Multicentre Trial in Italy (MEDITA). Adv Ther. 2019 Nov;36(11):3030-3046. doi: 10.1007/s12325-019-01055-9. Epub 2019 Oct 12.
- Fabbri A, Carpinteri G, Ruggiano G, Bonafede E, Sblendido A, Farina A, Soldi A; MEDITA Study Group. Methoxyflurane Versus Standard of Care for Acute Trauma-Related Pain in the Emergency Setting: Protocol for a Randomised, Controlled Study in Italy (MEDITA). Adv Ther. 2019 Jan;36(1):244-256. doi: 10.1007/s12325-018-0830-x. Epub 2018 Nov 22.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
13 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Anestésicos, Inalação
- Paracetamol
- Morfina
- Cetoprofeno
- Metoxiflurano
Outros números de identificação do estudo
- MR311-3504
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .