Estudo da exposição aos medicamentos tiotepa e TEPA em pacientes pediátricos com transplante de células-tronco hematopoiéticas

Tiotepa é um agente alquilante com potentes propriedades antitumorais e imunossupressoras usado em regimes de condicionamento de transplante pediátrico de células hematopoiéticas (HCT) para promover o enxerto de células-tronco. Tiotepa é um pró-fármaco que sofre conversão metabólica no fígado por CYP2B6 e CYP3A4 em seu principal metabólito ativo, TEPA.

Este é um estudo de farmacocinética (PK) prospectivo, de centro único, que investiga a farmacologia clínica de tiotepa e TEPA em 60 crianças submetidas a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) na Universidade da Califórnia, San Francisco Benioff Children's Hospital. Os pacientes receberiam tiotepa independentemente de decidirem ou não consentir com a amostragem farmacocinética.

As doses de tiotepa não serão ajustadas com base nos dados farmacocinéticos. Os investigadores aplicarão a combinação de uma estratégia de amostragem limitada e metodologias farmacocinéticas populacionais para determinar fatores específicos que influenciam a exposição à tiotepa e TEPA em receptores pediátricos de HCT. As metodologias de farmacocinética populacional apóiam o uso de amostragem esparsa e, portanto, permitem que os investigadores investiguem os níveis de drogas em uma população pediátrica que, de outra forma, não seriam viáveis ​​usando amostragem farmacocinética intensiva tradicional.

Os indivíduos serão submetidos a amostragem farmacocinética das concentrações plasmáticas de tiotepa e TEPA durante a terapia com tiotepa (3 a 5 dias).

Para avaliar as fontes de variabilidade que afetam a tiotepa e a exposição a TEPA, os dados clínicos serão obtidos do prontuário médico do paciente em cada dia de amostragem PK.

Uma única coleta de sangue para coleta de DNA e genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único de genes envolvidos na ativação, transporte ou eliminação da fludarabina ocorrerá em todos os pacientes.

Para avaliar as relações exposição-resposta, enxerto de neutrófilos, toxicidade relacionada ao tratamento e dados de sobrevida serão coletados até o dia 100 após o transplante.