Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение воздействия тиотепа и TEPA на пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей

18 сентября 2023 г. обновлено: University of California, San Francisco

Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика тиотепа и TEPA у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT).

Тиотепа — химиотерапевтический препарат, широко используемый при трансплантации костного мозга. Тиотепа представляет собой пролекарство, которое подвергается метаболическому превращению в печени с помощью CYP2B6 и CYP3A4 в свой основной активный метаболит TEPA. Целью этого исследования является определение того, что заставляет некоторых детей иметь разные концентрации лекарств тиотепа и TEPA в организме, и связаны ли уровни лекарств с тем, испытывает ли ребенок серьезные побочные эффекты во время трансплантации костного мозга. Гипотеза состоит в том, что определенные клинические и генетические факторы вызывают изменения уровней препаратов тиотепа и TEPA у детей, перенесших трансплантацию костного мозга, и что высокие уровни могут вызывать серьезные побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тиотепа представляет собой алкилирующий агент с мощными противоопухолевыми и иммунодепрессивными свойствами, используемый в режимах кондиционирования педиатрической трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) для стимуляции приживления стволовых клеток. Тиотепа представляет собой пролекарство, которое подвергается метаболическому превращению в печени с помощью CYP2B6 и CYP3A4 в свой основной активный метаболит TEPA.

Это одноцентровое проспективное неинтервенционное исследование фармакокинетики (ФК) по изучению клинической фармакологии тиотепа и ТЭПА у 60 детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в детской больнице Бениоффа Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Пациенты будут получать тиотепа независимо от того, решат ли они дать согласие на фармакокинетику.

Дозы тиотепа не будут корректироваться на основании фармакокинетических данных. Исследователи будут применять комбинацию стратегии ограниченного отбора проб и методологий фармакокинетики популяции для определения конкретных факторов, влияющих на воздействие тиотепа и TEPA у детей, реципиентов HCT. Методики популяционной ФК поддерживают использование разреженной выборки и, следовательно, позволяют исследователям исследовать уровни лекарств в педиатрической популяции, что в противном случае было бы невозможно с использованием традиционной интенсивной выборки ФК.

Субъекты будут проходить ФК отбор проб тиотепа в плазме и концентраций лекарственного средства TEPA в течение продолжительности терапии тиотепа (от 3 до 5 дней).

Для оценки источников изменчивости, влияющих на воздействие тиотепа и TEPA, клинические данные будут получены из медицинской карты пациента в каждый день отбора проб ФК.

Однократный забор крови для сбора ДНК и генотипирования однонуклеотидных полиморфизмов генов, участвующих в активации, транспорте или элиминации флударабина, проводится у всех пациентов.

Для оценки взаимосвязи экспозиция-реакция данные о приживлении нейтрофилов, токсичности, связанной с лечением, и выживаемости будут собираться в течение 100 дней после трансплантации.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целевая популяция для предлагаемого исследования включает детей в возрасте 0-17 лет, подвергающихся аутологичной и аллогенной ТГСК для лечения злокачественных и незлокачественных заболеваний. Пациенты, получающие тиотепу в течение 3-5 дней, имеют право на участие. Все пациенты, включенные в это исследование, будут проходить забор ФК в стационарном педиатрическом отделении ТКМ в детской больнице UCSF Benioff Children's Hospital. Предлагаемое исследование не будет изучать пациентов, получающих тиотепу в клинике или в любых других амбулаторных условиях.

Описание

Критерии включения:

  1. быть в возрасте от 0 до 17 лет;
  2. соответствовать критериям приемлемости для конкретного протокола для аутологичной или аллогенной HCT
  3. будут получать тиотепу как часть режима кондиционирования.

Критерий исключения:

  • Любой ребенок в возрасте 7-17 лет, не желающий дать согласие
  • Родитель или опекун не желает давать письменное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Реципиенты педиатрической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Дети, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HCT) в детской больнице Бениоффа Калифорнийского университета в Сан-Франциско
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Алкилирующий противоопухолевый агент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тиотепа для HCT у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Через 2 часа после начала инфузии
Площадь под кривой (AUC) будет получена из эмпирических байесовских оценок индивидуального клиренса.
Через 2 часа после начала инфузии
Анализ площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тиотепа для HCT у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Через 4 часа после начала инфузии
Площадь под кривой (AUC) будет получена из эмпирических байесовских оценок индивидуального клиренса.
Через 4 часа после начала инфузии
Анализ площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тиотепа для HCT у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Площадь под кривой (AUC) будет получена из эмпирических байесовских оценок индивидуального клиренса.
Через 6 часов после начала инфузии
Анализ площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тиотепа для HCT у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии
Площадь под кривой (AUC) будет получена из эмпирических байесовских оценок индивидуального клиренса.
Через 24 часа после начала инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость согласно AUC тиотепа
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
Смерть по любой причине в течение 1 месяца после трансплантации будет считаться событием.
1 месяц после трансплантации
Бессобытийная выживаемость согласно AUC тиотепа
Временное ограничение: 3 месяца после трансплантации
Смерть по любой причине в течение дня 3 месяцев после трансплантации будет считаться событием.
3 месяца после трансплантации
Бессобытийная выживаемость согласно AUC тиотепа
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Смерть по любой причине в течение дня 1 года после трансплантации будет считаться событием.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-21994
  • 17087 (Другой идентификатор: University of California, San Francisco)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться