Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Thiotepa en TEPA Geneesmiddelenblootstelling bij pediatrische hematopoietische stamceltransplantatiepatiënten

18 september 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Populatie Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Thiotepa en TEPA bij pediatrische patiënten die hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan.

Thiotepa is een chemotherapiemedicijn dat veel wordt gebruikt bij beenmergtransplantatie. Thiotepa is een prodrug die in de lever door CYP2B6 en CYP3A4 metabolisch wordt omgezet in zijn primaire actieve metaboliet, TEPA. Het doel van deze studie is om te bepalen waardoor sommige kinderen verschillende medicijnconcentraties van thiotepa en TEPA in hun lichaam hebben en of medicijnniveaus gerelateerd zijn aan het al dan niet ervaren van ernstige bijwerkingen bij een kind tijdens hun beenmergtransplantatie. De hypothese is dat bepaalde klinische en genetische factoren veranderingen in thiotepa- en TEPA-geneesmiddelspiegels veroorzaken bij pediatrische beenmergtransplantatiepatiënten en dat hoge niveaus ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Thiotepa is een alkyleringsmiddel met krachtige antitumor- en immunosuppressieve eigenschappen die worden gebruikt in conditioneringsregimes van pediatrische hematopoëtische celtransplantatie (HCT) om stamceltransplantatie te bevorderen. Thiotepa is een prodrug die in de lever door CYP2B6 en CYP3A4 metabolisch wordt omgezet in zijn primaire actieve metaboliet, TEPA.

Dit is een single-center, prospectieve, niet-interventionele farmacokinetiek (PK) studie die de klinische farmacologie van thiotepa en TEPA onderzoekt bij 60 kinderen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan aan de Universiteit van Californië, San Francisco Benioff Children's Hospital. Patiënten zouden thiotepa krijgen, ongeacht of ze al dan niet besluiten in te stemmen met PK-bemonstering.

Thiotepa-doses worden niet aangepast op basis van farmacokinetische gegevens. De onderzoekers zullen de combinatie van een beperkte bemonsteringsstrategie en populatie PK-methodologieën toepassen om specifieke factoren te bepalen die van invloed zijn op de blootstelling aan thiotepa en TEPA bij pediatrische HCT-ontvangers. Populatie PK-methodologieën ondersteunen het gebruik van schaarse steekproeven en stellen de onderzoekers daarom in staat om medicijnniveaus in een pediatrische populatie te onderzoeken die anders niet haalbaar zouden zijn met traditionele intensieve PK-steekproeven.

Proefpersonen ondergaan PK-bemonstering van plasmaconcentraties van thiotepa en TEPA gedurende de duur van de thiotepa-therapie (3 tot 5 dagen).

Om bronnen van variabiliteit die van invloed zijn op blootstelling aan thiotepa en TEPA te evalueren, zullen klinische gegevens worden verkregen uit de medische kaart van de patiënt op elke dag van PK-monstername.

Bij alle patiënten zal een enkele bloedafname plaatsvinden voor het verzamelen van DNA en genotypering van enkelvoudige nucleotidepolymorfismen van genen die betrokken zijn bij activering, transport of eliminatie van fludarabine.

Om blootstelling-responsrelaties te beoordelen, zullen neutrofielenimplantatie, behandelingsgerelateerde toxiciteit en overlevingsgegevens worden verzameld tot en met dag 100 na transplantatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De doelpopulatie voor de voorgestelde studie omvat kinderen van 0-17 jaar die autologe en allogene HCT ondergaan voor de behandeling van kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen. Patiënten die gedurende 3 tot 5 dagen thiotepa krijgen, komen in aanmerking voor deelname. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen PK-monsters ondergaan op de intramurale pediatrische BMT-eenheid in het UCSF Benioff Children's Hospital. Het voorgestelde onderzoek zal geen patiënten bestuderen die thiotepa krijgen in een kliniek of een andere poliklinische setting.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. tussen 0 en 17 jaar oud zijn;
  2. voldoen aan protocolspecifieke geschiktheidscriteria voor autologe of allogene HCT
  3. zullen thiotepa krijgen als onderdeel van hun conditioneringsregime.

Uitsluitingscriteria:

  • Elk kind van 7-17 jaar dat geen toestemming wil geven
  • Ouder of voogd wil geen schriftelijke toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ontvangers van pediatrische hematopoëtische stamceltransplantaties
Kinderen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan aan de Universiteit van Californië, San Francisco Benioff Children's Hospital
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Alkylerend antineoplastisch middel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van thiotepa voor HCT bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 2 uur na start van de infusie
Area-under-the-curve (AUC) zal worden afgeleid uit de empirische Bayes-schattingen van individuele klaring
2 uur na start van de infusie
Analyse van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van thiotepa voor HCT bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 4 uur na start van de infusie
Area-under-the-curve (AUC) zal worden afgeleid uit de empirische Bayes-schattingen van individuele klaring
4 uur na start van de infusie
Analyse van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van thiotepa voor HCT bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
Area-under-the-curve (AUC) zal worden afgeleid uit de empirische Bayes-schattingen van individuele klaring
6 uur na start van de infusie
Analyse van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van thiotepa voor HCT bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 24 uur na start van de infusie
Area-under-the-curve (AUC) zal worden afgeleid uit de empirische Bayes-schattingen van individuele klaring
24 uur na start van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving volgens de AUC van thiotepa
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 1 maand na transplantatie wordt als een gebeurtenis beschouwd.
1 maand na transplantatie
Gebeurtenisvrije overleving volgens de AUC van thiotepa
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen dag 3 maanden na transplantatie wordt als een gebeurtenis beschouwd.
3 maanden na transplantatie
Gebeurtenisvrije overleving volgens de AUC van thiotepa
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen dag 1 jaar na transplantatie wordt als een gebeurtenis beschouwd.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-21994
  • 17087 (Andere identificatie: University of California, San Francisco)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op Thiotepa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren