Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Thiotepa och TEPA läkemedelsexponering hos pediatriska hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter

18 september 2023 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Populationsfarmakokinetik och farmakodynamik för Thiotepa och TEPA hos pediatriska patienter som genomgår hematopoetisk celltransplantation (HCT).

Thiotepa är ett kemoterapiläkemedel som används flitigt vid benmärgstransplantation. Thiotepa är en prodrug som genomgår metabolisk omvandling i levern av CYP2B6 och CYP3A4 till dess primära aktiva metabolit, TEPA. Målet med denna studie är att fastställa vad som gör att vissa barn har olika läkemedelskoncentrationer av tiotepa och TEPA i sina kroppar och om läkemedelsnivåerna är relaterade till om ett barn upplever allvarliga biverkningar under sin benmärgstransplantation. Hypotesen är att vissa kliniska och genetiska faktorer orsakar förändringar i tiotepa- och TEPA-läkemedelsnivåer hos pediatriska benmärgstransplanterade patienter och att höga nivåer kan orsaka allvarliga biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Thiotepa är ett alkylerande medel med potenta antitumör- och immunsuppressiva egenskaper som används i konditioneringsregimer för pediatrisk hematopoetisk celltransplantation (HCT) för att främja stamcellstransplantation. Thiotepa är en prodrug som genomgår metabolisk omvandling i levern av CYP2B6 och CYP3A4 till dess primära aktiva metabolit, TEPA.

Detta är en prospektiv, icke-interventionell farmakokinetik (PK) studie som undersöker den kliniska farmakologin av tiotepa och TEPA hos 60 barn som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) vid University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital. Patienter skulle få thiotepa oavsett om de beslutar sig för att ge sitt samtycke till PK-provtagning eller inte.

Thiotepa-doserna kommer inte att justeras baserat på farmakokinetiska data. Utredarna kommer att tillämpa kombinationen av en begränsad provtagningsstrategi och populations-PK-metoder för att fastställa specifika faktorer som påverkar tiotepa- och TEPA-exponering hos pediatriska HCT-mottagare. Populations-PK-metoder stödjer användningen av sparsam provtagning och gör det därför möjligt för utredarna att undersöka läkemedelsnivåer i en pediatrisk population som annars inte skulle vara genomförbar med traditionell intensiv PK-provtagning.

Försökspersoner kommer att genomgå farmakokinetiska provtagningar av plasmatiotepa- och TEPA-läkemedelskoncentrationer under tiotepabehandlingens varaktighet (3 till 5 dagar).

För att utvärdera källor till variabilitet som påverkar exponeringen för tiotepa och TEPA kommer kliniska data att hämtas från patientens medicinska diagram varje dag för farmakokinetisk provtagning.

En enda blodtagning för insamling av DNA och genotypning av enkelnukleotidpolymorfismer av gener involverade i fludarabinaktivering, transport eller eliminering kommer att ske hos alla patienter.

För att bedöma samband mellan exponering och respons kommer neutrofilengraftment, behandlingsrelaterad toxicitet och överlevnadsdata att samlas in till och med dag 100 efter transplantationen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Målpopulationen för den föreslagna studien inkluderar barn i åldern 0-17 år som genomgår autolog och allogen HCT för behandling av maligna och icke-maligna sjukdomar. Patienter som får thiotepa under 3 till 5 dagar är berättigade att delta. Alla patienter som ingår i denna studie kommer att genomgå PK-provtagning på den slutna pediatriska BMT-enheten vid UCSF Benioff Children's Hospital. Den föreslagna forskningen kommer inte att studera några patienter som får thiotepa på en klinik eller någon annan öppenvårdsmiljö.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. vara mellan 0 och 17 år;
  2. uppfylla protokollspecifika behörighetskriterier för autolog eller allogen HCT
  3. kommer att få thiotepa som en del av sin konditionering.

Exklusions kriterier:

  • Alla barn 7-17 år som inte vill ge samtycke
  • Förälder eller vårdnadshavare vill inte ge skriftligt samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Övrig
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Pediatriska hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare
Barn som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) vid University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Alkylerande antineoplastiskt medel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för tiotepa för HCT hos pediatriska patienter.
Tidsram: 2 timmar efter påbörjad infusion
Area-under-the-curve (AUC) kommer att härledas från Bayes empiriska uppskattningar av individuell clearance
2 timmar efter påbörjad infusion
Analys av arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för tiotepa för HCT hos pediatriska patienter.
Tidsram: 4 timmar efter påbörjad infusion
Area-under-the-curve (AUC) kommer att härledas från Bayes empiriska uppskattningar av individuell clearance
4 timmar efter påbörjad infusion
Analys av arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för tiotepa för HCT hos pediatriska patienter.
Tidsram: 6 timmar efter påbörjad infusion
Area-under-the-curve (AUC) kommer att härledas från Bayes empiriska uppskattningar av individuell clearance
6 timmar efter påbörjad infusion
Analys av arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för tiotepa för HCT hos pediatriska patienter.
Tidsram: 24 timmar efter påbörjad infusion
Area-under-the-curve (AUC) kommer att härledas från Bayes empiriska uppskattningar av individuell clearance
24 timmar efter påbörjad infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad enligt AUC för thiotepa
Tidsram: 1 månad efter transplantation
Död på grund av någon orsak inom 1 månad efter transplantation kommer att betraktas som en händelse.
1 månad efter transplantation
Händelsefri överlevnad enligt AUC för thiotepa
Tidsram: 3 månader efter transplantation
Död på grund av någon orsak inom dag 3 månader efter transplantation kommer att betraktas som en händelse.
3 månader efter transplantation
Händelsefri överlevnad enligt AUC för thiotepa
Tidsram: 1 år efter transplantation
Död på grund av någon orsak inom dag 1 år efter transplantationen kommer att betraktas som en händelse.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2018

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-21994
  • 17087 (Annan identifierare: University of California, San Francisco)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera