Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af thiotepa- og TEPA-lægemiddeleksponering hos pædiatriske hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter

18. september 2023 opdateret af: University of California, San Francisco

Populationsfarmakokinetik og farmakodynamik af Thiotepa og TEPA hos pædiatriske patienter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Thiotepa er et kemoterapipræparat, der anvendes i vid udstrækning ved knoglemarvstransplantation. Thiotepa er et prodrug, der undergår metabolisk omdannelse i leveren af ​​CYP2B6 og CYP3A4 til dets primære aktive metabolit, TEPA. Målet med denne undersøgelse er at bestemme, hvad der får nogle børn til at have forskellige lægemiddelkoncentrationer af thiotepa og TEPA i deres kroppe, og om lægemiddelniveauer er relateret til, hvorvidt et barn oplever alvorlige bivirkninger under deres knoglemarvstransplantation. Hypotesen er, at visse kliniske og genetiske faktorer forårsager ændringer i thiotepa- og TEPA-lægemiddelniveauer hos pædiatriske knoglemarvstransplanterede patienter, og at høje niveauer kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Thiotepa er et alkylerende middel med potente antitumor- og immunsuppressive egenskaber, der anvendes i konditioneringsregimer af pædiatrisk hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for at fremme stamcelletransplantation. Thiotepa er et prodrug, der undergår metabolisk omdannelse i leveren af ​​CYP2B6 og CYP3A4 til dets primære aktive metabolit, TEPA.

Dette er et enkeltcenter, prospektivt, ikke-interventionel farmakokinetik (PK) undersøgelse, der undersøger den kliniske farmakologi af thiotepa og TEPA hos 60 børn, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) ved University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital. Patienter vil modtage thiotepa, uanset om de beslutter sig for at give samtykke til PK-prøveudtagning eller ej.

Thiotepa-doser vil ikke blive justeret baseret på farmakokinetiske data. Efterforskerne vil anvende kombinationen af ​​en begrænset prøveudtagningsstrategi og populations-PK-metodologier til at bestemme specifikke faktorer, der påvirker thiotepa- og TEPA-eksponering hos pædiatriske HCT-modtagere. Populations-PK-metodologier understøtter brugen af ​​sparsom prøvetagning og gør det derfor muligt for efterforskerne at undersøge lægemiddelniveauer i en pædiatrisk population, som ellers ikke ville være gennemførlig ved brug af traditionel intensiv PK-prøvetagning.

Forsøgspersoner vil gennemgå PK-prøver af plasma thiotepa- og TEPA-lægemiddelkoncentrationer i løbet af thiotepa-behandlingens varighed (3 til 5 dage).

For at evaluere kilder til variabilitet, der påvirker thiotepa- og TEPA-eksponering, vil kliniske data blive indhentet fra patientens medicinske skema på hver dag med PK-prøvetagning.

En enkelt blodprøve til indsamling af DNA og genotypebestemmelse af enkeltnukleotidpolymorfier af gener involveret i fludarabinaktivering, -transport eller -eliminering vil forekomme hos alle patienter.

For at vurdere eksponering-respons-relationer vil neutrofil engraftment, behandlingsrelateret toksicitet og overlevelsesdata blive indsamlet gennem dag 100 efter transplantation.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

25

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målpopulationen for den foreslåede undersøgelse omfatter børn i alderen 0-17 år, der gennemgår autolog og allogen HCT til behandling af maligne og ikke-maligne lidelser. Patienter, der får thiotepa over 3 til 5 dage, er berettiget til at deltage. Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil gennemgå PK-prøvetagning på den indlagte pædiatriske BMT-enhed på UCSF Benioff Children's Hospital. Den foreslåede forskning vil ikke studere nogen patienter, der får thiotepa i en klinik eller nogen anden ambulant indstilling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. være mellem 0 og 17 år;
  2. opfylde protokolspecifikke berettigelseskriterier for autolog eller allogen HCT
  3. vil modtage thiotepa som en del af deres konditioneringsregime.

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert barn i alderen 7-17 år, der ikke ønsker at give samtykke
  • Forælder eller værge ønsker ikke at give skriftligt samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Pædiatriske hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere
Børn, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) på University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • Alkylerende antineoplastisk middel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af thiotepa for HCT hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 2 timer efter start af infusion
Area-under-the-curve (AUC) vil blive afledt af Bayes empiriske estimater af individuel clearance
2 timer efter start af infusion
Analyse af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af thiotepa for HCT hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 4 timer efter start af infusion
Area-under-the-curve (AUC) vil blive afledt af Bayes empiriske estimater af individuel clearance
4 timer efter start af infusion
Analyse af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af thiotepa for HCT hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
Area-under-the-curve (AUC) vil blive afledt af Bayes empiriske estimater af individuel clearance
6 timer efter start af infusion
Analyse af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af thiotepa for HCT hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 24 timer efter start af infusion
Area-under-the-curve (AUC) vil blive afledt af Bayes empiriske estimater af individuel clearance
24 timer efter start af infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse ifølge AUC for thiotepa
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
Død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 1 måned efter transplantation vil blive betragtet som en hændelse.
1 måned efter transplantation
Hændelsesfri overlevelse ifølge AUC for thiotepa
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
Død på grund af en hvilken som helst årsag inden for dag 3 måneder efter transplantationen vil blive betragtet som en hændelse.
3 måneder efter transplantation
Hændelsesfri overlevelse ifølge AUC for thiotepa
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag inden for dag 1 år efter transplantationen vil blive betragtet som en hændelse.
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

1. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-21994
  • 17087 (Anden identifikator: University of California, San Francisco)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Thiotepa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner