Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ekspozycji na tiotepę i TEPA u dzieci po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

18 września 2023 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Farmakokinetyka i farmakodynamika populacyjna tiotepy i TEPA u pacjentów pediatrycznych poddawanych przeszczepianiu komórek krwiotwórczych (HCT).

Tiotepa jest lekiem chemioterapeutycznym szeroko stosowanym w przeszczepach szpiku kostnego. Tiotepa jest prolekiem, który podlega przemianie metabolicznej w wątrobie z udziałem CYP2B6 i CYP3A4 do głównego aktywnego metabolitu, TEPA. Celem tego badania jest ustalenie, co powoduje, że niektóre dzieci mają różne stężenia tiotepy i TEPA w ich ciałach oraz czy poziomy leków są związane z tym, czy dziecko doświadcza poważnych skutków ubocznych podczas przeszczepu szpiku kostnego. Hipoteza jest taka, że ​​pewne czynniki kliniczne i genetyczne powodują zmiany poziomów leków tiotepa i TEPA u dzieci po przeszczepieniu szpiku kostnego, a wysokie poziomy mogą powodować poważne skutki uboczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tiotepa jest środkiem alkilującym o silnych właściwościach przeciwnowotworowych i immunosupresyjnych, stosowanym w schematach kondycjonowania transplantacji komórek krwiotwórczych u dzieci (HCT) w celu promowania wszczepienia komórek macierzystych. Tiotepa jest prolekiem, który podlega przemianie metabolicznej w wątrobie z udziałem CYP2B6 i CYP3A4 do głównego aktywnego metabolitu, TEPA.

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, nieinterwencyjne badanie farmakokinetyki (PK) badające farmakologię kliniczną tiotepy i TEPA u 60 dzieci poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w Szpitalu Dziecięcym Benioff Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco. Pacjenci otrzymywaliby tiotepę niezależnie od tego, czy zdecydują się wyrazić zgodę na pobieranie próbek farmakokinetycznych.

Dawki tiotepy nie będą dostosowywane na podstawie danych farmakokinetycznych. Badacze zastosują kombinację ograniczonej strategii pobierania próbek i populacyjnych metodologii PK w celu określenia konkretnych czynników wpływających na ekspozycję na tiotepę i TEPA u dzieci otrzymujących HCT. Metodologie farmakokinetyki populacji wspierają stosowanie rzadkiego pobierania próbek i dlatego umożliwiają badaczom zbadanie poziomów leków w populacji pediatrycznej, które w innym przypadku nie byłyby wykonalne przy użyciu tradycyjnego intensywnego pobierania próbek PK.

Osobnicy będą poddawani próbkom PK tiotepy w osoczu i stężeń leku TEPA w czasie trwania terapii tiotepą (od 3 do 5 dni).

W celu oceny źródeł zmienności wpływających na ekspozycję na tiotepę i TEPA dane kliniczne zostaną uzyskane z karty medycznej pacjenta każdego dnia pobierania próbek PK.

U wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzone jednorazowe pobranie krwi w celu pobrania DNA i genotypowania polimorfizmów pojedynczych nukleotydów genów zaangażowanych w aktywację, transport lub eliminację fludarabiny.

W celu oceny zależności między narażeniem a odpowiedzią, dane dotyczące wszczepienia neutrofili, toksyczności związanej z leczeniem oraz przeżycia będą gromadzone do 100 dnia po przeszczepie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja docelowa proponowanego badania obejmuje dzieci w wieku 0-17 lat poddawane autologicznej i allogenicznej HCT w leczeniu chorób złośliwych i niezłośliwych. Do udziału kwalifikują się pacjenci otrzymujący tiotepę przez 3 do 5 dni. Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania zostaną poddani próbkom PK na szpitalnym oddziale pediatrycznym BMT w Szpitalu Dziecięcym UCSF Benioff. Proponowane badania nie będą obejmowały żadnych pacjentów otrzymujących tiotepę w klinice ani w innych warunkach ambulatoryjnych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. mieć od 0 do 17 lat;
  2. spełniają specyficzne dla protokołu kryteria kwalifikacji do autologicznego lub allogenicznego HCT
  3. będą otrzymywać tiotepę jako część schematu kondycjonującego.

Kryteria wyłączenia:

  • Każde dziecko w wieku 7-17 lat, które nie chce wyrazić zgody
  • Rodzic lub opiekun nie chce wyrazić pisemnej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Inny
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pediatryczni biorcy krwiotwórczych komórek macierzystych
Dzieci poddawane przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) na Uniwersytecie Kalifornijskim w Szpitalu Dziecięcym Benioff w San Francisco
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • Alkilujący środek przeciwnowotworowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) tiotepy dla HCT u dzieci i młodzieży.
Ramy czasowe: 2 godziny po rozpoczęciu infuzji
Pole pod krzywą (AUC) zostanie wyprowadzone z empirycznych oszacowań Bayesa dotyczących indywidualnego klirensu
2 godziny po rozpoczęciu infuzji
Analiza pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) tiotepy dla HCT u dzieci i młodzieży.
Ramy czasowe: 4 godziny po rozpoczęciu infuzji
Pole pod krzywą (AUC) zostanie wyprowadzone z empirycznych oszacowań Bayesa dotyczących indywidualnego klirensu
4 godziny po rozpoczęciu infuzji
Analiza pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) tiotepy dla HCT u dzieci i młodzieży.
Ramy czasowe: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Pole pod krzywą (AUC) zostanie wyprowadzone z empirycznych oszacowań Bayesa dotyczących indywidualnego klirensu
6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Analiza pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) tiotepy dla HCT u dzieci i młodzieży.
Ramy czasowe: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji
Pole pod krzywą (AUC) zostanie wyprowadzone z empirycznych oszacowań Bayesa dotyczących indywidualnego klirensu
24 godziny po rozpoczęciu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od zdarzeń zgodnie z AUC tiotepy
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepie
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 1 miesiąca po przeszczepie będzie uważana za zdarzenie.
1 miesiąc po przeszczepie
Przeżycie wolne od zdarzeń zgodnie z AUC tiotepy
Ramy czasowe: 3 miesiące po przeszczepie
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie zostanie uznana za zdarzenie.
3 miesiące po przeszczepie
Przeżycie wolne od zdarzeń zgodnie z AUC tiotepy
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 1 dnia po przeszczepie zostanie uznana za zdarzenie.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-21994
  • 17087 (Inny identyfikator: University of California, San Francisco)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Tiotepa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj