Estudo para avaliar o sarilumabe na interrupção da progressão da morfeia

A morfeia, como a esclerose sistêmica (ES), apresenta-se com endurecimento esclerótico da pele. No entanto, ao contrário da ES, a morféia não tem envolvimento sistêmico. Embora essa esclerose crônica limitada à pele não tenha impacto na mortalidade, ela pode ter morbidade significativa, pois as lesões podem afetar a mobilidade articular e ser desfigurantes, especialmente quando envolvem a face. Enquanto alguns pacientes respondem bem ao uso de esteroides, sejam eles tópicos ou intralesionais, antimaláricos como o plaquenil, ou imunossupressores tradicionais, há uma proporção significativa de pacientes que permanecem não responsivos a esses tratamentos ou requerem altas dosagens destes, esteroides orais , ou terapias experimentais para suprimir a condição. Para este grupo de pacientes existe uma grande necessidade clínica de encontrar terapias alternativas. Além disso, como a doença cria cicatrizes permanentes e os imunossupressores tradicionais levam vários meses para fazer efeito, há necessidade de medicamentos que possam agir mais rapidamente para interromper a progressão das cicatrizes.

Embora as vias da inflamação sejam pouco compreendidas, uma citocina de potencial interesse é a IL (interleucina)-6. No modelo de camundongo bleomicina de esclerose cutânea, o direcionamento de IL-6 por estratégias de imunização passiva e ativa impediu o desenvolvimento de fibrose dérmica induzida por bleomicina. A desregulação da IL-6 também foi observada no soro de pacientes com ES. Como resultado, ensaios clínicos preliminares foram realizados na ES. Embora os resultados não tenham alcançado significância estatística, o espessamento da pele foi melhor no grupo de tratamento do que no placebo e a falta de sinal provavelmente se deve ao estágio tardio do envolvimento da pele dos pacientes e à lenta progressão do espessamento na ES. Em contraste, a morféia geralmente progride rapidamente e, como tal, é muito mais provável que dê um sinal clínico claro.

Recentemente, o sarilumabe, um anticorpo monoclonal anti-IL-6, foi aprovado para uso na artrite reumatoide (AR) grave após resultados rápidos e sustentados em ensaios clínicos. Dado seu bom perfil de segurança, sua resposta impressionante na AR e a evidência imuno-histoquímica de que a IL-6 pode ser importante na criação de esclerose na ES, os pesquisadores propõem um estudo piloto para determinar a segurança e a eficácia do sarilumabe na morféia.