Um estudo clínico de cobimetinibe administrado em combinação com niraparibe, com ou sem atezolizumabe para pacientes com câncer avançado de ovário sensível à platina

Critério de inclusão

• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento de questionários de resultados relatados pelo paciente
• Diagnóstico histológico de câncer epitelial seroso de alto grau ou grau 2 ou grau 3 endometrioide epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário
• Tratamento anterior com um mínimo de um e um máximo de dois regimes de tratamento anteriores à base de platina
• Doença sensível à platina
• Disponibilidade de tecido de biópsia tumoral antes da primeira dose do tratamento do estudo com confirmação pelo laboratório central de que a amostra não é apenas de qualidade adequada, mas também atribuível a um subgrupo definido molecularmente com base no gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA) e perda de heterozigosidade (LOH ) status
• Doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1)
• Função hematológica e orgânica adequada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Toxicidades resolvidas ou estabilizadas resultantes de terapia anterior para Grau 1
• Teste de HIV negativo na triagem
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo e teste de anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb), ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste quantitativo de DNA do vírus da hepatite B (HBV) < 500 UI/mL na triagem
• Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo ou teste de anticorpos do HCV positivo seguido de teste de RNA do HCV negativo na triagem
• Para mulheres com potencial para engravidar: As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos com uma taxa de falha de

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com inibidor de proteína quinase ativado por mitógeno, inibidor de poliadenosina difosfato-ribose polimerase ou terapias com inibidores de ponto de checagem imunológico
• Quimioterapia anterior, terapia hormonal, radioterapia, terapia de anticorpos ou outra imunoterapia, terapia genética, terapia de vacina ou tratamento com drogas experimentais dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o estudo
• História de outra malignidade que possa afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados, ou conhecida por ter resultado potencialmente fatal
• Metástases do sistema nervoso central sintomáticas e/ou não tratadas
• Procedimento cirúrgico, lesão traumática significativa nos 14 dias anteriores à inscrição ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Pequeno procedimento cirúrgico dentro de 3 dias
• História ou evidência de patologia da retina no exame oftalmológico
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior institucional do normal
• História de disfunção cardiovascular clinicamente significativa
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão, ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de cobimetinibe ou niraparibe
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica incluindo, mas não limitado a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, Guillain-Barre síndrome ou esclerose múltipla
• Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
• História de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo, incluindo stent duodenal preexistente ou obstrução intestinal contínua
• tuberculose ativa
• Infecção grave dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com uma vacina viva atenuada contra influenza dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, a qualquer momento durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento anterior com inibidores fortes do CYP3A (como cetoconazol e claritromicina), indutores fortes do CYP3A (como carbamazepina e fenitoína) e indutores moderados do CYP3A (como efavirenz, modafinil) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo ou com necessidades contínuas para esses medicamentos
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo