En klinisk studie av Cobimetinib administrert i kombinasjon med Niraparib, med eller uten atezolizumab til pasienter med avansert platina-sensitiv eggstokkreft

Inklusjonskriterier

• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert utfylling av pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer
• Histologisk diagnose av høygradig serøs eller grad 2 eller grad 3 endometrioid epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft
• Tidligere behandling med minimum én og maksimalt to tidligere platinabaserte behandlingsregimer
• Platinasensitiv sykdom
• Tilgjengelighet av tumorbiopsivev før første dose av studiebehandling med bekreftelse fra sentrallaboratoriet på at prøven ikke bare er av tilstrekkelig kvalitet, men også kan tilordnes en molekylært definert undergruppe basert på brystkreftfølsomhetsgen (BRCA) og tap av heterozygositet (LOH) ) status
• Målbar sykdom, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Løste eller stabiliserte toksisiteter som følge av tidligere behandling til grad 1
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativt hepatitt B overflateantigen og total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av kvantitativ hepatitt B virus (HBV) DNA < 500 IE/mL test ved screening
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening
• For kvinner i fertil alder: Kvinner må forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder med en feilrate på

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med mitogenaktivert proteinkinasehemmer, polyadenosin-difosfat-ribosepolymerasehemmer eller behandlinger med immunkontrollpunkthemmere
• Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, antistoffterapi eller annen immunterapi, genterapi, vaksineterapi eller behandling med eksperimentelle legemidler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet før oppstart av studiebehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin 14 dager før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studien
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, eller kjent for å ha potensielt dødelig utfall
• Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet
• Kirurgisk prosedyre, betydelig traumatisk skade innen 14 dager før påmelding, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre under studien
• Mindre kirurgisk inngrep innen 3 dager
• Anamnese eller bevis på retinal patologi ved oftalmisk undersøkelse
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under institusjonell nedre normalgrense
• Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse på screening av brysttomografi.
• Anamnese eller bevis på arvelig blødende diatese eller betydelig koagulopati med risiko for blødning
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller mot en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i cobimetinib- eller niraparib-formuleringen
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, anti-fosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagren syndrom, Guillagren syndrom syndrom eller multippel sklerose
• Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
• Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner, inkludert eksisterende duodenal stent eller pågående tarmobstruksjon
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlig infeksjon innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Behandling med en levende, svekket influensavaksine innen 28 dager før studiebehandlingsstart, når som helst i løpet av studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Tidligere behandling med sterke CYP3A-hemmere (som ketokonazol og klaritromycin), sterke CYP3A-induktorer (som karbamazepin og fenytoin), og moderate CYP3A-induktorer (som efavirenz, modafinil) innen 7 dager før oppstart av studien eller med pågående behandlingsbehov. for disse medisinene
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien