- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03726333
Estudo de Insuficiência Hepática para Lorlatinibe em Pacientes com Câncer
UM ESTUDO DE FASE 1 PARA AVALIAR O EFEITO DA DEFICIÊNCIA HEPÁTICA NA FARMACOCINÉTICA E SEGURANÇA DE LORLATINIB EM PACIENTES COM CÂNCER AVANÇADO
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico de Fase 1, aberto, multicêntrico, de dose múltipla, não randomizado, de Fase 1 de lorlatinibe em pacientes com câncer avançado com vários graus de comprometimento hepático e pacientes com função hepática normal com perspectiva de idade, peso e gênero compatíveis. Este estudo destina-se a avaliar o efeito potencial de insuficiência hepática na farmacocinética e segurança de lorlatinibe após a administração diária de lorlatinibe e fornecer recomendação de dosagem para pacientes com grau variado de insuficiência hepática, se possível.
Os pacientes do estudo serão divididos em diferentes grupos (A1, função hepática normal, controle para o grupo B; A2, função hepática normal, controle para o grupo C; B, insuficiência hepática leve; C, insuficiência hepática moderada; D, insuficiência hepática grave ) de acordo com sua função hepática. A inscrição de aproximadamente 76 pacientes com câncer avançado é antecipada neste estudo para ter 8 pacientes avaliáveis PK em cada um dos Grupos A1, A2, B e C, e 6 pacientes avaliáveis PK no Grupo D para análise estatística final. Os pacientes avaliáveis são aqueles que completam a coleta planejada de amostras de PK no Ciclo 2, Dia 1, e não têm nenhuma modificação de dose de lorlatinibe até a conclusão da avaliação de PK do Ciclo 2, Dia 1. Os pacientes que não são avaliáveis para PK serão substituídos. Cada paciente será tratado com doses orais repetidas uma vez ao dia de lorlatinibe em ciclos de 21 dias até que ocorra progressão da doença, recusa do paciente ou toxicidade inaceitável. O esquema de dose pode ser modificado conforme necessário para pacientes individuais de acordo com a tolerabilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver CTO (CTRC)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Clinic
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Investigational Drug Service
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade sólida ou linfoma confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes;
- Obstrução biliar com dreno biliar ou stent;
- gliomas neurologicamente estáveis e metástases cerebrais;
- status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2;
- função adequada da medula óssea;
- função pancreática adequada;
- função renal adequada;
- pacientes do sexo feminino com teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- varizes esofágicas não tratadas; ascite descontrolada;
- episódios de encefalopatia hepática nas últimas 4 semanas;
- compressão da medula espinhal; cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição;
- radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
- último tratamento anti-câncer dentro de 2 semanas antes da triagem;
- quimioterapia de alta dose prévia requerendo resgate de células-tronco;
- antes da irradiação para >25% da medula óssea;
- anormalidades gastrointestinais;
- hipersensibilidade prévia ou suspeita conhecida ao lorlatinibe ou comprimido de lorlatinibe;
- infecções bacterianas, fúngicas ou virais clinicamente significativas para pacientes com câncer não hepático;
- doença cardiovascular clinicamente significativa;
- hipertensão descontrolada; pancreatite aguda com características predisponentes;
- história de fibrose intersticial grau 3 ou 4 ou doença pulmonar intersticial;
- hemólise ativa ou evidência de sepse biliar;
- cirurgia gastrointestinal prévia de grande porte;
- uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A, indutores e substratos da P-gp conhecidos com um índice terapêutico estreito;
- uso concomitante de substratos CYP3A com índices terapêuticos estreitos;
- tratamento prévio com lorlatinibe; distúrbio hemorrágico ativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A1 Função hepática normal
administração diária contínua de lorlatinibe em pacientes com função hepática normal
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administração diária contínua de 100 mg de lorlatinibe
administração diária continuada de lorlatinibe no mesmo nível de dose do Grupo C durante os primeiros 22 dias e 100 mg QD depois
administração diária continuada de 100 mg QD lorlatinib
administração diária contínua de lorlatinibe a 50 mg QD inicialmente e pode ser ajustada com base na farmacocinética e nos resultados de segurança dos vários pacientes iniciais
administração diária continuada de lorlatinibe no nível de dose determinado com base na farmacocinética preliminar e nos resultados de segurança dos primeiros pacientes no Grupo C
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Comparador Ativo: Grupo A2 Função hepática normal
administração diária contínua de lorlatinibe em pacientes com função hepática normal
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administração diária contínua de 100 mg de lorlatinibe
administração diária continuada de lorlatinibe no mesmo nível de dose do Grupo C durante os primeiros 22 dias e 100 mg QD depois
administração diária continuada de 100 mg QD lorlatinib
administração diária contínua de lorlatinibe a 50 mg QD inicialmente e pode ser ajustada com base na farmacocinética e nos resultados de segurança dos vários pacientes iniciais
administração diária continuada de lorlatinibe no nível de dose determinado com base na farmacocinética preliminar e nos resultados de segurança dos primeiros pacientes no Grupo C
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Experimental: Grupo C insuficiência hepática moderada
administração diária contínua de lorlatinibe em pacientes com insuficiência hepática moderada
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administração diária contínua de 100 mg de lorlatinibe
administração diária continuada de lorlatinibe no mesmo nível de dose do Grupo C durante os primeiros 22 dias e 100 mg QD depois
administração diária continuada de 100 mg QD lorlatinib
administração diária contínua de lorlatinibe a 50 mg QD inicialmente e pode ser ajustada com base na farmacocinética e nos resultados de segurança dos vários pacientes iniciais
administração diária continuada de lorlatinibe no nível de dose determinado com base na farmacocinética preliminar e nos resultados de segurança dos primeiros pacientes no Grupo C
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Experimental: Insuficiência hepática grave do grupo D
administração diária contínua de lorlatinibe em pacientes com insuficiência hepática grave
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administração diária contínua de 100 mg de lorlatinibe
administração diária continuada de lorlatinibe no mesmo nível de dose do Grupo C durante os primeiros 22 dias e 100 mg QD depois
administração diária continuada de 100 mg QD lorlatinib
administração diária contínua de lorlatinibe a 50 mg QD inicialmente e pode ser ajustada com base na farmacocinética e nos resultados de segurança dos vários pacientes iniciais
administração diária continuada de lorlatinibe no nível de dose determinado com base na farmacocinética preliminar e nos resultados de segurança dos primeiros pacientes no Grupo C
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Experimental: Insuficiência hepática leve do Grupo B
administração diária continuada de lorlatinibe em pacientes com insuficiência hepática leve
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administração diária contínua de 100 mg de lorlatinibe
administração diária continuada de lorlatinibe no mesmo nível de dose do Grupo C durante os primeiros 22 dias e 100 mg QD depois
administração diária continuada de 100 mg QD lorlatinib
administração diária contínua de lorlatinibe a 50 mg QD inicialmente e pode ser ajustada com base na farmacocinética e nos resultados de segurança dos vários pacientes iniciais
administração diária continuada de lorlatinibe no nível de dose determinado com base na farmacocinética preliminar e nos resultados de segurança dos primeiros pacientes no Grupo C
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo de lorlatinibe no plasma, do tempo 0 ao intervalo de dosagem de 24 horas (AUC24) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUC24 foi definida como a área sob o perfil de tempo de concentração plasmática durante 1 intervalo de dosagem (24 horas).
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima e foi observada diretamente a partir dos dados.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que experimentaram evento adverso emergente de tratamento avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a triagem (dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) até e incluindo pelo menos 28 dias após a última dose de lorlatinibe. A duração é de aproximadamente 42 dias.
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante.
Um EA grave foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito congênito ou que foi considerado um evento médico importante.
Os EAs foram classificados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 4.03.
As notas foram definidas da seguinte forma: Nota 0: sem alteração da normalidade ou da faixa de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado ao EA.
O foco dos resumos de EA estava nos EA emergentes do tratamento (TEAE).
Um EA foi considerado TEAE se o evento ocorreu durante o período de tratamento.
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Desde a triagem (dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) até e incluindo pelo menos 28 dias após a última dose de lorlatinibe. A duração é de aproximadamente 42 dias.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 1 ano
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1 em relação à população com resposta avaliável.
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Linha de base até aproximadamente 1 ano
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Duração da Resposta (DR)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 1 ano
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A RD foi medida a partir da data em que uma resposta objetiva do tumor (CR ou PR) foi documentada pela primeira vez (o que ocorresse primeiro) até a data da progressão objetiva do tumor ou morte devido a qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
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Linha de base até aproximadamente 1 ano
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Área de Lorlatinibe sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (AUCúltimo) após dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUClast foi definida como a área sob o perfil temporal da concentração plasmática desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável (Clast)
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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O momento da última concentração quantificável (Tlast) de Lorlatinibe após dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Tlast foi definido como o tempo da última concentração quantificável.
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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O tempo para Cmax (Tmax) de Lorlatinibe após dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Tmax foi definido como o tempo para Cmax.
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Concentração plasmática mínima observada (Cmin) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A Cmin foi definida como concentração plasmática mínima e foi observada diretamente a partir dos dados.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUC plasmática de Lorlatinibe por último no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUClast foi definida como a área sob o perfil temporal da concentração plasmática desde o momento 0 até o momento de Clast.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Plasma Lorlatinibe Tlast em estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Tlast foi definido como o tempo da última concentração quantificável.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Folga aparente (CL/F) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
CL/F foi calculado como Dose/AUC24 no estado estacionário.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Metabólito plasmático de lorlatinibe AUC24 no estado estacionário
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A AUC24 foi definida como a área sob o perfil de tempo de concentração plasmática durante um intervalo de dosagem (24 horas).
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Metabólito plasmático de lorlatinibe AUCúltimo após dose única
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUClast foi definida como a área sob o perfil temporal da concentração plasmática desde o momento 0 até o momento de Clast.
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUC do metabólito plasmático de Lorlatinibe por último no estado estacionário
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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AUClast foi definida como a área sob o perfil temporal da concentração plasmática desde o momento 0 até o momento de Clast.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Cmax do metabólito plasmático de lorlatinibe após dose única
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima e foi observada diretamente a partir dos dados.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Cmax do metabólito plasmático de lorlatinibe no estado estacionário
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima e foi observada diretamente a partir dos dados.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Último metabólito plasmático de lorlatinibe após dose única
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Tlast foi definido como o tempo da última concentração quantificável.
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Último metabólito plasmático de lorlatinibe no estado estacionário
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Tlast foi definido como o tempo da última concentração quantificável.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Proporção de metabólito do metabólito de lorlatinibe para AUC24 (MRAUC24) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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MRAUC24 foi definido como a proporção do metabolito do metabolito lorlatinib para a AUC24.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Proporção de metabólito do metabólito de lorlatinibe para AUClast (MRAUClast) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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MRAUClast foi definido como a proporção do metabolito do metabolito lorlatinib para AUClast.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Proporção de metabólito do metabólito de lorlatinibe para Cmax (MRCmax) no estado estacionário no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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O MRCmax foi definido como a proporção do metabolito do metabolito lorlatinib para a AUClast.
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Ciclo 2, dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Proporção de metabólito do metabólito de lorlatinibe para AUClast (MRAUClast) no estado estacionário no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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MRAUClast foi definido como a proporção do metabolito do metabolito lorlatinib para AUClast.
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Ciclo 1 dia 1 nos tempos 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose de lorlatinibe.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B7461009
- HEPATIC IMPAIRMENT (Outro identificador: Alias Study Number)
- lorlatinib HEPATIC IMPAIRMENT (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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